АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Врожденного иммунитета

Коллектины и фиколины представляют собой растворимые белки, которые распознают и связывают определенные углеводные остатки, входящие в состав клеточной стенки бактерий, но отсутствующие у клеток многоклеточных организмов. При связывании с этими остатками коллектины и фиколины выполняют функцию опсонинов и стимулируют фагоцитоз опсонизированных патогенов. Кроме того, после связывания с микробами они вызывают активацию комплемента (лектиновый путь). Недавние исследования показали, что коллектины могут убивать определенные бактерии путем прямого разрушения их липидосодержащих мембран.

У человека известно три коллектина и два фиколина, участвующие во врожденном иммунном ответе. Они содержатся на поверхности слизистых оболочек и в крови. У всех белков, принадлежащих к семействам коллектинов и фиколинов, имеется аминоконцевой богатый цистеином участок, участвующий в формировании углевод-распознающего домена. Коллектины – это маннозо-связывающие лектины, которые связываются с Д-маннозой – сахаром, входящим в состав углеводов поверхности бактериальных клеток. Фиколины связывают N-ацетилглюкозамин, также входящий в состав углеводов поверхности бактериальных клеток.

Наиболее изученным человеческим коллектином является маннозо-связывающий лектин (МСЛ). МСЛ и два человеческих фиколина (L-фиколин и H-фиколин) являются сывороточными белками. МСЛ относится к белкам острой фазы, он синтезируется в больших количествах в Купферовских клетках печени в ответ на инфекцию под действием провоспалительных цитокинов, выделяемых макрофагами. МСЛ распознает концевые сахара, содержащие гидроксильные группы, такие как манноза, входящие в состав маннозо-содержащих молекулярных структур, обнаруженных на многих патогенах, но отсутствующих на клетках позвоночных, поэтому он может связывать некоторые грам-положительные и грам-отрицательные бактерии, грибы и некоторые вирусы (например, вирус гриппа). В результате этого связывания происходит активация комплемента (лектиновый путь), приводящая к лизису патогенов. Кроме того, опсонизированные МСЛ патогены присоединяются к соответствующим рецепторам на клетках врожденной иммунной системы, через которые стимулируется их фагоцитоз.

Около 4% человеческой популяции обладают дефектной формой МСЛ, которая вызвана точечной мутацией. У таких людей повышен риск возникновения инфекционных заболеваний, особенно в раннем детстве, когда еще не сформировалась в достаточной степени защита, обусловленная антителами. Так, у детей, дефицитных по МСЛ, риск заболевания менингококковым менингитом в 6 раз выше, чем в основной популяции. Примерно такое же соотношение рисков выявлено по отношению к вероятности заболевания легочным туберкулезом у детей в Индии.

К растворимым ПРР врожденной иммунной системы относится также липополисахарид-связывающий белок, который является важной рецепторной молекулой, распознающей ЛПС грам-отрицательных бактерий (см. рис. 1). Связываясь с клеточной стенкой этих бактерий, он обеспечивает прикрепление находящихся в крови и тканевых жидкостях опсонизированных бактерий к ЛПС-рецепторам клеток врожденного иммунитета с последующим фагоцитозом этих бактерий.

В группу растворимых ПРР врожденного иммунитета входит также С-реактивный белок (СРБ), относящийся к белкам острой фазы воспаления, развивающегося при проникновении инфекции через кожные и/или слизистые барьеры, а также при нарушении их целостности. СРБ синтезируется клетками печени при их стимуляции провоспалительными цитокинами, которые продуцируются макрофагами, поглотившими поступивший в организм возбудитель. Уровень СРБ в крови при остром воспалительном ответе возрастает на два порядка.

СРБ принадлежит к семейству пентамерных белков, называемых пентраксинами, которые связывают лиганды в кальций-зависимых реакциях. Среди лигандов, которые связывает СРБ, находятся фосфолипиды апоптозных клеток, полисахариды и фосфатидилхолин – ПАМС, характерные для грам-отрицательных бактерий. СРБ связывается с этими лигандами на поверхности микробных клеток и выступает в роли опсонина, стимулирующего их фагоцитоз. Кроме того, это связывание индуцирует активацию комплемента, что приводит к образованию еще одного опсонина – С3b. Белок С3b прикрепляется к микробам, а затем фагоциты, которые экспрессируют С3b-рецепторы, легко фагоцитируют покрытые С3b бактерии.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1164 | Нарушение авторских прав