АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фагоцитоз. Фагоцитоз – это процесс поглощения клеткой любых частиц из окружающей среды, диаметр которых обычно составляет около 1 мкм и более

Фагоцитоз – это процесс поглощения клеткой любых частиц из окружающей среды, диаметр которых обычно составляет около 1 мкм и более. Фагоцитоз индуцируется в результате прикрепления патогена или любой другой частицы к рецепторам клеточной мембраны. Рецепторы, через которые стимулируется процесс фагоцитоза, называются фагоцитарными рецепторами. Фагоцитарные рецепторы подразделяются на две группы: рецепторы, с помощью которых происходит прямое распознавание патогенов (лектиновые, в том числе маннозные рецепторы, скавенджер-рецепторы), и рецепторы непрямого распознавания (Fc-рецепторы, рецепторы к комплементу), с помощью которых стимулируется фагоцитоз опсонизированных (например, коллектинами, антителами, комплементом) объектов. Более подробно фагоцитарные рецепторы рассмотрены в ч.II гл.2 «Рецепторы врожденного иммунитета и распознаваемые ими молекулярные структуры».

Как уже упоминалось, процесс фагоцитоза стимулируется через фагоцитарные рецепторы, однако обнаружены и ингибиторные рецепторы фагоцитоза. Например, стареющие эритроциты удаляются из крови с помощью фагоцитоза, осуществляемого Купферовскими клетками печени. Здоровые эритроциты не подвергаются фагоцитозу благодаря экспрессии белка CD47, который связывается со специальным рецептором SIRP-1α на макрофагах и через него подавляет фагоцитоз.

В результате активации через фагоцитарные рецепторы в прилежащих участках цитоплазмы фагоцита начинается полимеризация актина, которая способствует формированию цитоплазматических выростов – псевдоподий. Они окружают поглощенный материал и формируют фагосому. В цитоплазме фагосомы сливаются с лизосомами, образуя фаголизосому, в которой происходит переваривание поглощенного объекта – его гидролиз с помощью большого набора ферментов.

Фагоцитоз, как правило, осуществляется специализированными клетками, которые называются фагоцитами. К ним в первую очередь относятся нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги и дендритные клетки, которые называются профессиональными фагоцитами. Способностью к фагоцитозу обладают и другие типы клеток, например, эозинофилы и В-лимфоциты.

Фагоцитоз является важным эффекторным механизмом врожденного иммунитета. С его помощью поглощаются и уничтожаются многие патогены (бактерии, вирусы, грибы и др.). Как правило, клетки грибов и бактерий, а также вирусные частицы хорошо связываются с помощью соответствующих фагоцитарных рецепторов и легко фагоцитируются. Внутри фагоцита происходит гидролиз патогенов, среди продуктов которого присутствуют молекулы, несущие ПАМС (патоген-ассоциированные молекулярные структуры), которые распознаются внутриклеточными Толл-подобными и NOD-рецепторами, вызывая в клетке активацию целого ряда защитных процессов против данного патогена.

Так как нейтрофилы являются первыми клетками, которые осуществляют фагоцитоз проникших в организм патогенов, то их роль во врожденном противоинфекционном иммунитете исключительно велика.

Фагоцитоз играет важную роль не только в противоинфекционной защите, но и в удалении из организма поврежденных, стареющих и погибших клеток и их фрагментов. С помощью фагоцитоза удаляются погибшие в результате апоптоза, разрушенные цитотоксическими лимфоцитами, а также лизированные комплементом генетически чужеродные клетки и клетки, поврежденные в аутоиммунных процессах. Важную роль в предотвращении развития целого ряда аутоиммунных и аллергических процессов играет фагоцитоз иммунных комплексов. Велика роль фагоцитоза и в процессах регенерации и сохранения гомеостаза в организме.

Фагоцитоз – это первая и обязательная стадия процесса внутриклеточной переработки и представления антигенов для распознавания их Т-лимфоцитами, который является ключевым звеном индукции адаптивного иммунного ответа. Поэтому основные антигенпредставляющие клетки иммунной системы (моноциты/макрофаги и дендритные клетки) являются профессиональными фагоцитами.

С помощью фагоцитоза из организма удаляются клетки, подвергшиеся апоптозу. Апоптозные клетки и их фрагменты содержат ряд мембраносвязанных соединений, характерных именно для апоптозных клеток, а также они выделяют растворимые соединения, такие, например, как фосфатидилсерин и лизофосфатидиловая кислота (ЛФК). Эти соединения, воздействуя на многочисленные рецепторы фагоцитов, не вызывают развития воспаления, а только стимулируют процесс фагоцитоза. Среди этих рецепторов – рецепторы для фосфатидилсерина, ЛФК, различные скавенджер-рецепторы и рецепторы для опсонинов (коллектинов, пентраксинов, С1q и iC3b белков комплемента).

В то время как фагоцитоз микробов, как правило, сопровождается продукцией высокотоксичных активных форм кислорода и окиси азота, а также провоспалительных цитокинов и хемокинов, фагоцитоз неинфицированных апоптозных клеток сопровождается продукцией ряда противовоспалительных медиаторов, в том числе TGF-β, ИЛ-10 и ПГЕ₂.

Выбор между провоспалительным и противоспалительным ответом зависит от природы сигналов, передающихся через фагоцитарные рецепторы, которые стимулируют поглощение частиц, а также от наличия или отсутствия на этих частицах лигандов для взаимодействия с паттерн-распознающими рецепторами (внутриклеточными TLR и NOD-рецепторами). В фагоцитированных патогенах имеются многочисленные ПАМС, которые, связываясь с этими рецепторами, индуцируют синтез целого ряда медиаторов воспаления в фагоцитирующей клетке, в то время как в составе апоптозных клеток и их фрагментов такие ПАМС отсутствуют.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1235 | Нарушение авторских прав