АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГЛАВА 2. РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

И РАСПОЗНАВАЕМЫЕ ИМИ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СТРУКТУРЫ

Основные растворимые и коеточные паттерн-распознающие рецепторы врожденного иммунитета и их лиганды. Толл-подобные рецепторы, их строение, локализация, механизмы передачи активационного сигнала и функции. Лиганды основных TLR. NOD-подобные рецепторы. Основные рецепторы фагоцитов.

Функция иммунного распознавания является важнейшей для осуществления ранней защиты против инфекций, а также способствует развитию адаптивного иммунного ответа.

Механизмы, с помощью которых врожденная иммунная система распознает патогены, являются достаточно эволюционно стабильными и обеспечивают эффективную защиту организма, несмотря на быструю мутационную изменчивость вирусов и бактерий. Основной причиной такой сохраняющейся эффективности является то, что врожденная иммунная система с помощью растворимых и клеточно-связанных рецепторов распознает широкие структурные мотивы, высоко консервативные в пределах определенных групп патогенов и обычно необходимые для их выживания, которые, как правило, отсутствуют у хозяина.

Так как с их помощью распознаются определенные молекулярные образцы – паттерны (от английского pattern), такие рецепторы получили название паттерн-распознающих рецепторов (ПРР), а соответствующие молекулярные структуры (образцы паттерны), имеющиеся в составе патогенов, получили название патоген-ассоциированных молекулярных структур – ПАМС. ПРР распознают ПАМС различной химической природы, включая определенные комбинации сахаров, некоторые белки, липид-содержащие молекулы, а также некоторые мотивы нуклеиновых кислот. Ограничение распознавания врожденной иммунной системой молекулярными структурами, входящими в состав главным образом бактерий, вирусов и других патогенов, нацеливает врожденную иммунную систему в первую очередь на инфекционные, а не на любые чужие для организма объекты.

Некоторые ПАМС, распознаваемые рецепторами врожденного иммунитета, приведены в табл. 5.

Таблица 5. Консервативные компоненты микроорганизмов (ПАМС), распознаваемые клетками и растворимыми молекулами врожденной иммунной системы

* CpG-содержащая ДНК – это ДНК, содержащая последовательности оснований, включающие неметилированный цитозин, следующий за гуанином; такая ДНК имеется у многих патогенов, но практически не встречается у позвоночных.

Двухспиральная РНК, например, является обязательным промежуточным продуктом при репликации РНК-содержащих вирусов, и ее распознавание является важным пусковым механизмом врожденной противовирусной защиты.

Распознавание грам-отрицательных бактерий осуществляется путем распознавания ЛПС-компонента их наружной мембраны. Наличие этого ЛПС-компонента необходимо для обеспечения выживаемости большинства бактерий этого типа.

Аналогичным образом, распознавание грам-положительных бактерий осуществляется при контакте рецепторов врожденного иммунитета с консервативными ПАМС, обязательно входящими в состав их клеточных стенок, т.е. с липотейхоевой кислотой и пептидогликаном, которые необходимы для структурной целостности их клеточных стенок. Строение клеточных стенок бактерий приведено на рис. 7.

Рисунок 7. Строение клеточной стенки грам-отрицательных

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1996 | Нарушение авторских прав