АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
ГЛАВА 2. РЕЦЕПТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
И РАСПОЗНАВАЕМЫЕ ИМИ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СТРУКТУРЫ
Основные растворимые и коеточные паттерн-распознающие рецепторы врожденного иммунитета и их лиганды. Толл-подобные рецепторы, их строение, локализация, механизмы передачи активационного сигнала и функции. Лиганды основных TLR. NOD-подобные рецепторы. Основные рецепторы фагоцитов.
Функция иммунного распознавания является важнейшей для осуществления ранней защиты против инфекций, а также способствует развитию адаптивного иммунного ответа.
Механизмы, с помощью которых врожденная иммунная система распознает патогены, являются достаточно эволюционно стабильными и обеспечивают эффективную защиту организма, несмотря на быструю мутационную изменчивость вирусов и бактерий. Основной причиной такой сохраняющейся эффективности является то, что врожденная иммунная система с помощью растворимых и клеточно-связанных рецепторов распознает широкие структурные мотивы, высоко консервативные в пределах определенных групп патогенов и обычно необходимые для их выживания, которые, как правило, отсутствуют у хозяина.
Так как с их помощью распознаются определенные молекулярные образцы – паттерны (от английского pattern), такие рецепторы получили название паттерн-распознающих рецепторов (ПРР), а соответствующие молекулярные структуры (образцы паттерны), имеющиеся в составе патогенов, получили название патоген-ассоциированных молекулярных структур – ПАМС. ПРР распознают ПАМС различной химической природы, включая определенные комбинации сахаров, некоторые белки, липид-содержащие молекулы, а также некоторые мотивы нуклеиновых кислот. Ограничение распознавания врожденной иммунной системой молекулярными структурами, входящими в состав главным образом бактерий, вирусов и других патогенов, нацеливает врожденную иммунную систему в первую очередь на инфекционные, а не на любые чужие для организма объекты.
Некоторые ПАМС, распознаваемые рецепторами врожденного иммунитета, приведены в табл. 5.
Таблица 5. Консервативные компоненты микроорганизмов (ПАМС), распознаваемые клетками и растворимыми молекулами врожденной иммунной системы
Молекулярные компоненты
| Типы микроорганизмов
| Нуклеиновые кислоты
| Двухспиральная РНК
| Вирусы
| CpG-содержащая ДНК*
| Бактерии, грибы, вирусы
| Компоненты клеточной стенки
| ЛПС
| Грам-отрицательные бактерии
| Липотейхоевая кислота
| Грам-положительные бактерии
| Флагеллин
| Грам-отрицательные бактерии
| Липопротеины
| Все бактерии
| Полисахариды, богатые маннозой и фруктозой
| Бактерии, грибы
| β-глюканы
| Бактерии, грибы
| Пептидогликаны
| Все бактерии
| Мембранные структуры
| Кислые фосфолипиды
| Бактерии, грибы, апоптозные клетки
| Биосинтетические компоненты
| N-формилированные метионил-пептиды
| Бактерии
|
* CpG-содержащая ДНК – это ДНК, содержащая последовательности оснований, включающие неметилированный цитозин, следующий за гуанином; такая ДНК имеется у многих патогенов, но практически не встречается у позвоночных.
Двухспиральная РНК, например, является обязательным промежуточным продуктом при репликации РНК-содержащих вирусов, и ее распознавание является важным пусковым механизмом врожденной противовирусной защиты.
Распознавание грам-отрицательных бактерий осуществляется путем распознавания ЛПС-компонента их наружной мембраны. Наличие этого ЛПС-компонента необходимо для обеспечения выживаемости большинства бактерий этого типа.
Аналогичным образом, распознавание грам-положительных бактерий осуществляется при контакте рецепторов врожденного иммунитета с консервативными ПАМС, обязательно входящими в состав их клеточных стенок, т.е. с липотейхоевой кислотой и пептидогликаном, которые необходимы для структурной целостности их клеточных стенок. Строение клеточных стенок бактерий приведено на рис. 7.
Рисунок 7. Строение клеточной стенки грам-отрицательных
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1974 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |
|