АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Хемокины

Хемокины (хемотаксические цитокины) – это важная группа провоспалительных цитокинов, которые обладают свойствами хемоаттрактантов. Хемоаттрактанты – это вещества, которые индуцируют перемещение клеток по направлению возрастания их концентрации. Однако не все хемоаттрактанты являются хемокинами. Так, важной группой хемоаттрактантов являются промежуточные продукты активации комплемента - фрагменты С3а и С5а. Хемоаттрактантами, привлекающими лейкоциты в очаг инфекции, являются, например, различные N-формил-пептиды, которые образуются при разрушении бактериальных белков в процессе инфекции. Однако, несмотря на то, что существует много различных хемоаттрактантов, хемокины являются наиболее важными для индукции и регуляции иммунного ответа, так как они представляют собой семейство многофункциональных малых растворимых основных белков (включающее около 40 членов), которые не только селективно индуцируют перемещение, но и регулируют адгезию и активацию многих типов лейкоцитов.

Рецепторы для хемокинов имеются на лейкоцитах всех типов. Причем каждый тип лейкоцитов имеет свой, характерный для него набор таких рецепторов.

После взаимодействия хемокина с рецептором происходит целый ряд изменений в клетке: помимо хемотаксиса (перемещения клеток по градиенту концентрации хемокина), может меняться ее форма, происходит активация экспрессии этими клетками интегринов (белков, обеспечивающих адгезию). Хемокины могут стимулировать генерацию активных форм кислорода в фагоцитах, а также стимулировать их дегрануляцию – высвобождение протеаз из нейтрофилов и МФ, гистамина, брадикинина и серотонина из базофилов, целого ряда медиаторов, включая цитотоксические белки, из эозинофилов.

Синтез многих хемокинов и их рецепторов является индуцибельным, его могут стимулировать через соответствующие рецепторы как патогены, так и различные провоспалительные цитокины.

Хемокины подразделяются на две основные группы: воспалительные хемокины и гомеостатические хемокины.

Воспалительные хемокины продуцируются в ответ на инфекцию или повреждение тканей и вызывают хемотаксис в них определенных клеток врожденного иммунитета. Различные хемокины привлекают в очаг воспаления разные типы лейкоцитов (нейтрофилы, базофилы, NK-клетки и др.), тем самым определяя характер воспаления.

Продуцентами воспалительных хемокинов являются фагоцитирующие клетки (моноциты/макрофаги, нейтрофилы), а также клетки эндотелия сосудов, эпителия кожи и слизистых и некоторые другие клетки в результате их стимуляции патогенами через Толл-подобные рецепторы. Кроме хемотаксической активности, хемокины совместно с воспалительными цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6, TNF-α и др.) повышают проницаемость сосудов, изменяют адгезивные свойства сосудистого эндотелия и вызывают активацию поступивших из крови нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов и других клеток. Такое совместное действие провоспалительных цитокинов и хемокинов и лежит в основе развития защитного воспалительного ответа.

Примерами воспалительных хемокинов являются ИЛ-8, ИЛ-16, ИЛ-31, белок RANTES и другие.

Синтез белка RANTES индуцируется в фагоцитирующих, эпителиальных и других инфицированных тканевых клетках через внутриклеточные Толл-подобные рецепторы TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9. Этот хемокин привлекает в очаг воспаления NK-клетки, незрелые ДК и эффекторные Т-лимфоциты.

ИЛ-8 – хемотаксический воспалительный цитокин, который является также активатором нейтрофилов. Он продуцируется моноцитами/макрофагами, гранулоцитами, некоторыми Т-лимфоцитами, фибробластами и клетками эндотелия. ИЛ-8 вызывает хемотаксис нейтрофилов, базофилов и некоторых субпопуляций Т-лимфоцитов в очаг воспаления.

ИЛ-16 – хемотаксический воспалительный цитокин, который еще называют лимфоцитарным хемотаксическим фактором. Его продуцентами являются Т-лимфоциты. ИЛ-16 стимулирует миграцию в очаг воспаления CD4⁺Т-лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов.

ИЛ-31 – цитокин, который продуцируется Тх2 и активированными моноцитами, он обладает широким спектром активности, в том числе активностью хемокина. Он вызывает хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и Т-лимфоцитов в очаги кожного воспаления.

Гомеостатические хемокины, или лимфоидные хемокины – это белки, которые конститутивно экспрессируются клетками стромы и эндотелия сосудов периферических лимфоидных органов и тканей и обеспечивают миграцию и заселение этих органов ДК и различными субпопуляциями лимфоцитов.

Примерами гомеостатических лимфокинов могут служить белки BCA-1, MDC, TARC и другие (в настоящее время известно 10 гомеостатических хемокинов человека).

Во всех периферических лимфоидных органах и тканях имеются различные по специализации участки, которые обеспечивают взаимодействие и активацию Т- и В-лимфоцитов и их контакт с АПК, в первую очередь с дендритными клетками, мигрирующими после поглощения антигенов в периферические лимфоидные органы.

Наиболее отчетливым примером является наличие Т-и В-зависимых зон, первичных и вторичных лимфоидных фолликулов и зародышевых центров в лимфатических узлах. Такая специализированная структура лимфоидной ткани во многом определяется лимфоидными хемокинами, которые дифференцированно экспрессируются в этих участках. Вместе с хоуминговыми молекулами хемокины направляют миграцию наивных Т- и В-лимфоцитов в соответствующие зоны лимфоузлов, а также контролируют миграцию рециркулирующих в крови субпопуляций эффекторных Т-лимфоцитов и регулируют их выход из лимфоидной ткани, что обеспечивает непрерывную рециркуляцию и поддерживает выживаемость этих клеток.

Таким образом, лимфоидные хемокины служат для сохранения нормального популяционного состава мигрирующих и резидентных клеток в периферических лимфоидных органах и тканях.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 3890 | Нарушение авторских прав