 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Классический путь активации системы комплементаКлассический путь активации комплемента является специфическим, так как для его начала необходимо участие антител. Пусковым этапом каскада активации комплемента по классическому пути является формирование иммунного комплекса. При этом важно, чтобы в состав иммунного комплекса входили антитела, принадлежащие к определенным классам и подклассам иммуноглобулинов. У человека к ним относятся IgM, IgG1 и IgG3. Основой классического пути является взаимодействие молекул С1 комплемента с комплексом антиген-антитело, в результате которого происходит активация всей системы комплемента. С1 компонент состоит из 3-х субъединиц – C1q, C1r и C1s, которые до активации находятся в плазме крови в несвязанном состоянии. Для начала активации должна произойти «сборка» всех этих трех субъединиц в единый комплекс – рабочую молекулу С1, обладающую ферментативной активностью. Однако для этого необходимы определенные условия. Во-первых, для начала активации комплемента по классическому пути необходимо взаимодействие антигена с антителом с образованием иммунного комплекса. В момент образования иммунных комплексов в Fc-фрагментах иммуноглобулинов возникают изменения, сопровождающиеся уменьшением их длины. Это является результатом конформационной перестройки молекулы иммуноглобулина, которая возникает в результате связывания антигена и приводит к формированию активного центра для связывания С1q. Этот центр формируется в СН2 домене, ближе к шарнирному участку молекулы. Во-вторых, для эффективного связывания С1q одного центра в СН2 домене недостаточно. Необходимо как минимум два таких центра, причем они должны находиться на определенном расстоянии друг от друга. Это расстояние, называемое «критическим», должно быть не более 1000А (10А=10-8см). К связанной молекуле С1q присоединяется субъединица С1r, за ней – С1s. Таким образом, образуется активная рабочая молекула С1, обладающая эстеразной активностью. Она индуцирует дальнейшие этапы активации комплемента.Если между Fc-фрагментами молекул IgG, связавших антиген, расстояние больше 1000А, то эффективного связывания С1q не произойдет, а следовательно и не произойдет «сборки» молекулы С1, обеспечивающей последующие этапы активации системы комплемента. Это условие выполняется далеко не всегда, поэтому IgG является сравнительно малоэффективным активатором системы комплемента. Стереохимия пентамерной молекулы сывороточного IgМ такова, что соседние мономерные субъединицы находятся друг от друга как раз на расстоянии, равном «критическому», то есть сама структура молекулы IgM обеспечивает эффективное связывание C1q. Поэтому IgM является самым сильным активатором системы комплемента по классическому пути из всех классов иммуноглобулинов. Молекула С1 связывается с соответствующими центрами на мембране клетки и служит каталитическим центром, на котором последовательно активируются и расщепляются пары молекул С4 и С2. Компонент С4 расщепляется на два фрагмента: С4а и С4b. Компонент С2 также расщепляется на фрагменты С2а и С2b (рис. 10).
Рисунок 10. Начальные этапы классического пути Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1221 | Нарушение авторских прав |
При расщеплении каждой пары молекул С2 и С4 фрагменты С4а и С2b переходят в жидкую фазу, а оставшиеся фрагменты С4b и С2а образуют комплекс С4-2, он освобождается из С1 и связывается с клеточной мембраной, освобождая фермент С1 для расщепления следующей пары молекул С2 и С4. Эффект таким образом усиливается.