АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лектиновый путь активации системы комплемента

Способностью к активации комплемента без участия антител обладают также некоторые липиды и углеводы, например, манноза. Лектиновый путь активируется путем связывания маннозо-связывающего лектина (МСЛ) с остатками маннозы на поверхности микроорганизмов, включая бактерии, такие как Salmonella, Lesteria и Neisseria, а также грибы Crytococcus neoformans и Candida albicans, а также некоторые вирусы, включая ВИЧ-1 и респираторно-синцитиальный вирус. Человеческие клетки в норме содержат остатки сиаловой кислоты, закрывающие группы сахаров, распознаваемые МСЛ, и поэтому не являются мишенями для связывания.

МСЛ относится к семейству коллектинов, которые состоят из коллагеноподобного участка и лектинового домена. Этот белок связывает остатки маннозы на поверхности многих микробных клеток. МСЛ опсонизирует микробные клетки для фагоцитоза моноцитами, которые, в отличие от более зрелых макрофагов, еще не экспрессируют собственный рецептор для маннозы.

МСЛ присутствует в сыворотке новорожденных и достигает уровня взрослых индивидов в первые недели жизни. Уровень МСЛ в сыворотке составляет около 1500 мкг/мл. Определимые количества этого белка появляются в крови при воспалительных процессах, поэтому его называют белком острой фазы. МСЛ синтезируется в результате стимуляции Купферовских клеток провоспалительными цитокинами – TNF-a, ИЛ-1, ИЛ-6.

По вторичный структуре и функции МСЛ похож на C1q. После связывания МСЛ с углеводными остатками на поверхности клетки или патогена, МСЛ-ассоциированные сериновые протеазы MASP-1 и MASP-2 присоединяются к МСЛ. Активный комплекс, образующийся в результате этой ассоциации, вызывает расщепление и активацию С4 и С2. MASP-1 и MASP-2 структурно подобны C1r C1s и имитируют их действие. Эта активация С2 и С4 компонентов ведет к образованию комплекса С4-2, являющегося С5-конвертазой, при этом процесс проходит без участия антител. Он сравним по значению с альтернативным путем, но в нем используются все элементы классического пути за исключением С1.

Так как альтернативный и лектиновый пути активации начинаются без первоначального связывания антиген-антитело, эти пути являются важными врожденными механизмами защиты против инфекционных микроорганизмов.

Требование наличия взаимодействия антигенов с антителами в классическом пути дополняет эти неспецифические механизмы защиты более специфическим защитным механизмом.

В защите организма хозяина от вирусной инфекции ведущую роль играют клеточно-опосредованные механизмы врожденного и адаптивного иммунитета (NK-клетки и CD8⁺цитотоксические Т-лимфоциты). Тем не менее, антитела и комплемент участвуют в противовирусном иммунитете и часто являются критически важными для предотвращения распространения вирусов во время острой инфекции и в защите от реинфекции. Более того, большинство патогенных оболочечных вирусов чувствительны к комплемент-зависимому лизису (герпесвирусы, вирусы кори, эпидемического паротита, вирусы гриппа и ретровирусы). Оболочка вируса в значительной мере образуется из плазматической мембраны инфицированной вирусом клетки хозяина, в ней легко образуются поры под действием мембрано-атакующих комплексов. Для большинства вирусов связывание сывороточных антител с повторяющимися субъединицами структурных белков вируса, приводящее к образованию иммунных комплексов, идеально соответствует условиям, необходимым для активации комплемента по классическому пути. Некоторые вирусы (например, вирусы Эпштейна-Барра, болезни Ньюкасла и коревой краснухи) могут также активировать альтернативный и лектиновый пути в отсутствие антител.

Система комплемента в целом достаточно эффективно лизирует грамм-отрицательные бактерии, однако некоторые из них обладают механизмами защиты против комплемент-опосредованного повреждения. Например, штаммы E. coli и Salmonella, резистентные к комплементу, обладают «гладкой» клеточной стенкой, что обусловлено присутствием длинных полисахаридных боковых цепей в ЛПС-компоненте их клеточной стенки. Предполагают, что наличие большого количества таких ЛПС в стенках резистентных бактерий может предотвращать включение мембрано-атакующих комплексов в бактериальную мембрану, поэтому эти комплексы скорее высвободятся из бактериальной клетки, чем сформируют поры. Грамм-положительные бактерии в целом резистентны к комплемент-опосредованному лизису, т.к. в их клеточных стенках содержится толстый слой пептидогликанов, который предотвращает встраивание мембрано-атакующих комплексов в их внутреннюю мембрану.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1306 | Нарушение авторских прав