АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Инициаторы альтернативного пути активации комплемента

Патогены и частицы микробного происхождения:

· многие виды грамм-отрицательных бактерий (ЛПС грамм-отрицательных бактерий);

· многие виды грамм-положительных бактерий (тейхоевая кислота стенок грамм-положительных бактерий);

· клеточные стенки грибов и дрожжей (зимозан);

· некоторые вирусы и вирус-инфицированные клетки (определенные белки оболочек вирусов);

· некоторые опухолевые клетки;

· паразиты (молекулярные структуры оболочек трипаносом).

Непатогены:

· комплексы (полимерные) человеческих IgG, IgA, IgE;

· комплексы IgG кролика и морской свинки;

· венозный фактор кобры;

· гетерологичные эритроциты (кролик, мышь, цыпленок);

· анионные полимеры (декстран сульфат);

· чистые углеводы (агароза, инулин).

При активации альтернативного пути имеет место непосредственное взаимодействие компонента С3 с антигеном, а не с иммуноглобулинами, находящимися в составе иммунных комплексов, как это происходит при классическом пути активации комплемента. Активация С3 антигеном осуществляется при участии факторов В, D и Р системы пропердина в присутствии ионов магния и кальция.

Пропердиновая система представлена группой белков, имеющих буквенное обозначение: факторы D и В, белок пропердин – Р. Фактор D находится в сыворотке крови в виде активного фермента, субстратом для него является фактор В (который структурно и функционально гомологичен белку С2). Фактор D не оказывает протеолитического действия на нативный фактор В, а способен осуществлять протеолиз лишь после связывания фактора В с С3b.

Из всех белков системы комплемента в сыворотке крови больше всего именно С3. Его концентрация в норме составляет 1,2 мг/мл.

В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления белка С3 с образованием С3b и С3а.

С3b ковалентно связывается с полисахаридами и липополисахаридами стенки бактерий. Связанный с поверхностью микробных клеток С3b связывает фактор В, который после связывания расщепляется сериновой протеазой – фактором D. В результате образуется комплекс С3bВ, называемый С3-проактиватором, который, во-первых, по механизму кольцевой обратной связи способен активировать новые молекулы нативного С3, а, во-вторых, после стабилизации пропердином образует комплекс С3bВР, который является С5-конвертазой, т.е. вызывает расщепление и активацию компонента С5 с последующим вовлечением в реакцию терминальных компонентов системы комплемента (аналогично классическому пути).

Указанные реакции находятся, в основном, под контролем С3bИНА. При дефиците этого ингибитора наступает неконтролируемое возрастание реакции, т.к. все новые молекулы С3 расщепляются до С3b и взаимодействуют с системой пропердина. Образующиеся комплесы С3bВР стимулируют расщепление С5, вызывая образование мембраносвязанных фрагментов С5b, стимулирующих образование мембраноатакующего комплекса С5-9, а также С5а, обладающего, как мы видели при рассмотрении классического пути, анафилатоксическим и хемотаксическим действием.

Представленная на рис. 12 схема отражает последовательность активации альтернативного пути.

Рисунок 12. Лизис бактерий при участии альтернативного пути

активации комплемента (B, D, P – белки системы пропердина)

Таким образом, при активации альтернативного пути достигается результат, аналогичный тому, к которому приводит классический путь активации комплемента. Однако альтернативный путь является менее мощным и продуктивным, чем классический.

Альтернативный путь активации комплемента осуществляет врожденный немедленный механизм защиты от внедрившихся микроорганизмов, когда не произошло еще включение более медленного процесса формирования антител. Поэтому альтернативный путь активации комплемента представляет собой исключительно важный механизм врожденного иммунитета.