АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Врожденного иммунитета. Толл-подобные рецепторы, которые взаимодействуют с внеклеточными лигандами, включены в плазматическую мембрану клеток хозяина
Толл-подобные рецепторы, которые взаимодействуют с внеклеточными лигандами, включены в плазматическую мембрану клеток хозяина. TLR, которые связывают лиганды, образующиеся внутри клетки, связаны с внутриклеточными мембранами. Так, TLR, распознающие компоненты клеточных стенок бактерий и грибов (TLR2, TLR4, TLR5, TLR6), локализованы на поверхности клеток врожденного иммунитета, в то время как TLR, распознающие вирусные или микробные нуклеиновые кислоты (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9), локализованы на внутриклеточных мембранах. Они контактируют со своими лигандами, скорее всего, в фаголизосомах или эндосомах. Такая локализация позволяет этим рецепторам детектировать нуклеиновые кислоты, высвобождающиеся из микробных клеток или вирионов после их фагоцитоза и частичного гидролиза.
Некоторые TLR образуют димеры, в том числе и с другими TLR. Так, TLR4 образует гомодимеры, TLR2 может образовывать гетеродимеры с TLR1 и с TLR6. Образование димерных комплексов влияет на их специфичность. Например, гетеродимеры TLR2+TLR6 детектируют широкий класс ПАМС, различных по химической природе, что позволяет такому рецептору распознавать ЛПС, зимозан, липотейхоевую кислоту, пептидогликаны бактерий и бактериальные липопротеиды. Гетеродимеры TLR2+TLR1 распознают бактериальные липопротеиды и некоторые характерные поверхностные белки паразитов. Мономеры TLR5 распознают флагеллин – главный структурный компонент жгутиков бактерий, а мономеры TLR3 – двухспиральную РНК, которая появляется в цитоплазме клеток после инфицирования РНК-содержащими вирусами. Односпиральная РНК вирусов является лигандом для мономерных рецепторов TLR8 и TLR7. Мономер TLR9 распознает и инициирует ответ против CpG последовательностей ДНК, которые характерны для микробной ДНК и практически не встречаются в ДНК позвоночных. В табл. 7 приведены TLR человека и их лиганды.
Таблица 7. TLR человека и их лиганды
TLR
| Лиганды
| Возбудители, распознаваемые данными TLR
| TLR 1
| Триациловые липопептиды бактерий и микобактерий
| Микобактерии
| TLR 2
| липопротеиды бактерий, пептидогликаны, липотейхоевая кислота, гликолипиды, бактериальные порины, ЛПС некоторых бактерий, зимозан, вирусные белки, белок теплового шока HSP-70*, HMG-B1**
| микобактерии, грам-положительные и некоторые грам-отрицательные бактерии, трипаносомы, дрожжи и другие грибы, вирусы (цитомегаловирус, герпес)
| TLR 3
| Двухспиральная вирусная РНК
| РНК-содержащие вирусы
| TLR 4
| ЛПС бактерий, HMG-В1, некоторые вирусные белки; HSP-70, HSP-60***
| Грам-отрицательные бактерии, хламидии, некоторые вирусы
| TLR 5
| Флагеллин
| Жгутиковые бактерии
| TLR 6
| Диацилопептиды, зимозан, липотейхоевая кислота
| Микоплазмы, дрожжи и др. грибы, грам-положительные бактерии
| TLR 7
| Односпиральная РНК (вирусная)
| Вирус гриппа, ВИЧ, вирус везикулярного стоматита, вирусы гепатита и др. ДНК-содержащие вирусы
|
TLR 8
| Односпиральная РНК (вирусная)
| ДНК-содержащие вирусы
| TLR 9
| CpG-содержащая ДНК **** (вирусная и бактериальная)
| Большинство бактерий и вирусов
| TLR 10
| Лиганды не установлены
|
| TLR2 + TLR1
| Липопротеиды бактерий, некоторые поверхностные белки паразитов
| грам-положительные бактерии, некоторые паразиты (лямблии и др.)
| TLR2 + TLR6
| ЛПС бактерий, липотейхоевая кислота, зимозан, пептидогликаны, липопротеиды бактерий
| Многие грам-положительные и грам-отрицательные бактерии, грибы, в том числе дрожжевые, микобактерии и другие.
|
Примечание: * HSP70 – эндогенный белок теплового шока, характерен для подвергшихся стрессовым воздействиям клеток.
** HMG-В1 – белок, связанный с хроматином, который высвобождается при некрозе клеток.
*** HSP60 – белок теплового шока, характерен для поврежденных клеток эндотелия и для Chlamydia pneumonia
**** CpG – неметилированные последовательности азотистых оснований содержащие цистеин, за которым следует фосфогуанин; такие последовательности характерны для бактерий и вирусов, но не для млекопитающих.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 817 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 |
|