АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

NOD-подобные рецепторы

К внутриклеточным паттерн-распознающим рецепторам врожденного иммунитета относятся рецепторы семейства NOD, которые специализированы на распознавании компонентов бактериального пептидогликана, входящего в состав клеточной стенки большинства бактерий (см. рис. 1). К ним относятся NOD1, NOD2 - рецепторы и криопирин, все они включают NOD-домен.

Обозначение NOD происходит от название центрального нуклеотид-связывающего домена, входящего в состав этих рецепторов, с помощью которого происходит олигомеризация нуклеотидов (NOD – nucleotide oligomerization domain). NOD-домен контролирует сигнальную трансдукцию, вызывая олигомеризацию NOD-белков, которые обеспечивают образование сложного внутриклеточного белкового комплекса, называемого инфламмасомой (от англ. Inflammation – воспаление), в состав которого входят аминоконцевой домен NOD-рецептора, ферменты каспазы и еще ряд белков. С участием инфламмасомы происходит активация ядерного фактора транскрипции NFκB, который стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов.

NOD1-рецепторы распознают дипептиды, содержащие диаминопимелиновую кислоту, которая входит в состав пептидогликанов многих грам-отрицательных бактерий.

NOD2-рецепторы и криопирин распознают мурамилдипептид (МДП), содержащийся в пептидогликане практически всех грам-отрицательных и грам-положительных бактерий.

NOD-рецепторы и криопирин распознают ПАМС бактерий, для которых характерно внутриклеточное персистирование. Доступность лигандов внеклеточных бактерий для распознавания этими рецепторами обеспечивается механизмом, с помощью которого в фагоцитирующих клетках, поглотивших эти бактерии, осуществляется транспорт МДП в цитозоль этих клеток, где и происходит его распознавание NOD2-рецепторами и криопирином.

Как NOD1, так и NOD2 вызывают активацию ключевого фактора транскрипции NFκB, который индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, TNF-α).

NOD2-рецепторы в первую очередь экспрессируются макрофагами, дендритными клетками и клетками Панета, находящимися в криптах тонкого кишечника, которые осуществляют секрецию α-дефенсинов (антимикробных пептидов). Повышенная чувствительность к болезни Крона (аутоиммунному заболеванию с поражением тонкого кишечника) в значительно степени ассоциируется с некоторыми мутациями в NOD2, которые нарушают распознавание МДП.

NOD1-рецепторы содержатся в цитоплазме более широкого ряда клеток, в первую очередь эпителиальных, поэтому они играют важную роль в защите эпителиальных барьеров.

Криопирин после рецепции МДП индуцирует продукцию ИЛ-1β и ИЛ-18 – цитокина, индуцирующего синтез интерферона II типа – IFN-γ.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1351 | Нарушение авторских прав