АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

В системе комплемента

Описаны генетические дефекты отдельных факторов комплемента и установлена их связь с повышенной восприимчивостью к бактериальным инфекциям, воспалительным процессам и иммунокомплексным болезням.

При дефиците комплемента возрастает активность пиогенных микроорганизмов. Деструкция их в организме происходит главным образом в фагоцитах в результате внутриклеточного киллинга. Этот процесс нарушается при дефиците антител, комплемента и при дисфункции фагоцитов. Наиболее существенна недостаточность ранних компонентов классического пути активации, приводящая к нарушению функции иммунного прилипания (С3b) и снижению хемотаксиса фагоцитов.

Резкое повышение чувствительности к бактериям рода Neisseria (N. meningitidis, N. gonorrhoeae) проявляется, в основном, при дефиците компонентов, формирующих мембраноатакующий комплекс, а также компонентов альтернативного каскада.

Предупреждение иммунокомплексной патологии - одна из важнейших функций системы комплемента. В отношении связи комплемента с иммунными комплексами имеется парадоксальная ситуация. С одной стороны, комплемент участвует в развитии иммуннокомплексного воспаления. С другой, у больных с генетическим дефектом ранних компонентов классического пути появляется аутоиммунная иммунокомплексная патология, так как снижается фагоцитоз иммунных комплексов, в активации которого участвуют фрагменты С3b (иммунное прилипание) и С3а (хемотаксис фагоцитов).

Излишняя активация комплемента при отложении иммунных комплексов может привести к тканевому повреждению. Белки С3а и С5а стимулируют накопление нейтрофилов в очаге воспаления за счет стимуляции хемотаксиса. Освобождение гистамина под влиянием анафилатоксической активности С3а и С5а усиливает процесс воспаления и повышает проницаемость сосудов.

Острая активация комплемента отмечается при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями, когда в крови больного быстро увеличивается концентрация циркулирующих иммунных комплексов. Хроническая активация возможна при иммунном ответе, направленном на персистирующий антиген, выведение которого из организма затруднено (хронические инфекции), а также при иммунокомплексной патологии аутоиммунного или аллергического генеза. В условиях нарушения кровообращения (ишемия, инфаркт) отмечается увеличение образования мембраноатакующих комплексов, что усиливает процесс повреждения тканей.

В ЦНС, изолированной от белков комплемента, находящихся в плазме крови, генерируется синтез белков, образующих полноценно функционирующую систему комплемента, особенно при стимуляции провоспалительными цитокинами. Астроциты, являющиеся тканевыми макрофагами, способны к синтезу как компонентов комплемента, так и их рецепторов. Локальная активация белков комплемента отмечена при воспалительных и дегенеративных заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, ишемия, травма мозга). При рассеянном склерозе активация комплемента происходит непосредственно на поверхности олигодендроцитов, а при болезни Альцгеймера локальная активация комплемента запускается β-амилоидом, вызывая повреждение соседних нейронов. Возможно, что с участием фрагментов комплемента происходит инфицирование клеток мозга такими вирусами, как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, вирус кори и другими. Ведутся интенсивные исследования по изучению роли комплемента в развитии неврологических заболеваний.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 730 | Нарушение авторских прав