АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Толл-подобные рецепторы

Наиболее важными клеточными рецепторами врожденного иммунитета являются, по-видимому, Толл-подобные рецепторы (TLR), находящиеся на клеточной поверхности и в цитоплазме клеток, а также внутриклеточные NOD-рецепторы. Рецепторы, принадлежащие к этим группам, в первую очередь детектируют ПАМС бактерий, вирусов и других патогенов и играют важную роль в развитии врожденного иммунного ответа. Активированные через эти рецепторы клетки врожденного иммунитета (в первую очередь дендритные клетки и макрофаги) играют ключевую роль и в индукции адаптивного иммунного ответа.

Кроме ПАМС, лигандами для Толл-подобных рецепторов являются также ОАМС – клеточные и тканевые молекулярные структуры, ассоциированные с опасными для жизни клеток ситуациями – различными стрессовыми воздействиями и апоптозом.

Толл-подобные рецепторы получили свое название после открытия в 1980-х годах немецкими учеными у дрозофил рецептора Toll (в немецком сленге это означает «странный, непонятный»). Этот рецептор играет важную роль на ранних этапах развития этих плодовых мушек. В 1996 году J.Hoffman и B.Lemaitre обнаружили, что мутации в Толл-рецепторах вызывают не только развитие анатомических аномалий у дрозофил, но и делают их высоко чувствительными к грибам Aspergillus, вызывая летальное заболевание, в то время как мушки дикого типа устойчивы к этому патогену. Оказалось, что эта мутация в Толл-рецепторах повреждает путь передачи сигнала, необходимого для синтеза противогрибкового пептида дрозомицина.

Годом позже, в 1997 году, американские исследователи R.Medzhitov и Ch.Janeway открыли, что определенный человеческий мембраносвязанный белок, идентифицированный по гомологии цитоплазматического домена с таким же доменом Толл-белков дрозофилы, активирует экпрессию целого ряда генов иммунного ответа, в том числе генов, контролирующих синтез ИЛ-1 и TNF-α. Этот белок впоследствии был назван TLR4. Так было получено первое доказательство эволюционной общности путей индукции врожденного иммунного ответа между человеком и дрозофило й. Позднее в многочисленных исследованиях было показано, что Толл-подобные рецепторы являются важной частью врожденного иммунитета млекопитающих, включая человека.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 961 | Нарушение авторских прав