 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Фагоцитоз и пиноцитозОдной из основных функций моноцитов крови и тканевых макрофагов является их участие в фагоцитозе и пиноцитозе, которые представляют собой основные клеточные механизмы врожденной иммунной защиты организма. Наряду с нейтрофилами и дендритными клетками МФ относятся к профессиональным фагоцитам. Функция защиты от чужеродных агентов, особенно от микроорганизмов, попадающих в него парентеральным путем, впервые была продемонстрирована и изучена в конце XIX – начале XX века И.И. Мечниковым, выдвинувшим фагоцитарную теорию иммунитета. Фагоцитарная и бактерицидная активность макрофагов обеспечивает очищение местных воспалительных очагов и организма от возбудителей. С помощью фагоцитоза макрофаги предотвращают диссеминацию патогенных микроорганизмов, поглощают и разрушают эндотоксины. Благодаря фагоцитозу они не только осуществляют врожденную защиту от инфекционных агентов, но и выполняют еще ряд функций. Показано участие макрофагов в аутолизе и резорбции ткани в очагах воспаления и некроза любой этиологии, а также в утилизации собственных отмирающих и стареющих клеток организма, в частности, эритроцитов и лейкоцитов. С помощью фагоцитоза и пиноцитоза МФ участвуют в обмене железа (образование билирубина и ферритина из гемоглобина поглощенных эритроцитов), а также в липидном обмене, в обмене стероидов, мочевины, инсулина, в поддержании водно-солевого баланса тканей. Фагоцитоз антигенов является начальным этапомвнутриклеточного процессинга (переработки) антигенов, обеспечивающего выполнение этими клетками антигенпредставляющей функции, что необходимо для индукции адаптивного иммунного ответа. Благодаря фагоцитозу макрофаги участвуют в удалении из организма иммунных комплексов и клеток, подвергшихся апоптозу. Макрофаги фагоцитируют также фрагменты лизированных с участием цитотоксических Т-лимфоцитов, антител и комплемента чужеродных для организма клеток, завершая тем самым эффекторную стадию адаптивного иммунного ответа. Процессы хемотаксиса, трансэндотелиальной миграции и, наконец, собственно фагоцитоза аналогичны таковым у нейтрофилов и других лейкоцитов и описаны выше (См. ч.II гл.5, разделы «Экстравазация лейкоцитов», «Фагоцитоз», «Механизмы внутриклеточной бактерицидности»). Как и у нейтрофилов, после поглощения фагоцитируемого объекта происходит слияние фагосомы и лизосомы. В образовавшейся фаголизосоме идет гидролиз поглощенного материала с участием большого количества гидролитических ферментов. Кроме того, содержащиеся в продуктах гидролиза патогенов и других чужеродных объектов ПАМС распознаются внутриклеточными Толл-подобными рецепторами и NOD-рецепторами МН/МФ, вызывая активацию целого ряда защитных механизмов врожденного иммунитета. В частности, стимулируется синтез медиаторов воспаления, регуляторных цитокинов (таких как ИЛ-12, ИЛ-10, TGF-β и др.), происходит активация целого ряда ферментов. При фагоцитозе патогенов, содержащих ПАМС, в моноцитах периферической крови и в тканевых МФ происходит дыхательный взрыв, сопровождающийся продукцией активных форм кислорода, которые оказывают бактерицидное действие за счет окислительного декарбоксилирования аминокислот, входящих в состав пептидов мембран бактериальных клеток. Высоко токсична для большинства патогенов и образующаяся в результате активации клеток через TLR, фагоцитарные рецепторы и рецепторы для провоспалительных цитокинов окись азота (NO) и ее производные. Не-оксидативные механизмы бактерицидности МН/МФ опосредуются, в основном, за счет содержимого лизосом. Это целый арсенал различных соединений, которые при переходе в фагоцитарную вакуоль воздействуют на антиген. Кроме гидролитических ферментов, в лизосомах содержатся вещества неферментной природы, такие как лизоцим, лактоферрин, антимикробные пептиды (дефенсины и кателицидин), которые повреждают мембраны микробных клеток. При фагоцитозе лизосомные ферменты частично выделяются из макрофагов во внешнюю среду, что является следствием повреждения их мембраны и утечки внутриклеточного содержимого. Возможно и селективное выделение лизосомных ферментов без повреждения клеточной мембраны макрофагов. В частности, такие ферменты, как кислая фосфатаза и катепсин, легко выходят за пределы клетки, за счет чего осуществляется один из механизмов внеклеточного уничтожения микроорганизмов.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1430 | Нарушение авторских прав |