Антифиброзная терапия
Среди антифиброзных средств препаратом выбора при системной склеродермии является D-пеницилламин, препятствующий поперечному связыванию и созреванию коллагена, а, следовательно, фибрилло- и фиброобразованию. D-пеницилламин оказывает слабое иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, тормозит синтез макроглобулинов и др. Препарат эффективен при сравнительно высоких дозировках (1,2-2 г/сут) и длительном применении (не менее года) под контролем состава крови и мочи.
Показания для назначения D-пеницилламина:
- острое течение болезни с явлениями прогрессирующего генерализованного фиброза,
- подострое течение при быстро нарастающих индуративных изменениях кожи.
Сочетание с кортикостероидами увеличивает эффективность терапии и, уменьшая частоту побочных эффектов пеницилламина, позволяет проводить длительное лечение поддерживающими дозами препарата (300 мг/сут).
Помимо воздействия на фиброзноизмененную кожу, внимание исследователей привлекает влияние D-пеницилламина на динамику висцеральных поражений при системной склеродермии. В частности, D-пеницилламин препятствует развитию и прогрессированию интерстициального поражения легких при системной склеродермии, и он может быть использован для лечения фиброза легких при системной склеродермии. Установлено также, что терапия D-пеницилламином оказывает протективное действие в отношении развития почечного криза.
Вполне закономерно, что уменьшение частоты и выраженности поражений основных органов-мишеней способствует повышению выживаемости больных системной склеродермии, самой низкой среди всех диффузных болезней соединительной ткани. У больных, которым был назначен Д-пеницилламин, 5-летняя выживаемость была достоверно выше, чем у больных, не получавших D-пеницилламин, и составила 88% и 66% соответственно. До настоящего времени не документировано аналогичное улучшение при применении других препаратов.
Появились новые препараты D-пеницилламина – бианодин и артамин, которые назначали больным прогрессирующей (диффузной) системной склеродермией и другими заболеваниями склеродермической группы с выраженными индуративными изменениями. Оба препарата, воздействуя на процессы фиброобразования, обладают удовлетворительным терапевтическим эффектом при системной склеродермии.
Прием D-пеницилламина может сопровождаться развитием побочных эффектов, включая гематологические нарушения и различные аутоиммунные состояния, такие как пузырчатка, нефротический синдром, миастения. Эти побочные эффекты хорошо известны и не требуют специального обсуждения. Следует напомнить, что побочные эффекты D-пеницилламина развиваются преимущественно в первые полгода лечения, и именно в этот период требуется тщательный мониторинг клеточного состава крови и протеинурии. В последние годы появились сообщения о развитии ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами поражения почек и легких, индуцированных D-пеницилламином. Возможность подобного осложнения следует подозревать в случаях прогрессирующей нормотензивной почечной недостаточности у больных, принимающих D-пеницилламин. Побочные эффекты в большинстве случаев обратимы, и угроза развития подобных осложнений не может быть причиной отказа от лечения D-пеницилламином у больных ранней диффузной склеродермией.
Сохраняют свое значение местные методы лечения, направленные на «размягчение» фиброзноизмененных участков кожи. Так, при хроническом течении рекомендуется лидаза (гиалуронидаза), под влиянием которой уменьшается скованность и увеличивается подвижность в суставах, преимущественно за счет размягчения кожи и подлежащих тканей. Лидазу вводят через день по 64 ЕД в 0,5% растворе новокаина п/к (12 инъекций на курс). Через 1-2 мес курс лечения лидазой можно повторить (всего 4-6 курсов в год).
Предпринимаются попытки применения в качестве антифиброзных средств препаратов растительного происхождения, например, мадекассола.
Мадекассол – экстракт растения Centella asiatica, произрастающего в Южной Африке и на Мадагаскаре; содержит азиатиковую и мадекассоновую кислоты. Препарат ингибирует биосинтез коллагена и других компонентов соединительной ткани, стабилизирует лизосомальные мембраны. Назначают препарат в таблетках (10 мг 3 раза в день) в течение 3-6 мес или в виде мази на область язв в течение месяца. Предварительные результаты позволяют дать положительную оценку терапии этим препаратом, особенно в отношении воздействия на сосудисто-трофические изменения (дигитальные язвочки и др.) при системной склеродермии.
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 2037 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 |
|