Базисная противовоспалительная терапия
Базисная противовоспалительная терапияпри анкилозирующем спондтлоартрите менее разработана, чем при хронических воспалительных заболеваниях суставов, а оценка ее эффективности во многом затруднена из–за выраженной гетерогенности этого заболевания. Базисная противовоспалительная терапия показана в следующих случаях:
- больным с умеренной и высокой воспалительной активностью;
- при рефрактерности к НПВП и ГКС или при серьезных побочных реакциях на эти препараты;
- больным с факторами риска дальнейшего неблагоприятного течения заболевания.
Цели проведения базисной противовоспалительной терапии:
- предотвращение прогрессирования структурных изменений в суставах и позвоночнике;
- снижение темпов такого прогрессирования.
Важным аспектом базисной противовоспалительной терапии является ее возможно более раннее назначение, т.к. известно, что формирование синдесмофитов и анкилозов межпозвонковых и реберно–позвонковых суставов особенно активно происходит в первые годы болезни.
Спектр препаратов для проведения базисной противовоспалительной терапии при анкилозирующем спондилоартрите ограничен. Так, не применяются хинолиновые производные, Д–пеницилламин или соли золота – из–за их неэффективности. Это же касается и азатиоприна, низкая терапевтическая активность и высокая токсичность которого является поводом к прерыванию лечения у 2/3 больных.
В качестве базисного препарата при болезни Бехтерева широко используется сульфасалазин.
Сульфасалазин по химическому строению является азосоединением сульфапиридина (сульфидина) с салициловой кислотой. Основанием для его применения явились результаты многочисленных исследований о несомненной его эффективности при ревматоидном артрите и, в большей степени, при серонегативных спондилоартритах. Механизм действия сульфасалазина не совсем ясен. Предполагают, что он обладает умеренным антипролиферативным и иммуносупрессивным действием. В частности, он является антагонистом фолиевой кислоты, подавляет синтез фактора некроза опухоли (ФНО) посредством индукции апоптоза макрофагов, ингибирует ядерный фактор транскрипции В, который регулирует транскрипцию генов многих медиаторов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении. Сульфасалазин должен применяться при периферической или ризомелической форме заболевания и преимущественно у больных с небольшой давностью заболевания.
Метотрексат. Пока не выработано единого мнения об использовании метотрексата при анкилозирующем спондилоартрите. В случаях применения метотрексата как базисного средства препарат активно воздействовал на проявления периферического артрита, а не спондилита. Такая терапия приводила к восстановлению функциональной недостаточности опорно-двигательного аппарата, существенному снижению СОЭ и СРБ. Представляется возможным назначение метотрексата как в качестве монотерапии, так и в комбинации его с сульфасалазином. Возможно также лечение высокими дозами метотрексата как составной части интенсивной терапии тяжелого спондилоартрита.
Бисфосфонаты. Интересным направлением является применение при анкилозирующем спондилоартрите бисфосфонатов. Они предотвращают резорбцию кости и обладают антивоспалительным потенциалом. Их применение представляет интерес в том плане, что при этом заболевании наблюдается остит в области прикрепления к кости сухожилий, связок, суставной капсулы. Лечение аминобисфосфонатом (памидронатом) по 60 мг/мес внутривенно на протяжении 4 месяцев приводит к достоверному снижению воспалительной активности и улучшению функции суставов и позвоночника, уменьшению числа воспаленных и болезненных суставов на 93,8% и 98,2% соответственно, а также значительному снижению СОЭ. После отмены препарата его положительное действие длится еще на протяжении 4 месяцев. Пока неясно, как памидронат влияет на структурные изменения и обладает ли он болезнь–модифицирующим или только симптоматическим действием.
Инфликсимаб (ремикейд). Новым направлением в терапии анкилозирующего спондилоартрита является применение биологических агентов(«biologics») – противовоспалительных препаратов ХХI века. Хотя этиопатогенез большинства хронических воспалительных заболеваний суставов и позвоночника не расшифрован, не вызывает сомнений решающая роль нарушений иммунной системы в их развитии. Исследования последних лет расширили имеющиеся представления о патогенезе спондилоартрита и других серонегативных спондилоартритов с позиций дисбаланса про– и противовоспалительных цитокинов, в котором фактор некроза опухоли (ФНО) занимает центральное положение.
Сейчас уже проведено несколько исследований по изучению эффективности химерных моноклональных антител к ФНО (инфликсимаб) при анкилозирующем спондтлоартрите. Анализ этих исследований показал, что эффективность антител к ФНО при болезни Бехтерева и серонегативных спондилоартритах выше, чем при ревматоидном артрите. Уже на следующий день после введения инфликсимаба 5 мг/кг наблюдается существенное уменьшение утренней скованности, болей в суставах и позвоночнике, вплоть до полного их прекращения. Инфликсимаб активно воздействовал на все проявления болезни, включая положительное влияние на проявления спондилита, артрита, энтезита, острого переднего увеита. Достигнутый результат лечения удерживался и после прекращения терапии инфликсимабом.
Терапию химерными моноклональными антителами к ФНО рекомендуется проводить в следующих случаях:
- больным анкилозирующим спондилоартритом с рефрактерностью к минимум двум НПВП;
- недостаточным ответом на локальную стероидную терапию и больным с периферической формой заболевания, у которых лечение сульфасалазином оказалось неэффективным.
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1374 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 |
|