АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Неврологические механизмы сна

Сон это активный процесс. Показано, что хо-линергические нейроны ствола (являющиеся частью восходящей активирующей ретикулярной системы) не только регулируют десинхронизированную ЭЭГ, но также производят понтогеникулоокцииитальные волны, сигнализирующие о начале REM-фазы сна. В противоположность этом) нейроны большого яд­ра шва, содержащие серотонин (5-гидрокситрипта-мин 5-ГТ), по-видимому, подавляют эту актив-

кость, что предполагает наличие двух различных ме-диаторпых систем, которые начинают и завершают REM-фазу сна. Кроме того, иорадреналинсодержа-щис нейроны голубого нора отвечают за снижение возбудимости мотонейронов спинного мозга, кото-рос приводит к атонии, наблюдающейся в RliM-фазу сна, тогда как прсоптическая область и сунраоити-ческие ядра гипоталамуса регулируют цикл сон-бодрствование. Другие стволовые и гииоталамичес-кие образования также играют роль в регуляции сна, к ним, в частности, относятся вентральный отдел по­крышки мозга с дофаминергическими нейронами и гистаминергические тубермамиллярные ядра.

Нарушения сна

Бессонница — наиболее распространенное расст­ройство сна. Она заключается в невозможности по­лучить такое количество и качество сна, которое тре­буется для нормальной жизнедеятельности в состоянии бодрствования. Первичная бессонница предположи­тельно связана с нарушениями механизмов сна в го­ловном мозге и встречается редко, такие больные нуждаются влечении снотворными. Причинами вто­ричной бессонницы являются психические заболе­вания (особенно тревожные и депрессивные рас­стройства), соматические заболевания, хронические болевые синдромы, злоупотребление алкоголем, кофе­ином, психологические проблемы и пожилой возраст.

Пептиды сна

Недавно были открыты пептиды, связанные со сном (например, пептид, Л-индуцирующий сон). До конца неясно, как эти пептиды связаны с механиз­мами сна, описанными выше.

Лечение бессонницы

Снотворные это средства, вызывающие сон. К ним относятся бензодиазепиповые препараты хло­ралгидрат, хлорметиазол и барбитураты. Бенэодиа-зепиновыесиотворные используются чаще всего, они обладают анксполитическим, протнвосудорожным, миорелаксируюшим и амнестическим эффектами. Считается, что эти эффекты бспзодназенины вызы­вают благодаря усилению I ЛМК-ергичсского тормо­жения ЦНС. ГЛМК-Л-рсцспторы обладают несколь­кими модулирующими сайтами, включая один для бепзодиазспинов, которые в случае активации вы­зывают изменение конформации ГЛМК-рсцсито-ров. Это увеличивает аффинность рецепторов к ГЛМК и усиливает I ЛМК-сргнческис влияния и проведение хлора через мембрану клеток.

Любой бепзодиазспиповый препарат, принятый на ночь, вызовет сон, однако предпочтительнее ис­пользовать препараты, быстро выводящиеся из орга­низма (например, темазепам), чтобы избежать седа-тивного эффекта в дневное время. Некоторые новые препараты не имеют бензодиазспиновой структуры, но также являются агонистами бензолиазепиновых рецепторов, например зопик.тон, циклоиироллон ко­роткого действия. Бензодиазепины являются цент­ральными депрессантами, но их максимальный эф-

фект при приеме Biiyipi. не приводит к фатальному угнетению дыхания (в озличис оз ониоидоп или бар битуратов). К побочным эффектам оснзолиазвШШОЯ относятся сонливость, снижение внимания, атаксия. а также слабовыраженная зависимое! ь после употреб­ления и leu-line нескольких недель. Отмена препара то в вызываез синдром отмены (зрежчу, бессонницу), который может продолжаться неделями.

Во многих случаях эффективной альтернативой медикаментозному лечению бессонницы являются психотерапевтические методы.

Гиперсомния (дневная сонливость)

Гиперсомния встречается реже и является более тяжелым состоянием, чем бессонница. Чаще всего причинами дневной сонливости являются нарколеп­сия, обструктивное апноэ во время сна, прием пре­паратов (например, бензодиазепинов), алкоголя и др. и депрессия (у 2091 больных отмечаются не бес­сонница, а сонливость).

Нарколепсия

Нарколепсия характеризуется непреодолимыми эпизодами сонливости, продолжающимися 5-30 мин в течение дня, катаплексией (снижение мышечного тонуса и временный паралич), которые, как правило, провоцируются эмоцией, например смехом, злобой, а также параличом во время сна и галлюпинапиямн во время засыпания. У больных отмечена достовер­ная ассоциация с комплексом антигенов гистосовме-ст и мост и (III Л DK2/DQWI), и поскольку никакой патологии \ них не выявляется, вероятно, это состо яние связано с нарушением функций ствола мозга, поскольку имеются данные, чзо \ больных \ короче на RI'.М-фаза сна во время, предшествующее пробуж­дению. Кроме того, важную роль могут играть недав­но открытые пептиды гилокретнны и орексины, по­скольку они синтезируются в гипоталамусе и взаи­модействуют с некоторыми стволовыми центрами, регулирующими сои. Более тою, недостаточность этих пептидов была недавно обнаружена улиц, стра­дающих нарколепсией, а также у эксперименталь­ных животных, 'hoi синдром резко снижает качество жизни, лечение проводится длительно стимулятора-ми дсксамфетамипом, мстилфенидатом и модафини-лом. Лечение катаплексии проводизен клопирамнном.

Синдром обструктивных апноэ во время сна

Синдром обструктивных апноэ наблюдается, если верхние дыхательные пути в задних отделах глотки закрываются, когда пациент спит. '')то приводит к снижению оксигенации крови, что вызывает момен­тальное пробуждение больною и мешает нормально­му сну. Пациент, обычно мужчина с избыточной мас­сой зела, чаще всего не замечает пробуждений во вре­мя сна, однако нарушение ночного сна приводит к дневной сонливости и ухудшению работоспособности днем. Лечение этого синдрома включает похудание, неинвазивную искусственную вентиляцию с положи­тельным давлением в ночное время и иногда приме­няют хирургическое вмешательство на ротоглотке.

ГЛАВА 45. Лимбическая система, отсроченная потенциация и память

Структуры лимбической системы медиальной час!и полушария головного мозга

Отсроченная потенциация

Коллатеральный аксон CA_f Шеффера

i

Пресниаптическая терминаль

зникновеиие потен¹⁴ циала действия деполя

изует терминаль, и свобождается глутамат

.а.

ММРА-рецспто р ^-Глутам ат —^ АМРА-рецептор

'" /dfe

Схема связей лимбической системы (упрощенная)

Отсроченные изменения и экспрессия генов

л-

Селтальные ядра

Круг Пейпса

В 1937 г. Д. Пейпес предложил считать этот круг

ведущим субстратом памяти и эмоций

Анатомия лимбической системы

Лимбическая система представлена несколькими отделами мозга, которые располагаются вдоль ме­диальной части височной доли и включают поясную извилину, парагиппокампальные структуры (постсуби-кулум, парасубикулум, пресубикулум и нререналмгун> кору), энторинальную кору, комплекс гиппокампа (зуб­чатую извилину, поля СЛ1—СЛ4 и субикулум), септа п,-ные ядра и миндалевидное тело. Кроме того, тесно связаны с лимбической системой мамиллярные тела гипоталамуса, обонятельная кора и nucleus accimi-bens (см. главы 29. 38 и 43, соответственно).

Анатомическое строение лимбической системы указывает на то, что в ней осуществляется высокий

уровень обработки чувечвичельнои информации, которая uociynaci чуда из ассоциативной коры (см. главу 3(1). Лимбическая снечема посылаеч эфферен­тную информацию к префрончальной коре и гипо­таламусу, а также к корковым отделам, осуществля­ющим планирование поведения и двигательные ре­акции (см. |давы 32 и 35). С анатомической точки зрения, лимбическая система имеет отношение к реализации поведенческих реакции на внешние раздражители, особенно эмоциональных, и поэтому поражение лимбической системы у эксперименталь­ных животных оказывает выраженное влияние на эмоциональную реакчивность. Показано, что комп­лекс гиппокампа высокочувствителен к гипоксии и в

то же время характеризуется уникальной пластично­стью, что позволяет объяснить важную роль этой структуры в генезе эпилептических припадков (см. главу 53), а также в обучении и памяти. Кроме того, это основной центр нейрогенеза зрелого мозга, кото­рый также участвует в реализации функции памяти.

Функции лимбической системы

Доказательством основной роли этого отдела ЦНС в механизмах памяти является оригинальное описание Сковиллем и Милнером в 50-х годах про­шлого века пациента Г. с двусторонней передневи-сочной лобэктомией, которая была выполнена но поводу рефрактерной эпилепсии и привела к глубо­кой амнезии. В дальнейшем было показано, что соб­ственно гиппокамп и парагиппокампальные отделы играют важнейшую роль в усвоении новой инфор­мации у экспериментальных животных и больных (декларативная память).

Однако долговременная память опосредуется дру­гими удаленными структурами, по-видимому, соот­ветствующими отделами коры мозга, что подтверж­дает характер нарушений памяти при деменции аль-цгеймеровского типа (ДАТ, см. главу 52). При этом заболевании ретроградная память относительно со­хранна (на давние события, например детства), но при этом грубо нарушена антероградная память (пациен­ты не могут запомнить, что они только что сделали).

Миндалевидное тело

Миндалевидное тело — это небольшая структу­ра, напоминающая но форме миндаль, состоящая из множества ядер, которые залегают в медиальной ча­сти височной доли и участуютв обучении и, возмож­но, хранении памяти об эмоциональных аспектах пе­режитого.

Поражение этой структуры и эксперименте при­
водило к притуплению реакций на важные стимулы
и даже полному отсутствию эмоциональных реак­
ций. Люди с селективным поражением миндалевид­
ного тела не способны распознавать выражение
cipaxa на лице. В ПРОТИВОПОЛОЖНОСТЬ этому стиму­
ляция миндалевидного чела сопровождается страхом
и выраженными вегетативными реакциями. ЭТО на­
блюдается при височной эпилепсии, когда 6oj..................... ой

жалуется на кратковременные Приступы счраха.

Поясная извилина

Поясная извилина находится в медиальной час­ти полушария и выполняет ряд функций, включая участие в регуляции движений (см. главу 35), и вос­приятии боли (см. главы 21 и 22).

Поражение этой структуры вызывает двигатель-нос игнорирование, снижение восприятия боли, аг­рессии и вокализации, притупление эмопиональиых реакций и изменение поведения, которое приводит к развитию акинетического мутизма (отсутствие дви­жений и речевой продукции). Стимуляция этой об­ласти в эксперименте или при эпилептическом при­падке сопровождается измененными вегетативными реакциями, а также остановкой движений с вокали­зацией и последующими сложными движениями.

Отсроченная потенциация

Отсроченная потенциация (ОН) - это усиление

еннаптической трансмиссии при повторной стиму­ляции, которая осуществляется в течение несколь­ких минут, инициирована в гиппокампс интенсив­ной синаптической активностью В течение менее 1 с и длится часами и более. ОН возникает в несколь­ких отделах ЦНС, но особенно характерна для гип-иокамиа, поэтому считается, что она важна для па­мяти. Однако необходимо понимать, что ОН может быть опосредована различными синапсами комп­лекса гиппокампа, в большей степени это касается возбуждающих глутаматных синапсов, содержащих (М-метил-О-аспартатные рецепторы (NMDA-рецеп-торы; см. главу 9) в поле СА1 комплекса гиппокампа. ОП осуществляется следующим образом:

• Приток афферентной импульсации приводит к высвобождению глутамата из пресинаптической терминали (1-я стадия на рисунке).

• Глутамат связывается с NMDA- и He-NMDA-рецеп-торами на постсинаптической мембране. Последние опосредуют приток натрия (2-я стадия), который де­поляризует постсинаптическую мембрану (3-я стадия).

• Деполяризация постсинаптической мембраны приводит не только к возникновению возбуждаю­щею постсинаптичсского потенциала (ВПС II). на и к удалению магния из NMDA-ассоциированно-го ионного канала (4-я стадия). Магний в норме бло­кирует ионный канал, ассоциированный с NMDA-рецеитором, и, таким образом, удаление магния приводит к постсинаптическойдеполяризации,ко­торая опосредует дальнейший приток натрия и кальция в постсинаптическую клетку (5-я стадия).

• Приток кальпия приводит к активации постсинапти­ческой протсинкиназы (6-я стадия), которая отвечает за инициацию ОП иостсинапт ическое событие.

• Поддержание ОП, помимо необходимости актива­ции протсинкиназы (7а стадия), требует включения большею чиста постеппаптических глутаматных рецепторов, изменения генной экспрессии (7с ста­дия), а также модификации высвобождения нейро-трансмиттера (7Ь стадия), т.е. увеличения его выс­вобождения в ответ на афферентный импульс. Пресинаптичсская модификация, необходимая для поддержания ОП, означает, что иостсинаптпческая клетка должна производить диффузный вторичный сигнал, который может воздействоватьна прееннаи тическую терминалы Что это за диффузный мес-сенджер, пока неясно, однако существует предпо­ложение, что это метаболиты арахидоновов кисло­ты, характеризующиеся высокой способностью проникновения в различные структуры, оксид азо­та, углекислый газ и фактор активации тромбоци­тов. В настоящее время неизвестно, имеет ли хотя бы одно из этих веществ отношение к ОП.

В ряде случаев в синапсах может возникать от­сроченная депрессия (ОД), например в синапсах мо­ховидных волокон поля САЗ гиппокампа. Так, в от­личие от ОП, ОД, по-видимому, опосредуется пре-синаптическими метаботропными глутаматными рецепторами.

ГЛАВА 46. Пластичность нервной системы

и неиротрофические факторы I: периферическая нервная система

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1011 | Нарушение авторских прав