АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лейкодистрофии

Заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу; при некоторых формах мальчики болеют чаще. Распространенность лейкодистрофий сравнительно невелика.

Основным патогенетическим механизмом лейкодистрофий являются распад миелина (демиелинизация) и нарушение процесса миелинизации (дисмиелинизация). В результате преимущественно страдает белое вещество головного и спинного мозга (ассоциативные связи, проводящие пути), причем характерна симметричность поражения.

Клиническая картина. Характерными клиническими признаками лейкодистрофий являются нарастающие пирамидные, мозжечковые, экстрапирамидные расстройства, бульбарные и псевдобульбарные симптомы, снижение зрения и слуха, эпилептиформные припадки, прогрессирующее слабоумие. Нарушения чувствительности наблюдаются редко.

Заболевание начинается чаще всего в дошкольном возрасте, некоторые формы проявляются уже в первые месяцы и годы жизни. К наиболее ранним симптомам относятся двигательные нарушения в виде центральных параличей и парезов, гиперкинезов, расстройств координации, дизартрии (рис. 95). Позднее могут присоединиться судорожные припадки, атрофия зрительных нервов.

Клиническая дифференциация отдельных форм лейкодистрофий крайне трудна и основана прежде всего на результатах биохимических исследований. Наиболее известны следующие формы: 1) метахроматическая лейкодистрофия Шольца — Гринфилда; 2) глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе — Бенеке; 3) суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера.

Рис. 95. Больная лейкодистрофией.

Основным клиническим отличием этих форм является динамика нарастания симптомов: наиболее быстро прогрессирует форма Краббе — Бенеке и наиболее медленно — форма Пелицеуса — Мерцбахера.

Meтахроматическая лейкодистрофия Шольца — Гринфилда получила свое название в связи с обнаружением метахроматических включений в нервных стволах и клетках при гистологическом исследовании. Под метахромазией понимают такие явления, когда отдельные компоненты гистологического препарата окрашиваются в цвет, отличающийся of цвета красителя. В частности, при форме Шольца — Гринфилда применение голубых красителей обнаруживает наличие коричневатых включений. Для клинической диагностики метахроматической лейкодистрофии важен тот факт, что золотисто-коричневатые тельца определяются и в осадке мочи при окрашивании толуидиновым синим.

Метахроматические включения представляют собой цереброзиды, сульфатиды, которые накапливаются в нервной системе и в избытке выделяются с мочой.

Накопление сульфатидов является следствием дефицита арилсульфатазы А. Это нарушение лежит в основе патогенеза заболевания. Метахроматическая лейкодистрофия начинается в возрасте 2—3 лет, а иногда и на 1-м году жизни. Ранними симптомами являются двигательные нарушения: мышечная гипотония со снижением сухожильных рефлексов, задержка моторного развития, атаксия при ходьбе. В дальнейшем появляются судороги, гиперкинезы; мышечная гипотония сменяется высоким тонусом, нарастает атаксия. В поздней стадии снижаются зрение, слух, присоединяются бульбарные и псевдобульбарные, нарушения. Припадки учащаются, приводя иногда к развитию децебрационной ригидности и летальному исходу в эпилептическом статусе. В цереброспинальной жидкости определяется повышенное содержание белка. В плазме, крови, цереброспинальной жидкости, моче, биоптатах периферических нервов увеличена содержание сульфатидов. Течение заболевания острое. Летальный исход наступает через 2—3 года от начала заболевания.

У гетерозиготных носителей патологического гена определяется половинная активность фермента в лейкоцитах, кожных фибробластах, сыворотке крови и моче.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе — Бенеке обусловлена дефицитом фермента — галактозидазы цереброзидов, осуществляющей второй этап катаболизма сульфатидов: накапливаются галактозилцерамид и галактозилсфингозин.

При морфологическом исследовании определяется скопление шарообразных крупных многоядерных клеток (глобоидных) в участках демиелинизации. Заболевание начинается в первые месяцы жизни общей мышечной гипотонией, приступами судорог, сопровождающихся громким криком, гипертермией. В дальнейшем нарастает мышечная ригидность, рано обнаруживается атрофия зрительных нервов. Летальный исход наступает вследствие бульбарных расстройств, тяжелых судорожных приступов, приводящих к отеку мозга. Заболевание прогрессирует очень быстро.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса— Мерцбахера обусловлена патологическим рецессивным геном, локализованным в Х-хромосоме. Болеют ею только мальчики. Патогенез заболевания не изучен.

Патоморфологические исследования выявляют диффузную демиелинизацию с относительной сохранностью белого вещества вокруг сосудов. Заболевание начинается на 1-м году жизни. Ранним симптомом является необычный горизонтальный, вертикальный и ротаторный нистагм, создающий впечатление «блуждающих» глазных яблок. Он может сопровождаться подергиванием головы и кивками. Постепенно присоединяются расстройства координации, нарушения речи по экстрапирамидному типу, гиперкинезы, паркинсоноподобный синдром. Со временем нарастает атрофия зрительных нервов, снижается интеллект, возникает глухота. С возрастом темп прогрессирования симптомов уменьшается, возможны длительные стационарные периоды и ремиссии. Отдельные больные доживают до 40—45 лет.

Лейкодистрофия суданофильная, аутосомно-рецессивная. Заболевание, при котором прогрессирующий распад белого вещества мозга сопровождается накоплением в мозге липоидных веществ, окрашивающихся Суданом. Патогенетические механизмы его не изучены. Клинические симптомы могут появляться в раннем или более позднем детском возрасте. Возникают атаксия при ходьбе, дизартрия, нарастают спастические парезы, снижается интеллект. Характерны разнообразные по характеру судороги: кивки, абсансы, психомоторные припадки, локальные и развернутые судорожные припадки, снижение зрения.

При патоморфологическом исследовании выявляются диффузное отсутствие миелина в белом веществе мозга и мозжечка с сохранением отдельных пучков миелинизированных волокон вокруг сосудов. В белом веществе определяется большое число макрофагов, заполненных суданофильным веществом, повышено содержание эфиров холестерина. Продолжительность заболевания 2—4 года.

В некоторых случаях суданофильная лейкодистрофия сочетается с атрофией коры надпочечников, при этом первыми признаками заболевания являются кожная пигментация, тошнота, рвота, выраженная общая слабость, а затем присоединяются неврологические симптомы. Коррекция эндокринных нарушений не оказывает влияния на течение неврологической симптоматики. Такие формы лейкодистрофий наследуются рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой.

Лейкодистрофия с мегалоцефалией и эозинофильной дегенерацией астроцитов (болезнь Александера). Заболевание начинается обычно во втором полугодии жизни. Появляются судороги. Дети утрачивают приобретенные двигательные навыки, приостанавливается психическое развитие, формируются спастические параличи и парезы. Постепенно увеличиваются размеры головы.

При патоморфологическом исследовании определяются увеличение массы мозга, диффузная демиелинизация с полостями в белом веществе. Характерны эозинофильные отложения стержневидной формы, ориентированные перпендикулярно к паутинной оболочке. При электронной микроскопии эти скопления состоят из неоднородной гранулярной массы, содержащей астроциты. Патогенез заболевания не ясен. Возможно, изменения обмена миелина являются вторичными и происходят вследствие нарушения формирования астроцитами глиальных фибрилл. Почти все описанные в литературе больные мальчики.

Лейкодистрофий следует дифференцировать от опухолей мозга, детских церебральных параличей, лейкоэнцефалитов. Для опухоли мозга характерны внутричерепная гипертензия и более четкая очаговость неврологической симптоматики. Детские церебральные параличи отличаются отсутствием прогрессирования и часто асимметричностью поражения. Диагностические трудности представляет разграничение этих заболеваний на 1-м году жизни, когда симптомокомплекс детского церебрального паралича только формируется и можно думать о прогредиентности болезни. В таких случаях изучение акушерского анамнеза, биохимические исследования и динамическое наблюдение позволяют уточнить диагноз.

Наиболее трудна дифференциальная диагностика лейкодистрофий и лейкоэнцефалитов. Если патогенетически лейкоэнцефалиты — аутоиммунные заболевания, а лейкодистрофий — наследственно обусловленные аномалии обмена, то клинически различия могут быть минимальными, поскольку и в том, и в другом случае нарушается процесс миелинизации. Диагностике лейкоэнцефалита помогают в ряде случаев выявление инфекционного фона в начале заболевания, отсутствие наследственной отягощенности. Важное значение имеют исследование уровня липидов в крови, цереброспинальной жидкости, определение активности ферментов.

Лечение лейкодистрофий симптоматическое. Патогенетическая

терапия не разработана.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1150 | Нарушение авторских прав