АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Наследственные нарушения обмена углеводов

Нарушение нервной системы при наследственных заболеваниях обмена углеводов связано с развитием гипергликемических и гипогликемических состояний, образованием токсических продуктов метаболизма (кетокислот), накоплением углеводов в нервных и мышечных клетках.

Среди заболеваний, являющихся следствием нарушения обмена углеводов, выделяют состояния, характеризующиеся непереносимостью того или иного углевода, входящего в состав продуктов питания, и заболевания, обусловленные нарушением метаболизма гликогена.

Галактоземия

Наследственная непереносимость лактазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота в популяции составляет 1 случай на 70 000.

В основе патогенеза лежит снижение активности фермента галактозо-1-фосфат-уридинтрансферазы (ГФУТФ), вследствие чего в крови и тканях накапливаются галактоза и галактозо-1-фосфат. Механизм неврологических нарушений связан с развитием гипогликемического синдрома, ацидоза, гипокалиемии.

Патоморфологические изменения в мозге сводятся к отеку и набуханию нервных клеток, вздутию ядер олигодендроглии. Постоянные дегенеративные изменения обнаруживают в печени.

Клинические симптомы при полной инактивации фермента появляются вскоре после рождения, как только ребенок начинает получать грудное молоко. Возникают неукротимая рвота, желтуха, развиваются гипотрофия, увеличение печени, асцит. В результате прогрессирующих диспепсических нарушений развивается нейротоксикоз: появляются ' судороги, нистагм, затрудняется сосание и глотание, выражена мышечная гипотония, сухожильные рефлексы снижены, безусловные рефлексы угнетены. Нарастает отёк мозга, приводящий к летальному исходу.

При частичном снижении активности ГФУТФ течение заболевания может быть более доброкачественным. Дети отстают в нарастании массы и роста, двигательном и психическом развитии. В неврологическом статусе могут быть признаки повышения внутричерепного давления, сходящееся косоглазие, нистагм, мышечная дистония или гипотония. Могут наблюдаться судорожные пароксизмы.

При биохимическом исследовании отмечаются повышение содержания галактозы в крови при общей гипогликемии, галактозурия, протеинурия, тотальная гипераминоацидурия. Диагноз подтверждается также определением в эритроцитах повышенного содержания галактозо-1-фосфата и снижением или отсутствием активности ГФУТФ.

Лечение диетическое. Из рациона исключают молоко и продукты, содержащие галактозу. Одновременно применяют симптоматические средства, направленные на уменьшение ацидоза, снижение внутричерепного давления, купирование судорог. С возрастом непереносимость галактозы уменьшается, но обусловлено повышением активности фермента УДФ-галпирофосфорилазы, способствующей превращению галактозы побочным путем. Активирующее действие на этот фермент оказывают прогестерон и тестостерон. При ранней диетической коррекции двигательное и психическое развитие детей не нарушается.

Гликогенозы

Гликогенозы — группа наследственных ферментопатий, характеризующихся избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях в связи с нарушением процесса его распада и синтеза.

На основании имеющихся клинико-биохимических нарушений выделяют следующие типы гликогенозов:

I тип — гепаторенальный гликогеноз (болезнь Гирке); дефицит фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени и почках

И тип — генерализованный гликогеноз (болезнь Помпе); дефицит фермента альфа-1,4-глюкозидазы

III тип — лимитдекстриноз (болезнь Форбса, болезнь Кори):

Тип А —дефицит амило-1,6-глюкозидазы и олиго-1,4-1,4-глюкан-трансферазы в печени и мышцах

Тип В — отсутствие обоих ферментов только в печени

Тип С—дефицит амило-1,6-глюкозидазы в мышцах

Тип D —дефицит олиго-1,4-1,4-глюкантрансферазы в печени и мышцах

IV тип — амилопектиноз (болезнь Андерсен); дефицит амйло-1,4-1,6-трансглюкозидазы

V тип —мышечный гликогеноз (болезнь Мак-Ардла); дефицит миофосфорилазы

VI тип — глигогеноз печени (болезнь Херса); дефицит гепатофосфорилазы

VII тип —мышечный гликогеноз (тип Томсона); дефицит фосфоглюкомутазы

VIII тип — мышечный гликогеноз (тип Таруи); дефицит фосфофруктокиназы

IX тип — гликогеноз печени (болезнь Хага); дефицит киназафосфорилазы.

Большинство форм гликогенозов наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется в раннем детском возрасте. Их частота составляет 1 случай на 100 000 новорожденных. Развитие неврологической симптоматики при некоторых формах гликогенозов (например, при I, II и III типах) связано с невозможностью катаболизма гликогена и развитием гипогликемического синдрома в периодах между кормлением ребенка. В этот период могут наблюдаться рвота, тонические судороги, кетонемия и кетонурия. Прием пищи значительно улучшает состояние. Периодически повторяющаяся кетонемия приводит к интоксикации нервной системы. Дети становятся вялыми или возбудимыми, у них нарушается сон, наблюдаются невротические расстройства.

При II, III, IV типах гликогеноза неврологические нарушения обусловлены хронической гипоксией мозговой ткани вследствие гликогеновой дегенерации сердечной мышцы. Характерны астеноневротические и вегетативные расстройства, однако при тяжелой гипоксии может наблюдаться глиозное перерождение мозга, сопровождающееся судорогами, бульбарными и псевдобульбарными расстройствами, снижением интеллекта.

При V, VII и VIII типах гликогеноза наблюдается поражение мышц вследствие нарушения катаболизма мышечного гликогена. При физической нагрузке гликоген не превращается в молочную кислоту. Мышцы могут быть плотными, гипертрофированными. Характерны мышечная слабость (особенно после физической нагрузки), болезненные спазмы мышц — «крампи». Иногда эти спазмы перерастают в генерализованное тоническое сокращение мышц, сопровождающееся выраженными вегетативными нарушениями. После физической нагрузки у 50% больных может отмечаться миоглобинурия, проявляющаяся темной окраской мочи. Для V типа гликогеноза в отличие от VI и VII типов характерно формирование контрактур в крупных суставах.

Диагноз гликогенозов подтверждается гистологическим исследованием биопсийного материала мышц, печени, почек, в котором обнаруживаются отложение аномального или неизмененного гликогена и снижение активности ферментов гликогенового метаболизма.

Гликогенозы дифференцируют от других болезней накопления — нейролипидозов, мукополисахаридозов. Мышечные формы гликогенозов дифференцируют от прогрессирующих мышечных дистрофий, миотонии.

Лечение неврологических расстройств и мышечных нарушений симптоматическое. Пища больных должна быть богата углеводами с ограничением жиров. В последнее время получены обнадеживающие результаты лечения введением больным недостающих ферментов.

У гетерозиготных носителей патологического гена выявляются снижение активности специфических ферментов.

Наследственные болезни соединительной ткани

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1174 | Нарушение авторских прав