АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Наследственные нарушения обмена липидов

Метаболизм липидов — многоэтапный процесс, в котором участвуют десятки ферментов. Дефицит любого из них приводит к тяжелым нарушениям в организме. Условно эти заболевания можно подразделить на две большие группы: 1) болезни накопления — внутриклеточные липоидозы, при которых наблюдается преимущественное поражение нервных клеток и вторично в патологический процесс вовлекаются проводящие пути; 2) лейкодистрофии, характеризующиеся прогрессирующим распадом белого вещества вследствие нарушения метаболизма липидов, участвующих в синтезе и обмене миелина.

Внутриклеточные липоидозы

К внутриклеточным липоидозам относятся амавротические идиотии, болезнь Ниманна—Пика и болезнь Гоше.

Амавротические идиотии (цереброретиналъные дегенерации)

Это группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим снижением зрения и развитием деменции в сочетании со спастическими параличами и другими неврологическими симптомами. Различают следующие формы амавротических идиотий: 1) врожденная форма Нормана—Вуда; 2) раннедетская (инфантильная) форма — болезнь Тея—Сакса; 3) позднедетская форма Бильшовского—Янского; 4) юношеская форма Баттена—Шпильмейера—Фогта; 5) поздняя форма Куфса.

Амавротические идиотии — наследственные заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования. Чаще других форм встречается инфантильная форма Тея — Сакса. Эта форма амавротической идиотии имеет этническое предрасположение и гораздо чаще встречается в еврейской популяции, среди выходцев из Восточной Европы — Литвы, Польши, некоторых областей Украины. Болезнь Тея — Сакса в данной популяции встречается с частотой -1 случай на 6000 новорожденных, тогда как в нееврейской популяции частота ее составляет 1 случай на 50 000 новорожденных.

Патоморфология, Все формы амавротических идиотии имеют сходные патоморфологические изменения мозга — генерализованный распад ганглиозных клеток нервной системы, развитие глиоза и вторичную демиелинизацию. Дегенерация проявляется увеличением их размера, набуханием, «баллонообразным» вздутием клеток и их отростков, при этом клетки заполняются капельками жира, ядра сморщиваются, теряют форму, сдвигаются к периферии и постепенно клетка гибнет. Следствием гибели клеток являются глиозное рубцевание и развитие вторичной демиелинизации.

При гистохимическом исследовании мозговой ткани выявляют увеличение содержания ганглиозидов Gm₂ в 3¹/₂раза в сером веществе и в 10 раз в белом веществе мозга. Этот ганглиозид накапливается также в клетках печени, селезенке, эритроцитах.

Патогенез. В основе заболевания лежит дефицит фермента β-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm₂.

У гетерозиготных носителей гена болезни Тея—Сакса отмечается умеренное снижение содержания β -гексозаминидазы А. Сходна с болезнью Тея—Сакса, но отличается еще более злокачественным течением амавротическая идиотия Сандхоффа, в основе которой лежит дефицит изоферментов А и В β -гексозаминидазы.

При врожденной форме амавротической идиотии (Нормана—Вуда) имеет место отложение ганглиозида типа Gm₃. Биохимический дефект при юношеской форме амавротической идиотии точно не установлен.

Клиническая картина. Амавротическая идиотия Тея—Сакса клинически проявляется в возрасте 4—6 мес. Часто заболевание носит семейный характер. Ребенок, ранее активный, постепенно утрачивает интерес к окружающему, перестает играть, смеяться, узнавать мать. Рано обнаруживается снижение зрения. Ребенок не может фиксировать взгляд, не следит за пташками. Довольно рано на глазном дне выявляется характерный симптом — в центре желтого пятна определяется вишнево-красный участок, окруженный серовато-белым ободком — «вишневая косточка». В последующем происходит атрофия зрительных нервов и наступает слепота. Одновременно с развитием слепоты снижается интеллект до степени идиотии, возникают двигательные нарушения, приводящие к полной обездвиженности. При болезни Тея—Сакса наблюдается повышенная чувствительность к звуковым раздражителям — дети вздрагивают от резкого звука. Нередко при этом развивается судорожный припадок, преимущественно тонического характера. В конечной стадии болезни развиваются кахексия и децеребрационная ригидность. Смерть наступает через 1¹/₂—3 года после начала заболевания.

Врожденная форма амавротической идиотии Нормана—Вуда характеризуется проявлением заболевания в первые дни или недели после рождения и развитием тяжелой неврологической симптоматики: прогрессирующей гидроцефалии или микроцефалии, судорог, параличей, слепоты, массивная деструкция мозга является причиной быстрого летального исхода.

Ювенильная форма Баттена—Шпильмейера—Фогта начинает проявляться в возрасте 6—10 лет и характеризуется медленно прогрессирующим течением. Специфических изменений в области желтого пятна не бывает. Картина глазного дна часто соответствует пигментному ретиниту. Заболевание начинается с постепенного падения зрения и развития деменции. Впоследствии присоединяются спастический парапарез или тетрапарез, экстрапирамидные и бульбарные нарушения, судорожные припадки.

Позднедетская форма Бильшовского—Янского, считавшаяся раньше самостоятельным заболеванием, в последнее время многими авторами рассматривается как рано начинающиеся случаи юношеской формы либо как поздно начинающиеся случаи болезни Тея—Сакса.

Поздняя форма Куфса наблюдается крайне редко. Болезнь развивается в зрелом возрасте и характеризуется изменением личности по типу органического психосиндрома.

Диагноз амавротической идиотии основывается на типичной клинической картине, изменениях глазного дна и определении активности специфических ферментов. Юношескую форму амавротической идиотии следует дифференцировать от синдрома Лоренса—Муна—Бидля. При последнем наблюдаются ожирение, полидактилия, выраженные вегетативно-трофические нарушения и часто отсутствуют двигательные нарушения.

Специфического лечения амавротических идиотии не существует. Профилактика их основывается на проведении медико-генетической консультации. В случае беременности женщины, гетерозиготной по гену амавротической идиотии Тея—Сакса, возможен пренатальный диагноз болезни Тея—Сакса плода путем исследования фермента β-гексозаминидазы А в амниотической жидкости уже на 18—20-й неделе беременности. В случае дефицита фермента показано искусственное прерывание беременности.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1294 | Нарушение авторских прав