АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Успехи клинической генетики создают предпосылки профилактики наследственных заболеваний. В клинике гередитарной (наследственной) патологии вопросы профилактики имеют особое значение, поскольку лечение многих наследственных болезней представляет собой серьезные трудности.

Профилактические мероприятия можно условно разделить на три основные группы: 1) оценка степени риска рождения больного с наследственной патологией; 2) систематическое наблюдение и профилактическое лечение лиц, «угрожаемых» по тому или иному наследственному заболеванию; 3) антенатальная диагностика. Разумеется, и социальные, и общегигиенические мероприятия, направленные на улучшение условий жизни, повышение санитарной культуры, борьбу с загрязнением окружающей среды, имеют значение для профилактики наследственных болезней.

Для проведения конкретных предупредительных мероприятий необходимы высокий уровень диагностики наследственных заболеваний, четкая дифференцировка гередитарных болезней и их фенокопий, а также дифференцировка внутри отдельных групп сходных клинических синдромов, отличающихся разной генетической обусловленностью. Кроме того, большое значение имеют данные о типе наследования болезни, пенетрантности мутантного гена, соотносительной роли эндогенных и экзогенных факторов в реализации наследственной предрасположенности к заболеванию.

Оценка вероятности рождения больного составляет одну из главных задач медико-генетического консультирования. Чаще всего этот вопрос приходится решать в случаях, когда в семье уже есть один ребенок с наследственным заболеванием и речь идет о последующем ребенке.

Значительно реже встречаются ситуации, когда в семье еще нет детей, но один или оба супруга имеют наследственную отягощенность. При точно установленном типе наследования и знании пенетрантности мутантного гена можно рассчитать теоретическую вероятность рождения больного ребенка. Например, если один из родителей болен хореей Гентингтона, наследующейся по аутосомно-доминантному типу с почти 100% пенетрантностью, то риск рождения больного ребенка составляет 50%, т. е. риск появления больного совпадает с вероятностью получения им мутантного гена от больного родителя. При болезни Шарко—Мари, также наследующейся по аутосомно-доминантному типу, но с пенетрантностью около 30%, делают поправку на невысокую проявляемость: вероятность получения мутантного гена (50% или 0,5) умножают на показатель пенетрантности (30% или 0,3) и в итоге получают степень риска, равную 0,5 ×0,3 =0,15 = 15%.

Если в семье двое детей и один из них страдает болезнью Шарко— Мари, а другой здоров, то фенотипически здоровый сибс с вероятностью в 33% является носителем мутантного гена. При доминантном наследовании возможны два фенотипических и четыре генотипических варианта у потомства - Аа, Аа, аа, аа. Если один ребенок с генотипом Аа болен, то для другого возможны с равной вероятностью три генотипа — Аа, аа и аа и, таким образом, шанс носительства (Аа) составляет ¹/₃,или 33%. Можно рассчитать вероятность рождения больного ребенка у данного фенотипически здорового сибса. Для этого вероятность носительства (0,33) умножают на вероятность передачи мутантного гена потомству (0,5) и на пенетрантность (0,3). В итоге получают: 0,33 × 0,5 × 0,3 =0,05 =5%.

При аутосомно-рецессивном типе наследования, например в случае амавротической идиотии Тея-Сакса, риск рождения больного составляет 25% (из четырех возможных и равновероятных вариантов — АА, Аа, Аа, аа — болен только ребенок с генотипом аа). При заболевании с неполной пенетрантностью делают соответствующую поправку.

Если заболевание наследуется по рецессивному, сцепленному с полом типу, как, например, в случае миопатии Дюшенна, то вероятность рождения больного также 25%, но расчет здесь несколько иной. Поскольку при Х-хромосомном наследовании болеют только мальчики, риск рождения больного вычисляют путем умножения вероятности получения им от матери Х-хромосомы с мутантным геном (0,5). В итоге 0,5×0,5=0,25=25%.

Для некоторых заболеваний с неясным типом наследования разработаны специальные таблицы эмпирического риска рождения второго ребенка с аналогичной болезнью.

Значительную помощь в оценке вероятности появления больного потомства оказывают методы выявления гетерозиготного носительства мутантного гена, основанные прежде всего на результатах биохимических исследований. Диагностика гетерозиготности разработана для миопатии Дюшенна, фенилкетонурии, гаргоилизма, гепатоцеребральной дистрофии и многих других наследственных заболеваний нервной системы.

Степень риска рождения больного оценивают как высокую или незначительную не только в зависимости от численного выражения вероятности, но и от тяжести заболевания. Условно можно принять за показатель низкого риска 5%, но если речь идет о таком, например, заболевании, как болезнь Тея-Сакса или спинальная амиотрофия Верднига-Гоффманна, то даже при незначительном риске следует воздержаться от деторождения.

Рекомендации по поводу деторождения следует давать с большой осторожностью, оставляя последнее слово за родителями. Врач лишь предоставляет объективную информацию, не прибегая к директивным мерам.

Внедрение массовых обследований с применением скриннинг-методов позволяет выявлять не только ранние стадии наследственных заболеваний, но и детей, «угрожаемых» по тем или иным болезням. Эти дети, а также дети из наследственно отягощенных семей должны находиться под диспансерным наблюдением, что создает условия для предупреждения или своевременной диагностики наследственных заболеваний.

В последние годы разработаны методы антенатальной диагностики наследственных заболеваний, прежде всего амниоцентез с исследованием амниотических клеток, их цитологическим изучением, ультразвуковое исследование плода. Эти методы в настоящее время используются в распознавании более чем 80 наследственных заболеваний, в том числе и многих болезней нервной системы.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 865 | Нарушение авторских прав