АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Наследственные нарушения обмена в эритроцитах

Гемолитические анемии включают заболевания, обусловленные сниже­нием уровня гемоглобина и укороче­нием срока жизни эритроцитов. Кроме того, причиной болезни могут быть:

1. Нарушение мембраны эритроци­тов.

2. Нарушение активности фермен­тов эритроцитов (ферментов, гликоли­за пентозофосфатного цикла и др.).

3. Нарушение структуры или синте­за гемоглобина.

Наиболее распространенная форма наследственной гемолитической анемии у человека - наследственный микросфероцитоз — гемолитическая анемия Минковского-Шоффара. Болезнь описана в 1900г. Примерно в половине случаев она проявляется у новорожденных. Диагноз ставится в возрасте 3-10 лет. Заболевание обусловлено генетичес­кими аномалиями эритроцитов и свя­зано с врожденной недостаточностью липидов их оболочки. В результате по­вышения проницаемости мембраны в клетку проникают ионы натрия, и те­ряется АТФ. Эритроциты принимают сферическую форму. Измененные эри­троциты разрушаются в селезенке с образованием токсического белка — билирубина.

При данном заболевании отмечают желтуху, анемию, спленомегалию (раз­рыв селезенки), изменения скелета. Болезнь может протекать в двух фор­мах — хронической и острой, при кото­рой усиливается гемолиз, обусловли­вающий анемию.

У детей в первые месяцы жизни час­то возникает «ядерная желтуха». При­чина — поражение ядер головного моз­га за счет высокого содержания били­рубина. В более старшем возрасте вы­сокий уровень билирубина приводит к образованию камней и развитию желчекаменной болезни.

Для больных характерно увеличение селезенки и печени, деформация скеле­та, нарушение расположения зубов.

Тип наследования — аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью. Ген картирован на коротком плече 8-й хромосомы.

Наследственные аномалии циркулирующих белков. Гемоглобинопатии — это болезни, связанные с наследственным наруше­нием синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и каче­ственные их формы. Первые характе­ризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что мо­жет приводить к нарушению его ста­бильности и функции. При качествен­ных формах структура гемоглобина ос­тается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей.

Талассемии. Данная патология обус­ловлена снижением скорости синтеза полипептидных цепей нормального ге­моглобина А. Впервые болезнь описана в 1925 г. Ее название происходит от греческого «Таласа» — Средиземное море. Полагают, что со средиземноморским регионом связано происхождение боль­шинства носителей гена талассемии.

Талассемия встречается в гомо- и ге­терозиготных формах. По клинической картине принято различать большую, промежуточную, малую и минималь­ную формы. Остановимся на одной из них.

Гомозиготная (большая) талассе­мия, она же — анемия Кули вызывает­ся резким снижением образования ге­моглобина HbA₁ и увеличением коли­чества гемоглобина F.

Клинически болезнь проявляется к концу первого года жизни ребенка. Для нее характерны монголоидность лица, башенный тип черепа, отстава­ние физического развития. При дан­ной патологии в крови больного обна­руживаются мишеневидные эритроци­ты с низким содержанием Нв, укоро­ченной продолжительностью жизни и повышенной осмотической стойкос­тью. У больных отмечается увеличе­ние селезенки и, реже, печени.

По тяжести заболевания выделяют несколько форм талассемии. Тяжелая талассемия заканчивается быстрой ги­белью в первые месяцы жизни ребен­ка. При хронической — больные дети доживают до 5-8 лет, а при легких фор­мах больные доживают до взрослого возраста.

Серповидноклеточная анемия — наиболее часто встречаемое наследст­венное заболевание, вызванное изме­нением структуры молекулы гемогло­бина. Люди, страдающие серповидно-клеточной анемией, в большинстве случаев погибают, не достигнув зрело­го возраста. В условиях низкого пар­циального давления кислорода их эри­троциты приобретают форму серпа. У родителей больного эритроциты имеют несколько измененную форму, но они не страдают анемией.

Это заболевание впервые обнару­жил в 1910 г. Дж. Херрик у студента, страдавшего тяжелой формой анемии. В крови больного он выявил эритроциты необычной серповидной формы.

В 1946 г. Нобелевский лауреат Л. Полинг с коллегами провели биохи­мический и генетический анализ гемо­глобина больных и здоровых людей и показали, что гемоглобины нормаль­ных и серповидноклеточных эритро­цитов различаются по подвижности в электрическом поле и растворимости. Оказалось, что гемоглобин у людей с признаками серповидноклеточности представляет смесь равных количеств и нормального и мутантного гемогло­бина. Стало ясно, что мутация, вызы­вающая серповидноклеточную ане­мию, связана с изменением химичес­кой структуры гемоглобина. Дальнейшие исследования показа­ли, что в случае серповидноклеточной анемии происходит замена глютаминовой кислоты на валин в шестой паре нуклеотидов гена, кодирующего бетта-цепь гемоглобина человека. У гетерозигот измененный гемоглобин состав­ляет 20-45 %, у гомозигот - 60-99 % общего гемоглобина.

При данной патологии отмечают бледность кожи и слизистых оболочек, желтушность. У 60% детей увеличена печень. Отмечается также шумы в об­ласти сердца и др. Болезнь протекает в виде чередования кризов и ремиссий.

Специальных методов лечения нет. Важное значение имеет предохранение больного от воздействия факторов, про­воцирующих развитие болезни (гипо­ксия, обезвоживание, холод и др.).

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 1962 | Нарушение авторских прав