Альвеол о-капиллярная мембрана
С02
Венозная кровь ^^------------ 0,7 с
| р02=40 мм; = 12-об% рС02=46 мм; = 57-об%
| р02=95 мм; = 18-20-об% рС02=40 мм; = 52-об%
| Рис. 10.4. Условия газообмена между альвеолярным воздухом и кровью
| — Артериальная кровь
одну минуту, при разности между парциальным давлением кислорода в альвеолярном воздухе и напряжением его в крови, равной 1 мм рт.ст. При физической нагрузке ДЛо2 может возрасти до предела 70 мл кислорода мин/мм рт.ст.
Скорость движения крови в легочных капиллярах такая, что один эритроцит проходит через капилляр за 0,75 с. Этого времени вполне достаточно для практически полного уравновешивания парциального давления кислорода и углекислого газа в альвеолах
и напряжения их в крови легочных капилляров. У здорового человека в оттекающей от легких по легочным венам крови в обычных условиях напряжение кислорода составляет 90—100 мм рт.ст., напряжение углекислого газа — 40 мм рт.ст.
Взаимосвязь вентиляции, кровотока и гравитации. Для нормального газообмена важным является адекватное соотношение величин легочной вентиляции и легочного кровотока. В норме соотношение объемов легочной вентиляции и легочного кровотока близко к 1 (МОД = 4—6 л и МОК = 5— 6 л). Однако в разных участках легких это соотношение не одинаково (выделяют зоны Веста).
В связи с тем что давление в легочных артериях низкое (не превышает 30 мм рт.ст.), на легочный кровоток сильно влияет положение участка легкого относительно уровня сердца. Если человек находится в вертикальном положении, то верхушки легких располагаются на 15—25 см выше уровня желудочков и большая часть давления, создаваемого правым желудочком сердца, расходуется на подъем крови, поэтому в капиллярах верхушек легких отмечается пониженное давление и объемный кровоток. Следствие этого — вентиляция альвеол в верхних участках легких превышает перфузию (объемный кровоток) в 2—3 раза. В нижних долях легких наблюдается обратное соотношение. Сила тяжести способствует притоку крови к этим долям и кровоток в них в 2—3 раза превышает вентиляцию. В среднем же по легким соотношение между вентиляцией и перфузией составляет 0,8— 1.
Учет влияния гравитации (силы тяжести) на кровоток имеет значение во врачебной практике. В частности, у взрослых людей при одностороннем воспалении легкого оксигенация крови улучшается при таком положении больного, когда здоровое легкое находится ниже воспаленного.
Особенностью легочного кровотока является также то, что в отличие от всех других сосудов при снижении напряжения кислорода сосуды легких сужаются и кровоток в них уменьшается. Такая реакция сосудов способствует подстройке величины легочного кровотока к величине вентиляции альвеол. В результате получается то, что в участках легких с большей вентиляцией (и большим парциальным давлением кислорода) кР°воток усиливается, а в плохо вентилируемых — ослабляет- Ся- Это обеспечивает условия для достаточного насыщения кРови кислородом.
12зак. 181 353
10.5. Транспорт газов кровью
Транспорт кровью кислорода. Объем газов, находящихся в крови, принято выражать в объемных процентах (об.%). Этот показатель отражает количество газа в миллилитрах, находящееся в 100 мл крови. Кислород транспортируется кровью в состоянии физического растворения (0,3 об.%, т.е. 0,3 мл кислорода в 100 мл крови) и в вцде химической связи с гемоглобином (15- 21 об.%). Молекулу гемоглобина, не связанную с кислородом, обозначают символом Нв, а присоединившую кислород — Нв02. Присоединение кислорода к гемоглобину называют оксигенаци- ей, а его отдачу деоксигенацией или восстановлением. Гемоглобину принадлежит основная роль в транспорте кислорода. Одна молекула гемоглобина связывает 4 молекулы кислорода. Один грамм гемоглобина связывает и транспортирует 1,34 мл кислорода. Зная содержание Нв в крови, легко рассчитать кислородную емкость крови. Кислородная емкость крови — это количество кислорода, связанного с гемоглобином, находящимся в 100 мл крови, при полном насыщении гемоглобина кислородом. Если в крови содержится 15 г % гемоглобина, то кислородная емкость крови составит 15- 1,34 = 20,1 мл кислорода.
Для того чтобы гемоглобин мог связывать кислород в легочных капиллярах и отдавать в тканевых, он должен обладать рядом свойств, которые в значительной мере отражают кривые диссоциации оксигемоглобина (рис. 10.5). На графике по
мм рт. ст. мм рт. ст.
а б
Рис. 10.5. Кривые диссоциации оксигемоглобина (1): а — при нормальном (2) и повышенном (3) напряжении углекислого газа в кров11' б - при температуре 20 "С, 37 °С и 40 °С
|
вертикали отмечается процент молекул гемоглобина, связанных с кислородом (% Нв02), по горизонтали — напряжение кислорода (р02). Кривая отражает изменение % Нв02 по мере возрастания напряжения кислорода в плазме крови. Эта кривая имеет S-образный вид с перегибами в области напряжения 10 мм рт.ст. и 60 мм рт.ст. Если р02 в плазме становится больше 10 мм рт.ст. то сродство гемоглобина к кислороду повышается и по мере возрастания напряжения кислорода почти линейно нарастает процент оксигенированных молекул гемоглобина. При р02, равном 27 мм рт.ст. 50% молекул гемоглобина оказывается оксигенированными, при 60 мм рт.ст. — 90 %. При дальнейшем нарастании Р02 скорость увеличения % Нв02 замедляется так, что при обычном парциальном давлении кислорода в альвеолярном воздухе и плазме крови (90— 100 мм рт.ст.) оксигенация гемоглобина составляет 98%. В норме %Нв02 артериальной крови должен составлять 95— 98%. Если р02 в крови становится ниже 80 мм рт. ст., а оксигенация гемоглобина ниже 92%, то это состояние называют гипоксемией, недостаточным содержанием и напряжением кислорода в крови.
Приведенные показатели сродства гемоглобина к кислороду имеют место при обычной, нормальной температуре и напряжении углекислого газа (рС02 = 40 мм рт.ст.) в артериальной крови. При повышении рС02 в крови (подкислении крови), сродство гемоглобина к кислороду снижается, кривая диссоциации Нв02 сдвигается вправо. В организме повышение рС02 происходит в тканевых капиллярах и это способствует увеличению деоксигенации гемоглобина и доставке кислорода в ткани. Снижение сродства гемоглобина к кислороду происходит также при повышении температуры и накоплении в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата, синтезируемого в них.
С особенностями сродства гемоглобина к кислороду связана определенная устойчивость организма к понижению атмосферного давления (способность жить в горах) и снижению вентиляции легких. По кривой диссоциации Нв02 видно (см. Рис. 10.5), что парциальное давление кислорода в альвеолярном воздухе может быть снижено до 80 мм рт.ст., а оксигенация гемоглобина будет сохраняться на совместимом с жизнедеятельностью уровне.
Сродство гемоглобина к кислороду меняется под влиянием Мн°гих факторов. На практике важно учитывать то, что гемоглобин обладает очень высоким сродством к угарному газу (СО). Соединение гемоглобина с угарным газом называют карбоксигемоглобином, оно имеет вишнево-красный цвет. Угарный газ присоединяется к атому железа в молекуле гемоглобина и тем самым блокирует возможность связи гемоглобина с кислородом. Кроме того, в присутствии угарного газа даже те молекулы гемоглобина, которые связаны с кислородом, в меньшей степени отдают его тканям (т.е. приобретают повышенное сродство к кислороду).
При наличии в воздухе 0,1 % угарного газа более 50% молекул гемоглобина превращается в карбоксигемоглобин, а уже при содержании в крови 20—25% карбоксигемоглобина человеку требуется врачебная помощь. В числе лечебных мероприятий при таких отравлениях угарным газом важно дать пострадавшему подышать чистым кислородом. Это увеличивает скорость распада карбоксигемоглобином в 20 раз. В условиях обыденной жизни в крови содержится 0—2 % карбоксигемоглобина. После выкуренной сигареты он может возрасти до 5% и более.
У новорожденного в эритроцитах содержится до 70% фе- тального гемоглобина (HbF), сродство которого к кислороду выше, чем у НвА, характерного для взрослого человека. Гемоглобин F заменяется на НвА в течение первого полугодия жизни. В первые часы после рождения р02 артериальной крови составляет около 50 мм рт.ст., а Нв02 — 75-90%. Для новорожденных вдыхание чистого кислорода (особенно длительное) опасно. Оно грозит поражением сетчатки глаза, легочного эпителия и некоторых структур мозга.
Методами определения степени оксигенации гемоглобина являются оксигемометрия, оксигемография и пульсоксиметрия. Общим для этих методов является то, что они основаны на измерении поглощения света определенных длин волн гемоглобином крови при просвечивании тканей (уха, пальцев). Эти методы позволяют непрерывно наблюдать за изменением насыщения крови кислородом.
Метод пульсоксиметрии отличается тем, что позволяет выделять поглощение света гемоглобином артериальной крови и определять абсолютную величину оксигенации гемоглобина артериальной крови одновременно с непрерывным контролем частоты пульса. Этот метод даеТ важную информацию для оценки состояния человека и принятия решения о действиях медперсонала в клинической практике, при тестировании резервов организма и проведении различных функциональных проб-
Однако надо иметь в виду, что пульсоксиметр не отличает оксигемо- глобин от карбоксигемоглобина и при отравлении угарным газом показания прибора не будут давать истинную картину оксигенации артериаль- н0й крови.
До появления пульсоксиметрии главным признаком гипо- ксемии считался цианоз (синюшная окраска покровов кожи и слизистых оболочек). Выделяют две главные причины цианоза: 1) артериальная гипоксемия; 2) уменьшение кровотока в поверхностных сосудах.
Наиболее надежно гипоксемия выявляется пульсоксимет- ром при сохранении достаточного кровотока в периферических тканях (в области датчика). Прибор улавливает снижение содержания Нв02на 1—2%, вто время как невооруженным глазом даже при снижении Нв02 на 6% цианоз выявляется лишь в половине случаев.
Транспорт кровью углекислого газа. Углекислый газ транспортируется кровью в состоянии: 1) физического растворения - 2,5—3 об %, 2) карбгемоглобина (НвС02) — 5 об.%, 3) бикарбонатов (NaHC03 и КНС03) - около 50 об.%.
В оттекающей от тканей крови содержится 56—58 об. % углекислого газа, а артериальной — 50—52 об.%. При протекании через тканевые капилляры кровь захватывает около 6 об.% углекислого газа, а в легочных капиллярах он выходит в альвеолярный воздух. Особенно быстро идет обмен углекислого газа, связанного с гемоглобином. Углекислый газ присоединяется к аминогруппам в молекуле гемоглобина. Поэтому наряду с названием "карбгемоглобин" это соединение называют карбаминогемоглобином. Большая часть углекислого газа транспортируется в виде бикарбонатов натрия и калия — солей угольной кислоты (Н2СОз). Ускоренному распаду угольной кислоты в эритроцитах при прохождении их по легочным капиллярам способствует фермент карбоангидраза. При рС02 ниже 40 мм рт.ст. этот фермент разлагает Н2СОэ на Н20 и С02. Углекислый газ при этом выходит из крови в альвеолярный воздух.
В норме напряжение углекислого газа в артериальной крови колеблется в пределах 35—45 мм рт.ст. Накопление углекислого газа в крови свыше нормы называют гиперкапнией, а понижение гипокапнией. Гиперкапния сопровождается изменением рН крови в кислую сторону. Это обусловлено тем, что Углекислый газ, соединяясь с водой, образует угольную кислоту.
Таким образом, внешнее дыхание принимает непосредственное участие в поддержании кислотно-основного равновесия в организме. За сутки с выдыхаемым воздухом из организма человека удаляется около 15 ООО мМоль угольной кислоты. Другой важный для поддержания показателя рН орган — почки, которые удаляют приблизительно в 100 раз меньше кислот.
При избыточной вентиляции легких (например, при гипервентиляции в условиях подключения аппарата искусственного дыхания) из организма удаляется много углекислого газа и развивается гипокапния с подщелачиванием крови. Такое состояние называют дыхательный (респираторный) алкалоз, при котором показатель рН начинает увеличиваться. При недостаточной вентиляции легких происходит накопление углекислого газа в крови и тканях и развивается респираторный ацидоз показатель рН крови может уменьшаться и снижается показатель щелочного резерва крови.
Содержание неиспользованного кислорода в организме взрослого человека составляет около 1,5 л, а запасы углекислого газа находятся в пределах 100—120 л. Особенно много углекислого газа растворено в жировой ткани. Следовательно, имеются большие буферные запасы углекислого газа в организме, между ними и кровью идет перераспределение углекислого газа. Поэтому при неадекватной вентиляции легких уровень углекислого газа в крови изменяется медленнее, чем уровень кислорода.
10.6. Газообмен в тканях
Газообмен в тканях подчиняется тем же закономерностям, что и газообмен в легких (диффузия газов идет по направлению градиентов их напряжения, ее скорость зависит от напряжения газов, площади кровеносных капилляров, толщины диффузионного слоя и свойств газов).
Газообмен кислорода. Напряжение кислорода в тканевых структурах зависит от степени удаления этой структуры от кровеносных капилляров. В наиболее удаленных от капилляра участках ткани (в так называемом мертвом углу) оно может быть 0—1 мм рт.ст., а в начальном участке капилляра около 90 мм рт.ст. Таким образом, градиент напряжения кислорода между кровью и клетками ткани может достигать 90 мм рт.ст. В венозном конце капилляра р02 снижается до 40 мм рт.ст., и прилежащие к этому участку клетки имеют худшие условия доставки кислорода. Межкапиллярное расстояние в сердечной мышце составляет около 25 мкм, в коре большого мозга — 40 мкм, в скелетных мышцах — 80 мкм. Для нормального течения окислительных процессов в клетках достаточно напряжения кислорода, равного 1 мм рт.ст.
Эффективность захвата кислорода тканями характеризует коэффициент утилизации кислорода (КУК) — выраженное в процентах отношение объема кислорода, поглощенного тканью из крови за единицу времени, ко всему объему кислорода, доставленному кровью в сосуды ткани за то же время. В состоянии физического покоя у человека средняя (по всем органам) величина КУК составляет 30—40%. При физической нагрузке она увеличивается до 50—60%. Даже в покое величина КУК в разных органах неодинакова. Максимальный КУК в сердце — 70-80%.
Понижение напряжения кислорода в тканях или нарушение его использования для тканевого дыхания называют гипоксией. Гипоксия может быть результатом нарушения вентиляции легких или недостаточности кровообращения, нарушения диффузии газов в тканях, а также недостаточной активности биохимических ферментных систем в клетках.
Гипероксия — повышение напряжения кислорода в крови и тканях. Это состояние может развиться при дыхании человека чистым кислородом (для взрослого такое дыхание допустимо не более 4 ч) или помещении его в камеру с повышенным давлением дыхательной смеси. При гипероксии постепенно развиваются симптомы кислородного отравления (тошнота, звон в ушах, тик мышц лица, перевозбуждение ЦНС, судороги).
Газообмен углекислого газа. Градиент напряжения углекислого газа между притекающей кровью и клетками, окружающими капилляр ткани, может достигать 40 мм рт.ст. (40 мм рт.ст. в артериальной крови идо 60—80 мм рт.ст. в глубоких слоях клеток). Эта сила обеспечивает выход углекислого газа в капиллярную кровь, напряжение углекислого газа в Ней повышается до 46 мм рт.ст., а содержание углекислого газа До 56—58 об. %. Около четверти углекислого газа, выходящего Из ткани в кровь, связывается с гемоглобином, остальная Часть благодаря ферменту карбоангидразе соединяется с водой и образует угольную кислоту, которая быстро нейтрализуется пУтем присоединения ионов Na+ и К+ и в виде бикарбонатов транспортируется к легким. Поскольку ткани (особенно жировая и костная) содержат большое количество растворенного и связанного углекислого газа, они могут выполнять роль буфера, захватывая углекислый газ при гиперкапнии и отдавая при гипокапнии.
Тканевое дыхание. Под тканевым дыханием понимают ряд окислительно-восстановительных процессов и реакций, протекающих с участием кислорода. Окисление — это отдача электронов; восстановление, напротив, присоединение электронов; кислород в таких реакциях выполняет роль акцептора электронов, окислителя. В ниже приведенной реакции взаимодействия водорода с кислородом водород окисляется, а кислород восстанавливается. Присоединение четырех электронов к молекуле 02 завершается образованием воды и является основной реакцией потребления 02 в клетках аэробных организмов:
2Н2 + 02 2Н20 + тепло (239 кДж/моль).
Как видно из уравнения, реакция сопровождается высвобождением значительного количества энергии и знакома каждому человеку из уроков химии в школе (реакция гремучего газа). Однако взрыва в клетке не происходит, потому что атомы водорода являются частью органических субстратов (это не молекулярный водород) и присоединяются к кислороду не сразу, а постепенно через ряд промежуточных переносчиков. Эти вещества формируют цепь переноса набор дыхательных ферментов, упорядоченно расположенных и формирующих полиферментные комплексы. Энергия при таком переносе аккумулируется в форме градиента концентрации ионов водорода. Процессы тканевого дыхания катализируются ферментами класса оксидоредуктаз, расположенными на внутренней мембране митохондрий. На этих мембранах происходит и завершающая реакция — образование воды.
В системе переноса ионов водорода и электронов в митохондриях участвуют четыре разных полиферментных комплекса (рис. 10.6). Роль переносчиков в них выполняют относительно небольшие органические молекулы: производные ниа- цина (витамина РР) — никотинамидадениндинуклеотид(НДД+) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НДДФ); производные витамина В2 — флавинадениндинуклеотид (ФДД) и фла* винмононуклеотид (ФМН); хорошо растворимый в липида*
НАДН+Н*
|
Рас. 10.6. Последовательность включения ферментных комплексов в тканевое дыхание
мембран убихинон (кофермент Q) и группа гемсодержащих белков (цитохромов Ь, с, а, аз). В системе переноса электронов важна роль железа, которое включается в состав ферментов в структуре гема (в цитохромах) или в составе комплекса FeS.
Завершающим этапом работы дыхательной цепи является реакция, катализируемая ферментом цитохромоксидазой, которая через свой кофермент аз передает электроны непосредственно кислороду и последний взаимодействует с протонами с образованием воды. Молекула кислорода принимает четыре электрона и формирует две молекулы воды.
Во время переноса электронов комплексы дыхательной цепи (1, 3 и 4-й) перекачивают протоны из матрикса в межмембранное пространство и на внутренней мембране возникает градиент протонов (градиент электрохимического потенциала). Этот градиент используется особым комплексом Ферментов (называемым АТФ-синтетазой) для синтеза АТФ. Для синте- за и переноса одной молекулы АТФ из митохондрии в цитоплазму используется энергия движения четырех протонов по электрохимическому градиенту через внутреннюю мембрану митохондрии. Поскольку в процессе °бразования двух молекул воды в межмембранное пространство митохон- ■Фии переносится 20 протонов, то их энергии хватает на синтез пяти молекул АТФ (20:4—5). Возможно функционирование и укороченного варианта дыхательной цепи, когда переносится только 12 протонов и синтезируется только три молекулы АТФ.
Такой механизм синтеза АТФ за счет энергии градиента электрохимического потенциала получил название окислительного фосфорилирования и составляет основу получения АТФ в аэробных условиях. Образованная таким путем АТф является основным источником энергии для протекания жизненных процессов у высокоорганизованных живых существ.
Сопряжение между переносом электронов и синтезом АТФ может нарушаться в присутствии некоторых химических соединений или при возникновении условий, повышающих проницаемость внутренней мембраны митохондрий для протонов. В этом случае протоны переходят в матрикс, минуя АТФ-синтетазу, синтез АТФ замедляется. Энергия переноса элетронов высвобождается в форме тепла, а клетки испытывают энергетический голод. Такие события получили название разобщение окислительного фосфорилирования, а вещества, которые его вызывают, — разобщители. Например, сильнодействующим разобщителем является 2, 4-динитрофенол. В митохондриях бурой жировой ткани роль разобщителя выполняет специальный белок — термогенин. Митохондрии, содержащие термогенин, являются хорошими источниками тепла и помогают приспосабливаться к низким температурам.
Известно большое количество ингибиторов переноса электронов по дыхательной цепи. Они являются сильнодействующими ядами (цианистый водород и его производные). Их действие вызывает прекращение переноса электронов и, следовательно, прекращение дыхания и смерть.
Молекула кислорода может присоединять от одного до четырех электронов. В зависимости от количества принятых электронов возникают разные производные кислорода. Присоединение четырех электронов к молекуле кислорода завершается образованием воды. Присоединение иного числа электронов к молекуле кислорода приводит в образованию так называемых активных форм кислорода: супероксидного анион-радикала (один электрон), пероксидного радикала (два электрона) и гидроксильного радикала (три электрона). Эти формы кислорода обладают высокой реакционной способностью, и образование их в значительных количествах может оказывать повреждающий эффект на клетку. Это свойство кислорода, в частности, используют макрофаги, генерируя активные формы кислород3 для разрушения фагоцитируемых ими микроорганизмов.
В пероксисомах оксидоредуктазы также переносят водоро- ди на кислород, однако при этом реакция ведет к образованию ^ероксида водорода (пероксидного радикала кислорода):
Н2 + 02 -> н2о2.
Образуются активные формы кислорода и в мембранах эн- доплазматической сети. Обычно количество формирующихся активных форм кислорода находится под контролем специальных антиоксидантных систем. Различают ферментную и неферментную антиоксидантные системы. К ферментам, разрушающим активные формы кислорода, относятся супероксид- дисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза и др. Нефермента - тивно ограничивают действие радиклов кислорода витамины Е, С и А, мочевая кислота и другие соединения.
Еще одной формой потребления кислорода клетками являются процессы гидроксилирования, при которых кислород присоединяется к молекуле, формируя в ней гидроксильную группу. Эти реакции широко используются для борьбы с гидрофобными молекулами, оказывающими неблагоприятное воздействие (ксенобиотики) на клетки. Их гидрокислирование позволяет в последующем присоединить гидрофильные молекулы (глюкуроновую кислоту, сульфат) и, повысив растворимость, вывести их из организма почками.
10.7. Регуляция дыхания
Регуляцией дыхания называют процесс управления вентиляцией легких, направленный на поддержание дыхательных констант внутренней среды организма и приспособление дыхания к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды.
Функциональная система регуляции дыхания. Механизмы регуляции дыхания объединяются в функциональную систему, деятельность которой направлена на поддержание дыхательных констант внутренней среды организма (ее упрощенная схема представлена на рис. 10.7). Этими константами (го- меостатическими показателями) являются напряжение кислорода, напряжение углекислого газа и показатель рН кро- Ви и ликвора. Таким образом, система регулирует сразу три показателя. Такие системы относят к весьма сложным. Рас- сМотрим сначала общую структуру и свойства системы. За ветчиной регулируемых параметров следят хеморецепторы.
Поведенческие реакции
Рис. 10.7 Схема функциональной системы, регулирующей оптимальный уровень дыхательных констант внутренней среды организма: 1 — 3 — импульсация от экстеро-, интеро- и проприорецепторов
|
Импульсы от них идут по каналу обратной связи в центральную нервную систему, прежде всего в дыхательный центр. Этот центр может воспринимать непосредственное воздействие газов, переносимых с кровью. К дыхательному центру приходят также импульсы от рецепторов, контролирующих растяжение легких и состояние дыхательных мышц. Таким образом по нескольким каналам обратной связи жизненно важный отдел дыхательного центра получает информацию как о величине регулируемых показателей, так и о состоянии исполнительных механизмов, обеспечивающих газообмен. На основе анализа поступающей информации и связей с другими отделами центральной нервной системы формируется комплекс импульсов, передающихся к дыхательным мышцам и многим внутренним органам, которые выполняют роль эффекторов (исполнительных звеньев) в процессах регуляции оптимального уровня Дь1' хательных констант внутренней среды организма. Среди эф' фекторных структур и механизмов функциональной систем^' регуляции дыхательных констант выделяют: работу дыхатель- ных мышц, обеспечивающих внешнее дыхание, работу сердца, изменение тонуса сосудов, объема циркулирующей крови, количества эритроцитов и содержания в них гемоглобина, изменение выделения кислых или щелочных продуктов почками и желудочно-кишечным трактом, изменение интенсивности и характера метаболизма в тканях.
Таким образом, рассматриваемая функциональная система имеет замкнутый контур регулирования, со многими (не менее четырех) контурами обратной связи и является системой взаимосвязанного регулирования трех показателей. Регуляция в ней ведется по отклонению и по возмущению, система способна к самообучению. Регуляцию по отклонению можно проследить по результатам, полученным исследователями в экспериментах на животных: при введении кислот в кровь или ликвор наблюдается гипервентиляция, организм стремится компенсировать подкисление крови за счет усиления выведения углекислого газа через легкие. Регуляция по возмущению ярко видна по резкому увеличению интенсивности внешнего дыхания в первые же секунды начала выполнения мышечной работы. В это время еще нет изменения уровня р02, рС02 и рН крови и ликвора, а вентиляция легких резко увеличивается. Организм оценивает приток импульсаций от скелетных мышц как сигнал о возмущающем воздействии, предвещающем сдвиг дыхательных констант, и изменяет работу эффекторных структур так, чтобы предотвратить этот сдвиг. О наличии самообучения системы регуляции дыхания свидетельствует возможность выработки условных рефлексов, изменяющих интенсивность вентиляции, и ряд других специальных опытов (например, опыты с повторным дыханием через противогаз, когда при повторных подключениях этого устройства дыхательный центр все более точно изменяет объем вдоха и выдоха Мя компенсации подсоединяемого дополнительного мертвого пространства).
В рассматриваемой нами функциональной системе имеются многие блоки, в нее входит ряд рефлекторных реакций и гу- Моральных механизмов регуляции функций. Рассмотрим важнейшие из этих составляющих.
Дыхательный центр. Дыхательным центром называют совокупность нейронных структур, расположенных в различ- НЬ|х отделах центральной нервной системы, регулирующих ритмические координированные сокращения дыхательных мышц и приспособление дыхания к изменяющимся условиям среды и потребностям организма. Среди этих структур выделяют жизненно важные отделы дыхательного центра, без которых дыхательные движения прекращаются. К ним относятся отделы, расположенные в продолговатом и спинном мозге. В спинном мозге в структуру дыхательного центра входят мотонейроны диафрагмального нерва (3—5-й шейные сегменты) и мотонейроны межреберных нервов (2— 12-й грудные сегменты).
Особое значение имеет отдел дыхательного центра в продолговатом мозге. Он расположен в области дна 4-го желудочка и представляет собой парное образование, имеющее инспи- раторный (посылает импульсы к мышцам вдоха) и экспираторный (обеспечивает выдох) отделы. В каждом из этих отделов находятся группы нейронов, взаимодействие которых обеспечивает формирование частоты и глубины дыхательных движений. В инспираторном отделе имеются нейроны, обладающие автоматией.
Важную роль в определении характера дыхательных движений играют импульсы, приходящие по афферентным волокнам от рецепторов, а также от коры большого мозга, лимбической системы и особенно гипоталамуса. Схема нервных связей дыхательного центра представлена на рис. 10.8. Рассмотрим циркуляцию импульсаций в этой системе на протяжении одного дыхательного цикла.
Вначале благодаря автоматии инспираторных нейронов и под влиянием приходящей к ним импульсации от рецепторов, чувствительных к р02, рС02 и рН, а также от других интеро- и экстерорецепторов возбуждаются нейроны инспираторного отдела продолговатого мозга. Импульсы от них идут по нисходящим путям и переключаются на мотонейроны спинного мозга, формирующие диафрагмальные и межреберные нервы. По этим нервам импульсы приходят к мышцам, обеспечивающим расширение грудной клетки, вслед за которой расширяются легкие и происходит вдох. При вдохе активируются рецепторы растяжения дыхательных путей и легких. Импульсация от рецепторов растяжения идет по афферентным волокнам в стволе блуждающего нерва в продолговатый мозг и активирует экспираторные нейроны. Так замыкается один контур механизма регуляции дыхания. Второй регуляторный контур также начи-
Рис. 10.8. Схема нервных связей дыхательного центра: Ио — инспираторный отдел дыхательного центра продолговатого мозга; Эо — экспираторный отдел, ПТо — пневмотаксический отдел моста; / — диафрагмальный нерв; 2 - межреберные нервы; 3 - рецепторы дуги аорты: 4 - рецепторы каротидного тельца; 5,7 — пути передачи импульсов между Ио, Эо и ПТо; 6 - влияние высших отделов ЦНС на жизненно важные отделы дыхательного центра; 8,9 — переключение импульсов от Ио на мотонейроны в шейных и грудных сегментах спинного мозга; 10 — начало афферентных волокон, идущих к Эо в стволе п. vagus; 11,12 — эфферентные пути к экспираторным мышцам
|
нается от инспираторных нейронов и проводит импульсы к нейронам так называемого пневмотаксического отдела дыхательного центра, расположенного в мосту мозга. Этот отдел координирует взаимодействие инспираторных и экспираторных нейронов продолговатого мозга. Пневмотаксический от- Дел перерабатывает пришедшую от инспираторного центра информацию и посылает поток импульсов, возбуждающих нейроны экспираторного центра. Когда потоки импульсов, приходящих от пневмотаксического отдела и от афферентов вагуса, сходятся на экспираторных нейронах, последние быстро возбуждаются и тормозят активность инспираторных нейронов по принципу реципрокного торможения. Импульсация к мышцам вдоха прекращается и они расслабляются. Этого достаточно, чтобы произошел спокойный выдох. При усиленном выдохе от экспираторных нейронов посылаются импульсы, вызывающие сокращение внутренних межреберных мышц и мышц брюшного пресса.
Вышележащие отделы головного мозга оказывают корригирующие влияния на нейроны отделов дыхательного центра в продолговатом мозге и мосту. О наличии влияния коры большого мозга на отделы дыхательного центра в спинном и продолговатом мозге свидетельствует возможность произвольного изменения частоты, глубины и задержки дыхания человеком. Корковые влияния передаются на эти центры, как через пирамидные, так и экстрапирамидные пути. Кора большого мозга обеспечивает включение дыхательной системы в поведенческие реакции, речевую функцию, пение.
Гипоталамус играет ведущую роль в изменениях дыхания, связанных с реакциями на болевые раздражения, физическую нагрузку, эмоциональное возбуждение, а также обеспечивает вовлечение дыхательной системы в терморегуляторные реакции.
Рецепторы к кислороду, углекислому газу и показателю рН. Рецепторы, чувствительные к изменениям напряжения кислорода, углекислого газа и водородных ионов, обеспечивают непрерывный контроль за уровнем этих гомеостатических констант в артериальной крови и ликворе. Эти рецепторы активны уже при нормальном уровне рС>2, рСС>2 и показателя рН и от них идет непрерывная (тоническая) импульсация, способствующая активации инспираторных нейронов.
Рецепторы к кислороду сосредоточены в каротидном тельце (область бифуркации общей сонной артерии). У животных эти рецепторы имеются и в тельце дуги аорты. На снижение рС>2 в артериальной крови клетки каротидного тельца реагируют усилением выделения медиатора допамина. Допамин активирует рецепторные окончания афферентных волокон языко- глоточного нерва. Таким образом, активность рецепторов к кислороду возрастает при снижении его напряжения в артериальной крови. Импульсы от них возбуждают инспираторные нейроны, и вентиляция легких увеличивается главным образом за счет учащения дыхания.
Рецепторы, чувствительные к углекислому газу, имеются в каротидном тельце и в дуге аорты, а также непосредственно в продолговатом мозге (центральные хеморецепторы, сосредоточенные в тельцах диаметром около 2 мм) в области выхода подъязычного нерва. Рецепторы к углекислому газу воспринимают также изменения концентрации ионов Н+ Рецепторы артериальных сосудов контролируют рС02 и рН плазмы крови. Они активируются при увеличении рС02, (или снижении рН плазмы). Исходящая от них импульсация вызывает увеличение вентиляции легких главным образом за счет углубления дыхания. Центральные хеморецепторы контролируют рС02 и рН ликвора и межклеточной жидкости продолговатого мозга. Они активируются при накоплении углекислого газа или под- кислении ликвора и возбуждают инспираторные нейроны, вызывая усиление дыхания.
Чрезмерное увеличение активности рецепторов по рС02 и рН приводит к возникновению субъективно тягостных, мучительных ощущений удушья, нехватки воздуха. В этом легко убедиться, если сделать длительную задержку дыхания. Важно помнить о том, что вызванная недостатком кислорода в артериальной крови стимуляция артериальных рецепторов к кислороду не сопровождается субъективно неприятными ощущениями. В условиях, когда рС02 и рН крови поддерживаются нормальными, человек, как правило, не ощущает недостатка кислорода. Следствием этого могут быть опасные ситуации, возникающих в быту или при подключении человека к дыхательным аппаратам (замкнутым системам с газовыми смесями). Наиболее распространенными являются отравления угарным газом (смерть в гараже, другие бытовые отравления), когда человек из-за отсутствия явных ощущений удушья не предпринимает защитных действий.
Рецепторы дыхательных путей и легких. Особенно обильно снабжены рецепторами верхние дыхательные пути. В слизистой оболочке верхних носовых ходов между эпителиальными и опорами клетками расположены обонятельные рецепторы. Они Представляют собой чувствительные нервные клетки, имеющие Подвижные реснички, которые обеспечивают рецепцию пахучих Веществ. Благодаря этим рецепторам и обонятельному анализа- ТоРУ организм получает возможность восприятия запахов, сигна- визирующих об окружающей обстановке, наличии пищевых веществ, вредных агентов. Воздействие некоторых пахучих веществ вызывает рефлекторное изменение проходимости дыхательных путей (в частности, у людей с обструктивным бронхитом может вызвать астматический приступ).
Остальные рецепторы дыхательных путей и легких подразделяют на три группы: 1) рецепторы растяжения, 2)ирритант- ные, 3) юкстаальвеолярные.
Рецепторы растяжения располагаются в мышечном слое дыхательных путей. Адекватным раздражителем для них является растяжение мышечных волокон, обусловленное изменением внутриплеврального давления и давления в просвете дыхательных путей при осуществлении вдоха. Важнейшая функция этих рецепторов — контроль за степенью растяжения легких. Благодаря этим рецепторам функциональная система регуляции дыхания контролирует интенсивность вентиляции легких.
Имеется также ряд экспериментальных данных о наличии в легких рецепторов спадения, активирующихся при сильном уменьшении объема легких.
Ирритантные рецепторы обладают свойствами механо- и хеморецепторов. Они расположены в слизистой оболочке дыхательных путей и активируются при действии интенсивной струи воздуха во время вдоха или выдоха, действии крупных пылевых частиц, скоплении гноя, слизи, попадании в дыхательные пути частиц пищи. Эти рецепторы чувствительны также к действию раздражающих газов (аммиак, пары серы) и различных химических факторов.
Юкстаальвеолярные рецепторы расположены в интер- стициальном пространстве легочных альвеол у стенок кровеносных капилляров. Адекватным раздражителем для них является увеличение кровенаполнения легких и возрастание объема межклеточной жидкости (они активируются, в частности, при отеке легких). Раздражение этих рецепторов рефлекторно вызывает возникновение частого поверхностного дыхания.
Рефлекторные реакции с рецепторов дыхательных путей- С рецепторов растяжения и ирритантных рецепторов возникают многочисленные рефлекторные реакции, обеспечиваюШие саморегуляцию дыхания, защитные рефлексы и рефлексЫ' влияющие на функции внутренних органов. Такое подраздеЛе' ние этих рефлексов весьма условно, так как один и тот же реф' лекс в зависимости от силы раздражителя может или обеспечивать регуляцию смены фаз цикла спокойного дыхания, или иметь защитный характер. Афферентные и эфферентные пути этих рефлексов проходят в стволах обонятельного, тройничного, лицевого, языкоглоточного, блуждающего и симпатического нервов, а замыкание большинства рефлекторных дуг — в структурах дыхательного центра продолговатого мозга с подключением ядер вышеперечисленных нервов.
Рефлексы саморегуляции дыхания. Они обеспечивают регуляцию глубины и частоты дыхания, а также просвета дыхательных путей. Инспираторно-тормозящий рефлекс Геринга — Брейера проявляется в том, что при растяжении легких, обусловленном вдохом, или при аппаратном вдувании воздуха рефлекторно тормозится вдох и стимулируется выдох. При сильном растяжении легких этот рефлекс приобретает защитную роль, предохраняя легкие от перерастяжения. Экспи- раторно-облегчающий рефлекс проявляется в ситуации, когда воздух в дыхательные пути подается под давлением во время выдоха (это бывает при аппаратном искусственном дыхании и ряде других условий). В этом случае рефлекторно продлевается выдох и тормозится вдох. Рефлекс на спадение легких возникает при максимально глубоком выдохе или при ранениях грудной клетки и образовании пневмоторакса. Он проявляется частым поверхностным дыханием, препятствующим дальнейшему спадению легких.
Среди рефлексов, регулирующих просвет дыхательных путей или силу сокращения дыхательных мышц, имеется рефлекс на снижение давления в верхних дыхательных путях, который проявляется сокращением мышц, расширяющих дыхательные пути или препятствующих их закрытию. При снижении давления в носовых ходах и глотке рефлекторно сокращаются мышцы крыльев носа и мышцы рта, смещающие язык вентрально, кпереди (подбородочно-язычная и другие мыш- Ubi). Этот рефлекс способствует развитию вдоха, снижению сопротивления и увеличению проходимости дыхательных пу- Тейдля воздуха.
Снижение давления воздуха в просвете глотки рефлектор- н° вызывает уменьшение силы сокращения диафрагмы. Этот гл°точно -диафрагмальный рефлекс препятствует дальней- снижению давления в глотке, слипанию ее стенок и раз- 8итию апноэ.
Рефлекс закрытия голосовой щели возникает в ответ на раздражение рецепторов глотки, гортани и корня языка. При этом смыкаются голосовые и надгортанные связки и дыхательные пути получают защиту от попадании пищи, жидкости и раздражающих газов. У пациентов без сознания и находящихся под наркозом закрытие голосовой щели может быть неполным и рвотные массы могут попадать в трахею, вызывая аспи- рационную пневмонию.
Рино-бронхиальные рефлексы возникают при раздражении ирритантных рецепторов носовых ходов и носоглотки и проявляются сужением просвета нижних дыхательных путей. У людей, склонных к спазмам гладкомышечных волокон трахеи и бронхов, раздражение ирритантных рецепторов носа и даже некоторые запахи могут провоцировать развитие приступа бронхиальной астмы.
К классическим защитным рефлексам дыхательной системы принадлежат также кашлевой, чихательный и рефлекс ныряльщика. Кашлевой рефлекс вызывается раздражением ирритантных рецепторов глотки и нижележащих дыхательных путей. При его реализации вначале происходит короткий вдох, затем смыкание голосовых связок, сокращение мышц выдоха, увеличение подсвязочного давления воздуха. Затем голосовые связки мгновенно раскрываются и воздушная струя с большой линейной скоростью проходит через дыхательные пути и открытый рот в атмосферу. При этом из дыхательных путей изгоняется избыток слизи, гноя, продуктов воспаления или случайно попавшие пищевые частицы. Продуктивный, влажный кашель способствует очищению бронхов, выполняет дренажную функцию и в ряде случаев вызывается искусственно для обеспечения проходимости бронхов. Рефлекс чихания возникает при раздражении рецепторов носовых ходов и развивается подобно кашлевому рефлексу, за исключением того, что изгнание воздуха происходит через носовые ходы. Одновременно усиливается слезообразование и слезная жидкость по слезно- носовому каналу поступает в полость носа и увлажняет ее стенки. Все это способствует очищению носоглотки и носовых ходов. Рефлекс ныряльщика вызывается попаданием жидкости в носовые ходы и проявляется остановкой дыхательных движений, препятствуя прохождению жидкости в нижележащие дыхательные пути.
Механизмы поддержания проходимости дыхательных путей. На проходимость дыхательных путей влияют толщина слоя слизистой оболочки, количество образующейся и изгоняемой слизи, проницаемость сосудов и транссудация жидкости в просвет дыхательных путей, давление воздуха в дыхательных путях. Однако регуляция проходимости дыхательных путей осуществляется главным образом изменением тонуса мышц, входящих в структуры дыхательных путей или влияющих на устойчивость их стенок. Тонус этих мышц изменяется под влиянием нервных и гуморальных факторов. При спонтанном дыхании сопротивление дыхательных путей во время вдоха понижается, а при выдохе — повышается. Наименьший просвет и, следовательно, наибольшее сопротивление потоку воздуха в дыхательных путях имеют нос, глотка и голосовая щель.
Обеспечение проходимости верхних дыхательных путей осуществляется за счет изменений тонуса поперечнополосатых мышц, иннервируемых от двигательных ядер тройничного, языкоглоточного и блуждающего нервов. Особенно важно наличие тонуса этих мышц для обеспечения проходимости глотки, которая в отличие от других участков дыхательных путей не имеет собственного костного или хрящевого каркаса и ее стенки могут слипаться при снижении внутриглоточ- ного давления воздуха. При вдохе на уровне глотки создаются условия для появления отрицательного (меньшего, чем атмосферное) давления. В таком падении давления имеет значение высокое сопротивление току воздуха носовых ходов, а также то, что при возрастании скорости движения воздуха его давление на боковые стенки уменьшается (эффект Бернулли). Ожирение, увеличение миндалин, отечность уменьшают просвет глотки, способствуют возрастанию линейной скорости струи потока воздуха в глотке, снижению давления на ее стенки и их коллабированию (перекрытию, слипанию).
Механизмом, противодействующим перекрытию верхних дыхательных путей при вдохе, является сократительная активность по крайней мере 24 пар мышц рта и гортани. Эти мышцы Участвуют не только в обеспечении внешнего дыхания, но и в глотании, формировании речевых фонем, ряде других рефлекторных реакций.
В обеспечении проходимости глотки особенно важны сокращения подбородочно-язычной, подбородочно-подъязыч- н°й, грудино-подъязычной, щито-подъязычной мышц, а также мышц языка. Тонус вышеперечисленных мышцувеличивается при вдохе. Благодаря этому подъязычная кость, надгортанник, язык и передняя стенка ротоглотки смещаются вентрально, увеличивая просвет глотки, устойчивость ее стенок и проходимость для воздуха.
Перекрытие верхних дыхательных путей на вдохе — сонное апноэ легче всего происходит во сне (особенно у детей). Сонным апноэ называют остановку дыхания, длящуюся не менее 10 с, или эпизоды резкого уменьшения вентиляции легких. При наличии частых эпизодов сонного апноэ у взрослых людей развивается ряд нарушений в организме, а у детей первого года жизни сонное апноэ может стать причиной смерти.
При интенсивном вдохе снижается также давление воздуха в носовых ходах, но их перекрытию препятствует сокращение мышц крыльев носа.
Обеспечение проходимости нижних дыхательных путей происходит за счет нервных и гуморальных влияний на тонус мышц гортани, трахеи и бронхов. Передача нервных влияний на тонус этих мышц осуществляется по нервным волокнам, проходящим в стволе блуждающего нерва.
Наибольшим сопротивлением потоку воздуха обладает область голосовой щели в гортани. При вдохе ее сопротивление уменьшается, так как голосовые связки расходятся из-за сокращения отводящих мышц гортани. При выдохе тонус этих мышц снижается и просвет голосовой щели уменьшается. Тонус гладкомышечных волокон бронхов также ритмически изменяется в соответствии с фазами дыхательного цикла. При вдохе он снижается (бронхи несколько расширяются), при выдохе — увеличивается. Это происходит в соответствии с ритмом изменений тонуса ядер блуждающего нерва. Тонус центра вагуса повышен во время выдоха, минимален — в середине вдоха.
Медиатором в окончаниях большинства волокон блуждающего нерва, иннервирующих гладкие мышцы дыхательных путей, является ацетилхолин. Он вызывает сокращение этих мышц через активацию М2-холинорецепторов, находящихся на постсинаптических мембранах гладкомышечных волокон. Именно с учащением импульсаций по холинергическим волокнам связано развитие ряда спастических реакций и уменьшение проходимости бронхов для воздуха. Увеличение активности холинергических волокон сопровождается также возрастанием образования трахеобронхиального секрета и слоя слизи в дыхательных путях.
Сужение просвета бронхов вызывается также за счет активации местных рефлекторных реакций, замыкающихся в вегетативных ганглиях дыхательных путей. Эфферентные нейроны таких местных рефлекторных дуг передают свое констриктор- ное вияние на гладкомышечные волокна с помощью медиатора — вещества П.
Наряду с констрикторными холинергическими волокнами в стволе блуждающего нерва идут так назвываемые не холинер- гические, не адренергические волокна (предположительно влияние таких волокон на мышцы дыхательных путей передается через медиатор — ВИП). Импульсация по не холин-, не адренергическим волокнам вызывает расслабление гладких мышцдыхательных путей и увеличение проходимости бронхов. Расслабление бронхиальных мышц происходит также при увеличении тонуса симпатических нервных центров. Прямых си- наптических связей симпатических волокон с гладкими мышцами бронхов нет. Симпатические волокна, идущие к бронхам, заканчиваются в стенках кровеносных сосудов. При выделении норадреналина симпатическими окончаниями он за счет диффузии достигает гладкомышечных волокон бронхов и, связываясь с р2-адренорецепторами, вызывает расслабление этих волокон. Кроме того, бронхорасширяющий эффект от активации симпатических нервных волокон может реализоваться благодаря наличию их окончаний в парасимпатических ганглиях дыхательных путей. Выделяемый этими окончаниями норадреналин тормозит передачу возбуждения в парасимпатических синапсах.
Симпатомиметические (подобные норадреналину и адреналину) препараты, активирующие Р2-аДРеноРеи.ептоРЬ|> оказывают бронхорасширяющий эффект и при попадании на слизистую оболочку дыхательных путей за счет вдыхания их в виде аэрозолей. Это используется в медицинской практике для снятия или предупреждения приступов бронхиальной астмы (препараты альбутерол, беротек). Такие препараты кроме расшире- ния бронхов увеличивают скорость очищения дыхательных пу- теи, стимулируя движение ресничек мерцательного эпителия.
Гуморальные влияния на проходимость нижних ды- *агпельных путей многочисленны и реализуются как за счет Иологически активных веществ, приносимых с кровью, так и
за счет местных клеточных паракринных влияний. Расслаблению гладкомышечных волокон трахеи и бронхов, а также повышению устойчивости к инфицированию дыхательных путей способствует эпителиальный фактор расслабления, который непрерывно образуется в нормальном эпителии.
При повреждениях эпителия раздражающими веществами и продуктами воспаления выработка эпителиального фактора расслабления нарушается, и на этом фоне многочисленные агенты оказывают интенсивное констрикторное влияние на гладкие мышцы и слизистую оболочку дыхательных путей. При этом Т-лимфоциты и макрофаги образуют интерлейкины- 2, -3, -4, -5, -6, тучные клетки соединительной ткани выделяют гистамин, лейкотриены (особенно лейкотриен Д4), брадикинин, простагландины Е2 и ряд других провоспалительных веществ. Эти вещества вызывают сокращение гладкомышечных волокон трахеи и бронхов, увеличение секреции слизи, отек слизистой оболочки. Констрикторное действие ацетилхолина, гистамина, лейкотриена Д4 на гладкомышечные волокна реализуется через связь с мембранными рецепторами, которые через G-белок активируют мембраносвязанную фосфоли- пазу С. Эта фосфолипаза через активацию системы вторичных посредников инозитолтрифосфата и диацилглицерола обеспечивает выход ионов Са из саркоплазматического ретикулу- ма в саркоплазму и возникновение сокращения.
Контрольные вопросы и задания
1. Что называют дыханием? Каковы особенности взаимодействия организма со средой через дыхательную систему?
2. Как дыхание подразделяется на этапы? Дайте характеристику внешнего дыхания.
3. Какова физиологическая роль дыхательных путей, механизмы их очищения и кондиционирования воздуха?
4. Каковы физиологическая роль и свойства легких?
5. Что такое эластическая тяга легких и грудной клетки?
6. Чем обусловлено отрицательное давление в плевральной щели и механизм его поддержания?
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1298 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 |
|