АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Виды мутаций и патогенез наследственных заболеваний

К наследственным заболеваниям относится обширный круг болезней различных нозологических классов. Это многочисленные болезни внутренних органов, обмена веществ, крови, эндокринной системы, кожи, глаз, мочеполовой системы, нервные и психические заболевания и т.д. Несмотря на многообразие этих заболеваний в их патогенезе есть общие черты.

Первоначально должно произойти изменение (мутация) в гене, которое будет передаваться из поколения в поколение.

В результате мутаций, т. е. количественных или качественных изменений генотипа передаваемых от поколения к поколению, возникает мутационная наследственность. Различают три вида мутаций в соответствии с тремя уровнями организации генетического материала (генов, хромосом, генома): генные, хромосомные, геномные.

1). Генные мутации связаны с изменениями структуры отдельных генов (замены отдельных нуклеотидов в цепи ДНК на другие, выпадения или вставки отдельных нуклеотидов). Если мутации подверглись участки ДНК, имеющие второстепенное значение, то они не влияют серьезно на жизнеспособность организма, на его функции. Наоборот, если искажены принципиально важные участки, то возникают серьезные расстройства функций, нарушения развития и даже приводят организмы к гибели. Последние могут проявляться еще во внутриутробном развитии (аборты, мертворождаемость).

2). Хромосомные мутации - это структурные перестройки хромосом, что приводит к множественным порокам развития.

3). Геномные мутации - изменение числа хромосом в наборе без изменений их структуры, обуславливают основные формы хромосомных болезней.

Общие черты патогенеза всех наследственных болезней можно представить следующим образом. Поскольку функция гена состоит в управлении синтезом определенного фермента или белка, и при мутации гена происходит качественное или количественное нарушение синтеза белка (фермента), а затем это приводит к изменению или нарушению развития отдельных признаков организма, возникает сложная клиническая картина. Таким образом, развитие наследственных признаков происходит по схеме: ген - фермент - биохимическая реакция- признак. Число звеньев этой цепи нередко значительно увеличивается.

Принято различать моногенные (монофакторные) болезни, при которых генетический дефект связан с мутацией в единичном локусе хромосомы, и полигенные (мультифакторные) болезни, обусловленные совокупным действием мутаций в нескольких локусах хромосом.

Основные типы наследования моногенных болезней:

1. Аутосомно-рецессивный.

2. Аутосомно-доминантный.

3. Сцепленный с Х-хромосомой: рецессивный-доминантный.

Примером тяжелого наследственного аутосомного-рецессивного заболевания является муковисцероз (кистозно-фиброзное перерождение поджелудочной железы, легких, других желез, кроме потовых). Причина заболевания-мутация гена CFTR.

При аутосомно-доминантном типе наследования аномалия наблюдается в каждом поколении. Если у одного из родителей была патология, (например, патология скелета пальцев рук) дети рождаются с аномалией.

Главной особенностью Х-сцепленного типа наследования является отсутствие передачи соответствующего гена от отца к сыну, а больными фенотипически являются дочери, у детей которых проявляется заболевание. Примерами таких заболеваний являются гемофилия A и B, дальтонизм, гемералогия, («куриная слепота»), миодистрофия Дюшена.

При полигенных болезнях генетический дефект, обычно, вызывает предрасположенность, и болезнь является следствием сложного взаимодействия генетических и средовых факторов.

Большинство хромосомных болезней возникает спорадически в результате геномной и хромосомной мутации в гаметах здоровых родителей или при первых делениях зиготы. Хромосомным болезням свойственна чрезмерная фенотипическая (клиническая) вариабельность: при одних и тех же хромосомных аномалиях клинические признаки могут быть выражены по-разному у разных лиц. Например, при болезни Дауна наблюдаются нарушения психики разной степени тяжести (от дебильности до идиотии).

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 1614 | Нарушение авторских прав