АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Патогенез новообразований

В зависимости от степени дифференцировки опухоли различают три вида ее роста:

1. При экспансивном росте окружающая здоровая ткань, по мере роста опухоли, раздвигается. Опухоль растет как бы «сама из себя». Паренхиматозные элементы окружающей ткани атрофируются, раздвигая коллапс стромы и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли медленный, он характерен для зрелых, доброкачественных новообразований. Однако, некоторые злокачественные опухоли (рак почки, рак щитовидной железы, фибросаркома и др.) могут расти экспансивно.

2. При аппозиционном росте развитие опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые.

3. При инфильтрующем (инвазивном) росте клетки врастают в окружающие ткани и разрушают их (деструрирующий рост). Инвазия обычно происходит в направлении наименьшего сопротивления по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Комплексы опухолевых клеток разрушают стенки сосудов, проникают в ток крови и лимфы, врастают в рыхлую соединительную ткань. Если по пути инвазии опухоли встречаются капсула органа, мембрана и др. плотные ткани, опухолевые клетки вначале распространяются по их поверхности, а затем, прорастая капсулу и мембраны, проникают в глубь органа. Границы опухоли при данном росте четко не определяются. Инфильтрирующий рост опухоли быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных новообразований. Клетки через сосудистую стенку попадают в лимфу и кровь, и, переносятся в другие органы, где могут образовывать новые очаги опухолевого роста (метастазы).

Таким образом, экспансивный рост характерен для доброкачественных новообразований, а инфильтрирующий с образованием метастазов - для злокачественных опухолей.

В патогенезе опухолевого роста различают три этапа:

1. трансформацию нормальной клетки в опухолевую (инициация);

2. промоцию («подстрекательство», активизацию по Р. Е. Кавецкому);

3. прогрессию опухоли.

Первый этап заключается в приобретении исходной, нормальной клеткой главного свойства опухолевой клетки – способности беспредельно размножаться – и передачи его дочерним клеткам по наследству. Трансформация может происходить, по-видимому, двумя путями - мутационным и эпигеномным. Оба пути представляют механизм нарушения регуляции клеточного деления. Поэтому понимание механизмов канцерогениза прямо связано с центральной проблемой современной биологии клетки - сущностью клеточного деления и регуляции этого процесса. Ведущим биохимическим процессом, обеспечивающим клеточное деление, является репликация ДНК всего генома клетки в фазе митотического цикла. Этот процесс осуществляется мультиферментным комплексом и начинается с появления в клетке специального индикатора клеточного деления.

Суть второго этапа состоит в следующем. Трансформированные клетки могут оставаться в ткани длительное время в неактивной форме. Дополнительное воздействие коканцерогенным фактором, который сам не вызывает трансформацию, но стимулирует клетки к размножению, приводит к тому, что опухолевые клетки, находящиеся в латентном состоянии, начинают размножаться, образуя опухолевый узел. Большинство канцерогенов являются полными, т.е. вызывающими и трансформацию, и активизацию.

Третий этап – это стойкие качественные изменения свойств опухоли, возникающие по мере ее роста. Прогрессия опухолей возникает под воздействием изменений генотипа и фенотипа клеток, спонтанных мутаций опухолевых клеток, приобретения опухолевыми клетками новых свойств и ряда других факторов. С практической точки зрения важно, что прогрессия в большинстве случаев приводит к увеличению скорости роста опухоли.

Способность опухолевых клеток к беспредельному неконтролируемому размножению еще не определяет неизбежность гибели организма при росте опухоли, так как хирургическое удаление опухолевого узла обеспечивает полное излечение. Однако, этому может препятствовать злокачественность опухоли, которая характеризуется инфильтративным ростом и способностью метастазировать. Для злокачественных опухолей характерны более выраженная, чем у доброкачественных, тканевая анаплазия, и способность вызывать общее глубокое истощение организма – кахексию. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные.

Инфильтративный рост и образование метастазов связаны с нарушением в опухолевой ткани межклеточных взаимодействий. В опухолях и культурах опухолевых клеток наблюдается снижение контактного торможения. Когда в культуре ткани нормальные клетки двух соседних участков, размножаясь по фронту роста, приходят в контакт друг с другом, рост ткани и деление клеток в этом участке приостанавливаются. Клетки опухоли, несмотря на соприкосновение друг с другом, продолжают расти, образуя многослойные участки. Отсутствие контактного торможения позволяет объяснить способность злокачественных опухолей к инфильтративному росту, т.е. прорастанию в здоровую ткань. В основе контактного торможения в норме, очевидно, лежит влияние со стороны мембран на регуляцию деления клеток. Этот механизм в опухолевых клетках утрачивается. При смешивании в культуре ткани небольшого количества опухолевых клеток с нормальными клетками, первые делятся и растут как нормальные. Вероятно, опухолевые клетки при этом теряют способность посылать сигналы о торможении деления другим клеткам, но сами способны, в определенной степени, воспринимать тормозящие сигналы, посылаемые нормальными клетками. В раковом узле создаются условия для преобладания опухолевых клеток и их инвазивного роста.

Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки попадают в кровеносные или лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или лимфатических узлах и там размножаются. Время, необходимое для развития метастазов может быть различным. В одних случаях метастазы могут появляться очень быстро, вслед за возникновением первичного узла, в других случаях они могут развиваться через несколько лет после его возникновения (например, возникают так называемые поздние латентные метастазы, или дремлющие метастазы, которые возникают через 7 – 10 лет после радикального удаления первичного узла опухоли (рак молочной железы)).

Кахексия – значительное истощение организма наступает вследствие метастазирования, разрушения жизненно важных органов, нарушения деятельности пищеварительной системы и органов дыхания, малокровия из-за постоянных кровотечений из распадающейся и изъязвленной ткани, и, наконец, вследствие общего отравления организма продуктами распада опухоли и нарушения обмена веществ.

Появление опухоли на прежнем месте после хирургического удаления или лучевого лечения называется рецидивом. Рецидивирующая опухоль может развиваться из отдельных клеток, оставшихся в области опухолевого поля, или, она может возникать из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 1157 | Нарушение авторских прав