АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Гиперреактивность бронхов
БА как правило связана с таким состоянием дыхательных путей, когда они сужаются слишком легко и/или слишком сильно в ответ на воздействие провоцирующих факторов. Возможность чрезмерного сужения просвета дыхательных путей является клинически наиболее характерным физиологическим отклонением при данном заболевании. Механизмы, ответственные за эту повышенную реактивность или «гиперреактивность», неизвестны, но могут быть связаны с измененным поведением гладкой мускулатуры дыхательных путей, что является вторичным по отношению к изменению ее сократительной способности или фенотипа. Кроме того, воспалительные изменения в стенке, прежде всего в перибронхиальной области, могут значительно увеличивать сужение при сокращении гладкой мускулатуры.
Гиперреактивность дыхательных путей наиболее часто оценивается клинически путем ингаляции в виде аэрозоля прогрессивно возрастающих доз фармакологического стимулятора, такого как гистамин или метахолин, до тех пор, пока параметры функции легких изменятся до заранее установленных величин. Наиболее часто используемая конечная точка - снижение ОФВ1. Гиперреактивность дыхательных путей количественно характеризуется значениями «провокационной концентрации» (РСдд) или «провокационной дозы» (PDgp), которые вызывают 20% снижение ОФВ. РСрп менее 8 мг/мл для гистамина либо метахолина подтверждает гиперреактивность дыхательных путей и является характерным для БА, но может быть обнаружена и при других расстройствах, как, например, ХОБЛ, муковисцидозе и аллергическом рините. При БА существует выраженная обратная корреляция между PCgo или PDgo и тяжестью заболевания. Гиперреактивность дыхательных путей может быть также продемонстрирована по увеличению или даже отсутствию плато максимального ответа на дозозависимой кривой. Другие провокационные стимулы, такие как физическая нагрузка, нормокапническое интенсивное вдыхание холодного, сухого воздуха, аэрозоли гипертонического раствора, дистиллированной воды и аденозина не оказывают прямого действия на гладкую мускулатуру дыхательных путей (в отличие от гистамина и метахолина). Вместо этого они, вероятно, стимулируют высвобождение медиаторов из тучных клеток, нервных окончаний или других клеток дыхательных путей и, следовательно, имеют преимущество в том, что эти факторы действуют посредством механизма, наиболее близко схожего с триггерами бронхиальной обструкции, встречающимися в повседневной жизни. Было использовано сравнение реактивности дыхательных путей на гистамин, прямой агонист гладкой мускулатуры, и на аденозин, который действует посредством активации тучных клеток дыхательных путей, чтобы выяснить, возникают ли сдвиги в показателях реактивности в основном из-за изменения в высвобождении медиаторов из тучных клеток дыхательных путей или из-за изменения реактивности дыхательных путей.
Гладкая мускулатура дыхательных путей
Проведенные исследования изотонического сокращения гладкой мускулатуры дыхательных путей у больных БА демонстрируют ее увеличение. Эти изменения сократительной функции могут быть результатом нарушений в контрактильном аппарате, в эластичности ткани гладкой мускулатуры или в экстрацеллюлярной матрице. Повышенная сократимость гладких мышц при БА, вероятно, связана с увеличением скорости сокращения. Это может сопровождаться ростом гладких мышц и/или изменениями в фенотипе клеток гладкой мускулатуры, причем при взаимодействии с воспалением дыхательных путей фенотип клеток варьирует (контрактильный, секреторный и пролиферативный). Кроме того, существуют доказательства, что изменения в организации сократительных волокон или в эластичности клеток гладкой мускулатуры могут лежать в основе поддержания хронической гиперреактивности дыхательных путей. Это иллюстрирует тот факт, что функциональные свойства гладкой мускулатуры дыхательных путей являются одним из фундаментальных свойств дыхательных путей in vivo.
Роль динамики дыхательных путей еще больше подчеркивается в гипотезе «нарушения равновесия», предполагающей, что гладкая мускулатура дыхательных путей при БА теряет гибкость, если она периодически не растягивается, что вызывает персистирующее сужение дыхательных путей. Такое «замороженное», контрактильное состояние может развиваться вторично по отношению к воспалению дыхательных путей, что приводит к адвентициальному отеку и механическому разрушению связи эластичного обратного давления и гладкой мускулатуры дыхательных путей.
Воспалительные медиаторы, высвобождающиеся из тучных клеток (такие как триптаза и катионные белки эозинофилов), также обладают способностью усиливать контрактильный ответ гладкой мускулатуры на другие воспалительные медиаторы, в частности гистамин. Эти данные позволяют провести связь между медиаторами, секретируемыми тучными клетками, и гиперреактивностью бронхов человека in vitro. Формируемая воспалением среда может напрямую влиять на сократительные свойства гладкой мускулатуры и будет также оказывать вторичное влияние через изменения в геометрии и механизмах дыхательных путей.
Гиперсекреция слизи
Хроническая гиперсекреция слизи, являющаяся определяющим симптомом хронического бронхита, характерна и для пациентов с БА, которые никогда не курили.
Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1174 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|