АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гиперреактивность бронхов

БА как правило связана с таким состоянием дыхатель­ных путей, когда они сужаются слишком легко и/или слишком сильно в ответ на воздействие провоцирую­щих факторов. Возможность чрезмерного суже­ния просвета дыхательных путей является клинически наиболее характерным физиологическим отклонением при данном заболевании. Механизмы, ответственные за эту повышенную реактивность или «гиперреактивность», неизвестны, но могут быть связаны с изменен­ным поведением гладкой мускулатуры дыхательных пу­тей, что является вторичным по отношению к измене­нию ее сократительной способности или фенотипа. Кроме того, воспалительные изменения в стенке, преж­де всего в перибронхиальной области, могут значительно увеличивать сужение при сокращении гладкой муску­латуры.

Гиперреактивность дыхательных путей наиболее ча­сто оценивается клинически путем ингаляции в виде аэрозоля прогрессивно возрастающих доз фармаколо­гического стимулятора, такого как гистамин или метахолин, до тех пор, пока параметры функции легких из­менятся до заранее установленных величин. Наиболее часто используемая конечная точка - снижение ОФВ₁. Гиперреактивность дыхатель­ных путей количественно характеризуется значениями «провокационной концентрации» (РСдд) или «провока­ционной дозы» (PDgp), которые вызывают 20% сниже­ние ОФВ. РСрп менее 8 мг/мл для гистамина либо метахолина подтверждает гиперреактивность дыхатель­ных путей и является характерным для БА, но может быть обнаружена и при других расстройствах, как, например, ХОБЛ, муковисцидозе и аллергическом рините. При БА существует выраженная обратная кор­реляция между PCgo или PDgo и тяжестью заболева­ния. Гиперреактивность дыхательных путей мо­жет быть также продемонстрирована по увеличению или даже отсутствию плато максимального ответа на дозозависимой кривой. Другие провокационные стимулы, такие как физическая нагрузка, нормокапническое интенсивное вдыхание холодного, сухого возду­ха, аэрозоли гипертонического раствора, дистиллиро­ванной воды и аденозина не оказывают прямого дейст­вия на гладкую мускулатуру дыхательных путей (в отличие от гистамина и метахолина). Вместо этого они, вероятно, стимулируют высвобождение медиаторов из тучных клеток, нервных окончаний или других клеток дыхательных путей и, следователь­но, имеют преимущество в том, что эти факторы дейст­вуют посредством механизма, наиболее близко схо­жего с триггерами бронхиальной обструкции, встречаю­щимися в повседневной жизни. Было использовано сравнение реактивности дыхательных путей на гиста­мин, прямой агонист гладкой мускулатуры, и на аденозин, который действует посредством активации тучных клеток дыхательных путей, чтобы выяснить, возникают ли сдвиги в показателях реактивности в основном из-за изменения в высвобождении медиаторов из тучных кле­ток дыхательных путей или из-за изменения реактивно­сти дыхательных путей.

Гладкая мускулатура дыхательных путей

Проведенные исследования изотонического сокраще­ния гладкой мускулатуры дыхательных путей у больных БА демонстрируют ее увеличение. Эти изменения сократительной функции могут быть результатом нару­шений в контрактильном аппарате, в эластичности ткани гладкой мускулатуры или в экстрацеллюлярной матрице. Повышенная сократимость гладких мышц при БА, вероятно, связана с увеличением скорости со­кращения. Это может сопровождаться ростом глад­ких мышц и/или изменениями в фенотипе клеток гладкой мускулатуры, причем при взаимодействии с воспалением дыхательных путей фенотип клеток варь­ирует (контрактильный, секреторный и пролиферативный). Кроме того, существуют доказательства, что изменения в организации сократительных волокон или в эластичности клеток гладкой мускулатуры могут ле­жать в основе поддержания хронической гиперреактивности дыхательных путей. Это иллюстрирует тот факт, что функциональные свойства гладкой мускулату­ры дыхательных путей являются одним из фундамен­тальных свойств дыхательных путей in vivo.

Роль динамики дыхательных путей еще больше под­черкивается в гипотезе «нарушения равновесия», предполагающей, что гладкая мускулатура дыхатель­ных путей при БА теряет гибкость, если она периодиче­ски не растягивается, что вызывает персистирующее сужение дыхательных путей. Такое «замороженное», контрактильное состояние может развиваться вторич­но по отношению к воспалению дыхательных путей, что приводит к адвентициальному отеку и механическому разрушению связи эластичного обратного давления и гладкой мускулатуры дыхательных путей.

Воспалительные медиаторы, высвобождающиеся из тучных клеток (такие как триптаза и катионные бел­ки эозинофилов), также обладают способностью уси­ливать контрактильный ответ гладкой мускулатуры на другие воспалительные медиаторы, в частности гиста­мин. Эти данные позволяют провести связь между медиаторами, секретируемыми тучными клетками, и гиперреактивностью бронхов человека in vitro. Форми­руемая воспалением среда может напрямую влиять на сократительные свойства гладкой мускулатуры и бу­дет также оказывать вторичное влияние через измене­ния в геометрии и механизмах дыхательных пу­тей.

Гиперсекреция слизи

Хроническая гиперсекреция слизи, являющаяся опре­деляющим симптомом хронического бронхита, харак­терна и для пациентов с БА, которые никогда не курили.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1178 | Нарушение авторских прав