АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Необратимая бронхиальная обструкция

Утолщение стенки бронхов, характерное для ремоде­лирования дыхательных путей, развивается как в хря­щевых (крупных), так и в мембранозных (мелких) бронхах.

Показано, что 30% людей с БА отмечают отхождение мокроты ежедневно, а 70% больных отмечают это как важный симптом во время приступов, фактически БА часто ошибочно диагностируется как «рецидивирующий острый брон­хит». В биоптатах бронхов больных БА постоянно обна­руживают гиперплазию бокаловидных клеток и клеток подслизистых желез, являющиеся характерными для БА признаками ремоделирования дыхательных пу­тей. Распространенная обструкция дыхательных путей слизистыми пробками встречается практически во всех случаях летальных исходов от БА и являет­ся, вероятно, важной причиной обструкции дыхатель­ных путей, которая обычно сохраняется, несмотря на интенсивную бронхолитическую терапию.

У больных БА не просто увеличивается объем секре­ции в бронхах; вырабатываемый секрет отличается так­же по вязкости, эластичности и реологическим свойст­вам. Эти качественные и количественные различия возникают как вследствие инфильтрации стенки дыха­тельных путей воспалительными клетками, так и из-за патологических изменений в секреторных клетках и кровеносных сосудах эпителия дыхательных путей и подслизистой. Патологическое повышение вязкости и «ригидность» этого секрета происходит не просто из-за повышенной выработки муцина, но и из-за скопления эпителиальных клеток, альбумина, попавшего в просвет бронхов из микрососудов, основных белков, выделен­ных из эозинофилов, и ДНК из разложившихся клеток воспаления¹³⁸'¹³⁹. В мокроте больных БА эти изменения проявляются в виде слизистых сгустков (спирали Куршмана).

Гиперсекреция слизистой при БА отражает два от­дельных типа патофизиологических механизмов: ответ­ственный за метаплазию и гиперплазию секреторных клеток и ответственный за дегрануляцию секреторных клеток. Важными медиаторами метаплазии и гиперпла­зии бокаловидных клеток являются высвободившиеся в характерном для БА воспалительном каскаде вещества, которые включают эпидермальные и другие факторы роста, IL-4, IL-9 и IL-13. Дегрануляция бока­ловидных клеток вызывается внешними стимулами (та­кими как дым, диоксид серы, хлор и аммиак), возможно посредством локального высвобождения нейропептидов или активации холинергических рефлексов. Воз­можно, более важной является дегрануляция, спрово­цированная воспалительными медиаторами с секретогонной активностью, такими как нейтрофильная эластаза, химаза тучных клеток, лейкотриены, гистамин и непротеазные продукты нейтрофилов. Обна­ружение свободной нейтрофильной эластазы в мокро­те, выделяемой при обострении БА, дает основание предполагать, что она может быть важным индуктором секреции при тяжелых приступах (мелких) бронхах и выявляется как при патогистологических, так и при рентгенологических исследовани­ях. Вместе с другими изменениями эластич­ных свойств дыхательных путей и утраты взаимозави­симости между дыхательными путями и окружающей паренхимой утолщение стенки дыхательных путей мо­жет объяснить возникновение персистирующего и не полностью обратимого сужения дыхательных путей у больных БА. Механизмы, ответственные за ремоделирование, активно изучаются, но до конца еще не определены. Они предположительно связаны с хро­ническим или рецидивирующим воспалением дыха­тельных путей; существуют некоторые подтверждения того, что нарушение функции дыхательных путей, отра­жающее их ремоделирование, возникает даже при лег­кой форме БА, но может быть предотвращено ранним началом регулярного лечения ингаляционными ГКС. Более того, утрата гибкости гладкой муску­латуры также способствует развитию необратимой бронхиальной обструкции при БА. Какое количество больных с легкой формой БА входит в группу риска раз­вития хронической необратимой обструкции бронхов, неизвестно.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 1351 | Нарушение авторских прав