АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Факторы, которые провоцируют обострения БА и/или являются причиной сохранения симптомов
ü Домашние и внешние аллергены (см. выше)
ü Поллютанты помещений и внешние воздушные поллютанты
ü Респираторные инфекции
ü Физическая нагрузка и гипервентиляция
ü Изменение погодных условий
ü Двуокись серы
ü Пища, пищевые добавки, лекарства
ü Чрезмерные эмоциональные нагрузки
ü Курение (активное и пассивное)
ü Ирританты, такие как домашние аэрозоли, запахи краски
Генетическая предрасположенность к развитию
бронхиальной астмы
Существуют веские доказательства того, что БА является наследственным заболеванием. Большое количество исследований продемонстрировали более высокий уровень распространенности БА и связанного с БА фенотипа у детей, чьи родители страдают БА, по сравнению с детьми, чьи родители не страдают БА. Фенотип, связанный с БА, может быть определен по субъективными показателям (например, симптомам), по объективным показателям (например, гиперреактив-ности дыхательных путей или уровню IgE в сыворотке) или по тем и другим параметрам. Из-за того, что БА является сложной клинической проблемой, генетическая основа заболевания часто изучается через промежуточные фенотипы, поддающиеся объективной оценке, например выявление атопии или гиперреактивности дыхательных путей, хотя эти состояния не являются строго специфичными для БА. Из-за отсутствия четкого определения фенотипа БА при анализе исследований генетической основы БА или атопии возникают серьезные проблемы, потому что в различных исследованиях применяются разные определения одного и того же промежуточного фенотипа
В исследованиях семей убедительно показано, что атопия (определяемая по кожным прик-тестам, общему уровню IgE и/или уровню специфического IgE), гиперреактивность дыхательных путей и БА, диагностированная с помощью вопросников, по крайней мере, частично находятся под генетическим контролем. Большое количество исследований близнецов продемонстрировало: конкордантная частота БА, экземы и пыльцевой аллергии в значительной степени выше у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, что предполагает строгую связь с генетическими факторами. В популяционных исследованиях близнецов оцениваемое влияние генетических факторов составляет 35-70% в зависимости от популяции и дизайна исследования.
Несмотря на интенсивные усилия и возможности молекулярной биологии и генетики, конкретные гены, вовлеченные в наследственность атопии или БА, не идентифицированы. Результаты некоторых исследований предоставили подтверждение того, что в патогенез БА могут быть включены многие гены, а также идентифицированы хромосомные зоны, вероятно, укрывающие гены, определяющие предрасположенность к БА.
Генетический контроль иммунной реакции. Гены, локализованные в лейкоцитарном антигенном комплексе человека (HLA), могут у некоторых людей определять специфичность иммунной реакции на общие аэроаллергены. Генный комплекс HLA локализован в хромосоме 6р и состоит из генов класса I, класса II и класса III (включая гены с высоким полиморфизмом для HLA молекул класса I и класса II) и других, таких как гены для фактора и некроза опухоли (TNF-α). Во многих исследованиях изучались связи между реакцией IgE на специфические аллергены, генами HLA класса II и генами Т-клеточных рецепторов (TCR). Наиболее сильной из отмеченных связей является связь между лейкоцитарным I антигенным комплексом человека (HLA) DRB1*15 и ответом на амброзийный аллерген (Amb a v).
Генетический контроль провоспалительных цитокинов. В хромосомах 11, 12, 13 обнаружено несколько генов, имеющих важное значение для развития атопии и БА. В хромосоме 12 находятся гены, кодирующие интерферон-γ, фактор роста тучных клеток, инсулиноподобный фактор роста и конститутивную форму синтетазы оксида азота. Серии исследований выявили положительную взаимосвязь между маркерами длинного плеча хромосомы 12q, БА и уровнем IgE. Получены исходные данные о роли хромосом 14 и 19. Была высказана гипотеза о том, что предрасположенность к БА связана с мутациями кластеров генов, регулирующих цитокиновый профиль на хромосоме 5. Некоторые гены, локализованные на длинном плече хромосомы 5q, могут играть важную роль в развитии и прогрессировании воспаления, связанного с БА или атопией. В первую очередь это относится к генам, кодирующим цитокины, интерлейкины (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12 (β-звено), IL-13) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. IL-4, в частности, играет существенную роль в атопическом иммунном ответе как за счет переключения клеточного ответа в сторону Тh2-подобных клеток, так и путем влияния на индукцию выработки IgE В-клетками. Это позволяет отнести ген IL-4 или гены факторов, регулирующих его экспрессию, к числу генов-«кандидатов», ответственных за развитие предрасположенности атопии и БА.
Атопия
Атопия определяется как способность организма к выработке повышенного количества IgE в ответ на воздействие аллергенов окружающей среды и выявляется по возрастанию уровня общего или специфического IgE сыворотки, положительным результатам кожного прик-теста со стандартизированными аллергенами. Атопия является наиболее важным внутренним фактором, предрасполагающим людей развитию БА. В популяционных эпидемиологических исследованиях было показано, что 50% случаев БА имеет отношение к атопии. Несмотря на то, что популяционные исследования предполагают связь между распространенностью атопии и БА или между уровнями IgE и БА, большинство исследований не выявляют полного соответствия между увеличением атопии и увеличением числа больных БА. Это дает основание предположить, что значимость атопии как причины БА может быть преувеличена и что атопия должна рассматриваться только как один из факторов, пусть даже очень важный, необходимый для развития заболевания. По международной статистике семейную гиперчувствительность к аллергенам, или собственно атопию, удается выявить не более чем у 25% взрослых, страдающих бронхиальной астмой (число больных детей с гиперчувствительностью к антигенам выше, но тоже никогда не достигает 100%).
Таким образом, несмотря на то, что атопия и БА могут наследоваться независимо друг от друга, сочетание БА и атопии или таких ее клинических проявлений, как экзема, у одного и того же индивидуума значительно увеличивает риск развития БА у его родственников. Риск возникновения БА у ребенка от родителей, страдающих атопией и БА, значительно выше, т.е. семейный анамнез сочетанной атопии и БА увеличивает риск развития БА у потомства.
Гиперреактивность дыхательных путей
Гиперреактивность дыхательных путей, т.е. состояние при котором просвет бронхов сужается слишком легко или слишком мощно в ответ на провоцирующие вещества, является фактором риска для БА. Это состояние имеет наследственный компонент и тесно связано с уровнем Ig Е в сыворотке и воспалением дыхательных путей. Тенденция к выработке повышенного количества общего Ig Е в сыворотке наследуется совместно с гиперреактивностью дыхательных путей; контролируемая геном гиперреактивность дыхательных путей располагается рядом с ключевой точкой, которая регулируется IgЕ в сыворотке и располагается в хромосоме 5q.
Однако до сих пор не выяснено, развивается ли гиперреактивность дыхательных путей до развития симптомов БА, одновременно с ними или после развития симптомов БА.
Пол и бронхиальная астма
В детском возрасте мальчики болеют БА чаще, чем девочки. Однако вероятность повышенного риска развития БАдля мальчиков не связана с полом, а вызывается более узким просветом дыхательных путей, повышенным тонусом бронхиального дерева и, возможно, более высоким уровнем IgE у мальчиков, что способствует повышенной бронхиальной обструкции в ответ на воздействие различных раздражителей. В пубертатном периоде и в дальнейшем БА развивается чаще у девочек, чем у мальчиков. Распространенность БА у взрослых выше среди женщин, чем среди мужчин. Аспирининдуцированная БА чаще встречается у женщин.
Расовая/этническая принадлежность и бронхиальная астма
Большинство данных показывает, что для развития БА социально-экономические факторы и факторы окружающей среды играют доминирующую роль, ибо именно с ними в первую очередь связаны видимые расовые и этнические различия в распространенности заболевания.
Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 731 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 |
|