АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Факторы, которые провоцируют обострения БА и/или являются причиной сохранения симптомов

ü Домашние и внешние аллергены (см. выше)

ü Поллютанты помещений и внешние воздушные поллютанты

ü Респираторные инфекции

ü Физическая нагрузка и гипервентиляция

ü Изменение погодных условий

ü Двуокись серы

ü Пища, пищевые добавки, лекарства

ü Чрезмерные эмоциональные нагрузки

ü Курение (активное и пассивное)

ü Ирританты, такие как домашние аэрозоли, запахи краски

Генетическая предрасположенность к развитию

бронхиальной астмы

Существуют веские доказательства того, что БА явля­ется наследственным заболеванием. Большое количе­ство исследований продемонстрировали более высо­кий уровень распространенности БА и связанного с БА фенотипа у детей, чьи родители страдают БА, по срав­нению с детьми, чьи родители не страдают БА. Фе­нотип, связанный с БА, может быть определен по субъ­ективными показателям (например, симптомам), по объективным показателям (например, гиперреактив-ности дыхательных путей или уровню IgE в сыворотке) или по тем и другим параметрам. Из-за того, что БА яв­ляется сложной клинической проблемой, генетическая основа заболевания часто изучается через промежу­точные фенотипы, поддающиеся объективной оценке, например выявление атопии или гиперреактивности дыхательных путей, хотя эти состояния не являются строго специфичными для БА. Из-за отсутствия четко­го определения фенотипа БА при анализе исследо­ваний генетической основы БА или атопии возникают серьезные проблемы, потому что в различных исследо­ваниях применяются разные определения одного и то­го же промежуточного фенотипа

В исследованиях семей убедительно показано, что атопия (определяемая по кожным прик-тестам, общему уровню IgE и/или уровню специфического IgE), гиперреактивность дыхательных путей и БА, диагностирован­ная с помощью вопросников, по крайней мере, частично находятся под генетическим контролем. Большое ко­личество исследований близнецов продемонстрирова­ло: конкордантная частота БА, экземы и пыльцевой ал­лергии в значительной степени выше у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, что предполагает строгую связь с генетическими факторами. В популяционных ис­следованиях близнецов оцениваемое влияние генети­ческих факторов составляет 35-70% в зависимости от популяции и дизайна исследования.

Несмотря на интенсивные усилия и возможности молекулярной биологии и генетики, конкретные гены, вовлеченные в наследственность атопии или БА, не идентифицированы. Результаты некоторых исследо­ваний предоставили подтверждение того, что в патоге­нез БА могут быть включены многие гены, а также иден­тифицированы хромосомные зоны, вероятно, укрываю­щие гены, определяющие предрасположенность к БА.

Генетический контроль иммунной реакции. Гены, локализованные в лейкоцитарном антигенном комплексе человека (HLA), могут у некоторых людей определять специфичность иммунной реакции на общие аэроал­лергены. Генный комплекс HLA локализован в хромосо­ме 6р и состоит из генов класса I, класса II и класса III (включая гены с высоким полиморфизмом для HLA мо­лекул класса I и класса II) и других, таких как гены для фактора и некроза опухоли (TNF-α). Во многих исследо­ваниях изучались связи между реакцией IgE на специ­фические аллергены, генами HLA класса II и генами Т-клеточных рецепторов (TCR). Наиболее сильной из от­меченных связей является связь между лейкоцитарным I антигенным комплексом человека (HLA) DRB1*15 и ответом на амброзийный аллерген (Amb a v).

Генетический контроль провоспалительных цитокинов. В хромосомах 11, 12, 13 обнаружено несколько ге­нов, имеющих важное значение для развития атопии и БА. В хромосоме 12 находятся гены, кодирующие интерферон-γ, фактор роста тучных клеток, инсулиноподобный фактор роста и конститутивную форму синтетазы оксида азота. Серии исследований выявили положительную взаимосвязь между маркерами длинного плеча хромосомы 12q, БА и уровнем IgE. Получены исходные данные о роли хромосом 14 и 19. Была высказана гипотеза о том, что предрасположенность к БА связана с мутациями кластеров генов, регулирующих цитокиновый профиль на хромосоме 5. Некоторые гены, локализованные на длинном плече хромосомы 5q, могут играть важную роль в развитии и прогрессировании воспаления, связанного с БА или атопией. В первую очередь это относится к генам, кодирующим цитокины, интерлейкины (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12 (β-звено), IL-13) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. IL-4, в частности, играет существенную роль в атопическом иммунном ответе как за счет переключения клеточного ответа в сторону Тh2-подобных клеток, так и путем влияния на индукцию выработки IgE В-клетками. Это позволяет отнести ген IL-4 или гены факторов, регулирующих его экспрессию, к числу генов-«кандидатов», ответственных за развитие предрасположенности атопии и БА.

Атопия

Атопия определяется как способность организма к выработке повышенного количества IgE в ответ на воздействие аллергенов окружающей среды и выявляется по возрастанию уровня общего или специфического IgE сыворотки, положительным результатам кожного прик-теста со стандартизированными аллергенами. Атопия является наиболее важным внутренним фактором, предрасполагающим людей развитию БА. В популяционных эпидемиологических исследованиях было показано, что 50% случаев БА имеет отношение к атопии. Несмотря на то, что популяционные исследования предполагают связь между распространенностью атопии и БА или между уровнями IgE и БА, большинство исследований не выявляют пол­ного соответствия между увеличением атопии и увели­чением числа больных БА. Это дает основание предпо­ложить, что значимость атопии как причины БА может быть преувеличена и что атопия должна рассматри­ваться только как один из факторов, пусть даже очень важный, необходимый для развития заболевания. По международной статистике семейную гиперчувствительность к аллергенам, или собственно атопию, удается выявить не более чем у 25% взрослых, страдающих бронхиальной астмой (число больных детей с гиперчувствительностью к антигенам выше, но тоже никогда не достигает 100%).

Таким обра­зом, несмотря на то, что атопия и БА могут наследовать­ся независимо друг от друга, сочетание БА и атопии или таких ее клинических проявлений, как экзема, у од­ного и того же индивидуума значительно увеличивает риск развития БА у его родственников. Риск возникновения БА у ребенка от родителей, страдающих атопией и БА, значительно выше, т.е. семейный анамнез сочетанной атопии и БА увеличивает риск развития БА у потомст­ва.

Гиперреактивность дыхательных путей

Гиперреактивность дыхательных путей, т.е. состояние при котором просвет бронхов сужается слишком легко или слишком мощно в ответ на провоцирующие вещества, является фактором риска для БА. Это состояние имеет наследственный компонент и тесно связано с уровнем Ig Е в сыворотке и воспалением дыхательных путей. Тенденция к выработке повышенного количества общего Ig Е в сыворотке наследуется совместно с гиперреактивностью дыхательных путей; контролируемая геном гиперреактивность дыхательных путей располагается рядом с ключевой точкой, которая регулируется IgЕ в сыворотке и располагается в хромосоме 5q.

Однако до сих пор не выяснено, развивается ли гиперреактивность дыхательных путей до развития симптомов БА, одновременно с ними или после развития симптомов БА.

Пол и бронхиальная астма

В детском возрасте мальчики болеют БА чаще, чем де­вочки. Однако вероятность повышенного риска разви­тия БАдля мальчиков не связана с полом, а вызывается более узким просветом дыхательных путей, повышен­ным тонусом бронхиального дерева и, возможно, более высоким уровнем IgE у мальчиков, что способ­ствует повышенной бронхиальной обструкции в ответ на воздействие различных раздражителей. В пубертатном периоде и в дальнейшем БА развивает­ся чаще у девочек, чем у мальчиков. Распространен­ность БА у взрослых выше среди женщин, чем среди мужчин. Аспирининдуцированная БА чаще встречает­ся у женщин.

Расовая/этническая принадлежность и бронхиальная астма

Большинство данных показывает, что для развития БА социально-экономические факторы и факторы окружа­ющей среды играют доминирующую роль, ибо именно с ними в первую очередь связаны видимые расовые и этнические различия в распространенности заболева­ния.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 743 | Нарушение авторских прав