АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Диагностика. • клинические проявления:

• клинические проявления:

­ периферическая кровь:

Ø нормоцитарная, нормохромная анемия;

Ø число лейкоцитов: снижено, нормальное или повышено;

Ø формула крови – бластоз (более 25%), лимфоцитоз;

Ø тромбоцитопения (92% пациентов);

Ø серьезные кровотечения возникают при уровне тромбоцитов < 25000;

• морфологическое исследование костного мозга (костно-мозговая пункция);

• цитохимическое исследование костного мозга:

­ миелопероксидаза, липиды, гликоген, неспецифические эстеразы (альфа-нафтилацетатэстераза и альфа-нафтилбутиратэстераза);

• иммунофенотипирование бластных клеток;

• молекулярно-биологическое исследование на протоонкогены (ПЦР);

• цитогенетическое исследование;

• ММТ – тест (на чувствительность к цитостатикам);

• исследование на апоптоз;

• рентгенография органов грудной клетки;

• скелетограмма (при необходимости);

• КТГ (органов грудной полости, брюшной полости, головы);

• биохимические исследования:

­ электролиты, мочевина, мочевая кислота, печеночные пробы, билирубин и др.;

• исследование ликвора:

­ биохимический состав и клетки;

­ спинномозговая жидкость имеет диагностическое значение при диагностике нейролейкоза;

а) повышение лейкоцитов свыше 5/мм3;

б) идентификация бластных клеток после центрифугирования;

в) окраска клеток;

• гемостазиограмма:

­ снижение факторов коагуляции часто наблюдается при ОМЛ, включает гипофибриногенемию, фактор V, IX, X;

• исследование функции ССС:

­ ЭКГ, УЗИ сердца;

• исследование иммунологии:

­ уровень сывороточных иммуноглобулинов, уровень С3 и С4;

• исследование вирусологического профиля:

­ титр АТ к вирусу ветряной оспы, ЦМВ, ВЭБ, АТ к вирусу простого герпеса, скрининг АТ гепатитов (HBV, HCV, HBV+HDV, HGV, HFV, HXV).

Стратегия лечения ОЛЛ:

Группы риска детей:

• низкий фактор риска;

• стандартный фактор риска;

• высокий.

Группа низкого риска:

• по иммунофенотипированию – незрелый В-клеточный ОЛЛ;

• с гиперплоидией (более 50 хромосом);

• с транслокацией (12; 21);

• возраст от 1 до 9 лет;

• с количеством лейкоцитов менее 50000/мм3.

Группа среднего риска:

• все пациенты с Т-ОЛЛ имеют риск развития рецидива, исключая тех, у которых диагностирована ремиссия в индукционную фазу терапии;

• пациенты с Т-ОЛЛ по иммунофенотипированию протимоциты (СД7+, СД2–, СД5–) имеют худший прогноз, чем пациенты с более зрелым Т-фенотипом.

Группа высокого риска – лейкозы В-клеточной линии при наличии:

• гена BCR-ABL (ПЦР) или транслокации (9; 22);

• гиперлейкоцитоза;

• с плохим ответом на преднизолоновую профазу;

• с транслокацией (4; 11); (11; 19); (1; 11) (у детей до года);

• при отсутствии ответа на индукционную терапию (на 33 день).

Лечение:

Современная химиотерапия – это комбинированное, интенсивное лечение, которое проводится определенными циклами с интервалами различной продолжительности.

Задача индукционной терапии: максимально полное удаление лейкозных клеток, а поддерживающей терапии – контроль за вхождением в митотический цикл и делением покоящихся бластных клеток.

При ОЛ оценка эффективности проводится по:

• динамике клинических проявлений;

• темпам нормализации показателей периферической крови и КМ.

Основные принципы ПХТ:

1) максимально раннее начало комплексного лечения с момента установления точного диагноза;

2) проведение лечения в специализированных детских онкологических стационарах;

3) использование комбинаций цитостатических препаратов в адекватных дозах (расчет не на кг, а на м2) и режимах как в остром периоде, так и в ремиссии (лечение по протоколам);

4) проведение адекватного симптоматического лечения с применением компонентов гемотрансфузионной терапии (тромбоконцентрат, эритроцитарная масса, СЗП, факторы свертывания), антибактериальной терапии и др.

Цитостатический эффект препарата определяется:

1) фармакокинетикой препарата;

2) временем генерации опухолевых клеток;

3) влиянием препарата на переход клеток из одной фазы клеточного цикла в другую.

В программном лечении злокачественных новообразований крови и лимфоидной ткани выделяют следующие этапы:

1) индукция ремиссии;

2) консолидация;

3) поддерживающее лечение в периоде ремиссии (для ОЛЛ).

Этапу индуктивной терапии предшествует недельная циторедуктивная профаза (преднизолоном) с целью снижения объема опухолевой массы, предупреждения острого лизиса опухолевых клеток, определения чувствительности опухолевых клеток к ГКС.

Использование винкристина, преднизолона и L-аспарагиназы позволяет добиться полной ремиссии у 85-95% детей. За счет добавления антарциклинов удалось увеличить пятилетнюю выживаемость с 39 до 64%.

При лечении высокодозными блоками ПХТ добавляют Г-КСФ: он не влияет на пролиферацию опухолевых клеток, не снижает процент достижения ремиссии, уменьшает длительность аплазии.

ТКМ (трансплантация) не используется у детей с ОЛЛ стандартного риска. Аллогенная ТКМ применяется у больных с высоким риском – t(9; 22), t (4; 11). Пятилетняя безрецидивная выживаемость – 54%.

Терапия для группы низкого риска включает антиметаболиты + дексаметазон + винкристин; для стандартного риска – более интенсивная ПХТ; для высокого – блоки высокодозной терапии с трансплантацией периферической стволовой клетки.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 932 | Нарушение авторских прав