АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Генез наиболее важных синдромов при ХПН. 4 страница
Лечение
Лечение сводится к поддерживающим трансфузиям эритроцитной массы для поддержания уровня НЬ выше 100 г/л, для чего приходится 1 раз в 3L4 нед переливать 15 мл/кг эритроцитной массы. Это приводит к ограничению прогрессирования спленомегалии, экспансии костного мозга. Для профилактики гемосидероза при частых трансфузиях назначают десфераль (деферрок-самин). При очень выраженной спленомегалии показана спленэктомия. Периодически проводят курсы витаминов Е, Вс, В12, препаратов цинка.
Переливания стволовых клеток, полученных из периферической или пу-повинной крови, трансплантация аллогенного костного мозга — эффективный, но очень дорогой метод лечения больных большой талассемией.
Синдромы а-талассемии
Синтез а-цепей глобина определяется четырьмя генами; если произошла делеция одного гена и возник дефицит синтеза одной а-цепи, то развивается бессимптомное носительство, если двух цепей из четырех — носительство а-талассемии, при котором выявляют микроцитоз (MCV менее 75 фл), но анемия может не развиваться. При отсутствии синтеза всех четырех а-цепей развивается водянка плода, и у новорожденного выявляют гемоглобин Барт (у4), который очень плохо отдает кислород тканям. При дефиците синтеза трех а-цепей возникает НЬН (Р4). У таких больных обычно наблюдается среднетя-желая гипохромная микроцитарная анемия (содержание гемоглобина от 70 до 90 г/л) с повышением числа ретикулоцитов, желтуха, спленомегалия, хо-лелитиаз, то есть картина, напоминающая анемию Кули, что обусловлено нестабильностью НЬН. Лечение такое же, как и при болезни Кули.
ЛЕЙКОЗЫ.
Лейкозы — общее название злокачественных опухолей, возникающих из кроветворных клеток, на долю которых приходится приблизительно У3 всей онкологической заболеваемости у детей. Согласно данным НИИ детской гематологии МЗ РФ, онкологическая заболеваемость (лейкозы, лимфо-мы и солидные опухоли) в России составляет около 15 случаев в год на 100 тысяч детей и подростков, что в абсолютных цифрах составляет более 15 тыс. первично заболевших детей в год [Румянцев А.Г. и соавт., 1997]. Острый лейкоз — неконтролируемая пролиферация клеток белой крови на ранних стадиях созревания, диагностируемая при наличии, как правило, более 30% бласт-ных клеток в мазке костного мозга.
Заболеваемость лейкозами в разных регионах колеблется от 4 до 5 на 100 000 детей до 15 лет с пиком в возрасте 3,5-4 года. При этом 75% больных — дети с острым лимфобластным (ОЛЛ), 15-20% — с острым нелимфо-бластным лейкозом (ОнЛЛ) — острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), остальные — с неидентифицируемыми вариантами острого лейкоза (ОЛ), а 1-3% больных — с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ).
Этиология.
Не установлена. Считают, что онкогены — клеточные гены, гомологичные ретровирусам, вызывающим лейкоз у экспериментальных животных и Т-клеточную лимфому (чаще у взрослых). Передаются вертикально антенатально и у человека, приводя к первому событию злокачественного роста — образованию мутантных трансформированных клеток, которые либо уничтожаются, либо их рост сдерживается защитными системами организма. Второе событие: вторая мутация в трансформированном клоне клеток либо ослабление защитных систем (может произойти и перинатально, и постнатально). Полагают, что наиболее вероятным фактором, вызывающим второе событие, являются вирусные инфекции.
Известны некоторые факторы риска, повышающие вероятность заболевания лейкозом (табл.158): наследственные как первичные, так и вторичные иммунодефициты, апластические анемии и миелодисплазии, проникающая радиация, некоторые химические вещества (например, бензол), цитостатичес-кая и рентгенотерапия при солидных опухолях.
Патогенез.
Согласно общепринятой клоновой теории лейкемогенеза, все лейкемичес-кие клетки являются потомками одной родоначальной клетки, прекратившей свою дифференцировку на одном из ранних уровней созревания. Лейкеми-ческая опухоль — самоподдерживающаяся, угнетает нормальное кроветворение, метастазирует, растет и вне органов кроветворения. Часть лейкемичес-кого клона клеток — активно пролиферирующая, ростовая фракция (около 30% клеток при ОЛЛ и 50% при ОнЛЛ), другая — дремлющая фракция, состоящая из клеток, находящихся в фазе покоя (Со-фаза митотического цикла) или постмитотической фазе (Gj-фаза). Дремлющие бласты периодически пополняют популяцию пролиферирующиХ бластов, часть которых после очередного митоза (прохождение клеткой S-фазы, когда синтезируются новые ДНК, РНК, белки; С2-фазы — короткого премитотического периода, продолжающегося около 3 ч и, наконец, М-фазы — митотической, длящейся около 1 ч) пополняют популяцию дремлющих бластов. Подчеркивают, что обычно численность лейкозного клона в момент клинического выявления лейкоза составляет около 1012 клеток. Минимальное время, необходимое для образования такого количества клеток, 1 год, а максимальное — 10 лет, в среднем 3,5 года. Отсюда вытекает, что на ребенка, заболевшего ОЛ, пусковой механизм лейкемогенеза скорее всего действовал в перинатальном периоде.
Характернейшей чертой опухолевой прогрессии в костном мозге при остром лейкозе является подавление нормального кроветворения, что и определяет наиболее типичные изменения, выявляемые в периферической крови больных острым лейкозом: анемия плюс нейтропения плюс тромбоцитопе-ния. Полагают, что это происходит вследствие того, что большинство бластов при лейкозе обладают свойствами нормальных коммитированных, ограниченно полипотентных или унипотентных клеток-предшественников кроветворения, что может подавлять созревание нормальных стволовых клеток, ибо последние вступают в дифференцировку только после снижения числа коммитированных (зависимых, подчиненных) клеток до определенного уровня. Схема патогенеза острого лейкоза представлена на рис. 89.
Онковирусы
Эндо- и зкзоканцерогены
Облучение.
Соматическая мутация клеток-предшественниц кроветворной или лимфатической ткани
Нарушение пролиферации клеток с сохранением дифференцировки (доброкачественный опухолевый рост)
Вторичные мутации, связанные с нестабильностью клеточного генома
Нарушение пролиферации и дифференцировки (злокачественный опухолевый рост)
Накопление массы опухолевых клеток
Угнетение нормального кроветворения и иммунитета
Прогрессия опухолевого клона
Метастазирование в органы и ткани (циркулирующий метастаз)
Анемический, геморрагический, иммунодефицитный синдромы
Полное расстройство регуляции, устойчивость к лечебным мероприятиям
Гиперпластический синдром,нарушения функции печени
Рис. 89. Патогенез острого лейкоза (Румянцев А. Г.).
В лейкемических бластах обнаружены цитогенетические изменения: у 40% детей с ОЛЛ — анэушюидный набор хромосом (у 30% гипергоюидный — благоприятный прогностический признак), у 10-20% — псевдодиплоидный (нормальное количество хромосом, но различные варианты транслокации). Ги-поплоидный и гаплоидный наборы хромосом в бластных клетках считают неблагоприятными прогностическими факторами ответа на терапию при ОЛЛ. Неблагоприятными факторами для хорошего ответа на терапию считают и обнаружение хромосомных транслокаций (с 9 на 22; с 4 на 11; с 8 на 14; с 2 на 8; с 1 на 19; с 8 на 22), а также отсутствие CALLA антигена (CD10) на поверхности бластных клеток. Ph (филадельфийская)-хромосома при 22-й паре, типичная для ХМЛ (транслокация с 9-й пары), может быть обнаружена у детей с ОЛЛ в 2-5% случаев. Нередки при ОЛЛ и ОнЛЛ поломки хромосом, где и обнаруживают чаще онкогены (их описано около 30).
Следует подчеркнуть, что, по современным представлениям, в момент достижения первой клинической ремиссии у ребенка с ОЛЛ (отсутствие физи-кальных симптомов ОЛ, нормальная картина периферической крови, содержание в миелограмме бластных элементов не более 5% и лимфоцитов не более 20%) у него остается не менее 106— 109 лейкемических клеток, то есть химиотерапия в ремиссии обязательно должна быть продолжена (не менее 3 лет). Помимо костного мозга, лейкемические клетки особенно часто (до 75% больных) присутствуют в мозге и его оболочках, а у мальчиков очень часто в яичках. Это диктует необходимость направленной терапии именно на эти органы (локальная рентгенотерапия, эндолюмбальное введение химиопрепаратов и др.).
Феномен присутствия циркулирующих опухолевых клеток в крови, костном мозге или лимфатических узлах пациентов в состоянии полной клинической и гематологической ремиссии после проведенного лечения получил название «минимальная резидуальная болезнь» (МРБ). Разрабатываются диагностические молекулярно-генетические критерии выявления МРБ и тактика терапии.
Классификация.
В соответствии с FAB-классификацией выделяют 3 типа ОЛЛ:
— L, — миелопероксидаза (МРО)-негативные бласты, преимущественно небольших размеров, с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением и незаметными нуклеолами; в большинстве случаев положительна реакция на терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу (TdT);
— L2 — МРО-негативные бласты различных размеров с низким ядерно-цитоплазматическим отношением; реакция на TdT обычно положительна;
— L3 (тип Беркитта) — крупные МРО-негативные бласты с базофильной, часто вакуолизированной цитоплазмой и одной или более отчетливыми нуклеолами; реакция на TdT отрицательная.
Комитет экспертов ВОЗ в 2000 г. пришел к заключению о нецелесообразности выделения указанных форм, так как их корреляция с иммунофеноти-пом и генетическими маркерами не очевидна.
Большее значение имеет классификация ОЛЛ, основанная на определении иммунофенотипа бластных клеток. В настоящее время выделяют [Новик А. А., Богданов А. Н., 2001]:
1. Т-ОЛЛ;
2. В-ОЛЛ;
3. Пре-В-ОЛЛ;
4. Пре-пре-В-ОЛЛ
5. «общий» ОЛЛ (на поверхности бластов одновременно выявляют маркеры В- и Т-клеток).
В табл. 159 представлены частота, основные особенности клинического течения и характерные цитогенетические аномалии при различных иммунологических вариантах ОЛЛ.
Согласно FAB-классификации различают 8 вариантов ОМЛ, основные цитологические и цитохимические признаки которых представлены в табл. 160, а иммунофенотипические и цитогенетические аномалии — в табл. 161.
При ХМЛ выделяют взрослый, ювенильный и крайне редко встречающийся хронический нейтрофильный и эозинофильный лейкоз. Выделяют при ХМЛ: хроническую фазу, фазу акселерации и бластный криз.
Таблица 159 Особенности течения и нарушений кариотипа при различных типах ОЛЛ (Новик А. А., Богданов А. Н„ 2001).
| Врожденный лейкоз обычно описывают как особую форму ОЛ.
Примечание: МРО — миелопероксидаза, NASD — неспецифическая хлорацетатэстераза, NSE — неспецифическая эстераза, PAS — PAS-реакция.
Таблица 161 Иммунофенотип и цитогенетические аномалии при различных вариантах ОМЛ (Новик А. А. и Богданов А. Н.).
Тип
омл
| СО
| СО 13
| СО 14
| СО
| со
| OR
| со
| CD 42
| со
| Цитогенетические аномалии
| Мо
|
| +
|
|
| +
|
|
|
|
|
| М,
| -
| ±
| -
| -
| +
| +
| -
|
|
| +8; t(9;22); inv (3)
| Мг
| +
| +
| ±
| +
| +
| +
| -
|
|
| t(8;21); t(6;9)
| Мз
| ±
| +
| -
| ±
| +
| -
| -
|
|
| t(15;17)
| М<
| +
| +
| +
| +
| +
| +
| -
|
|
| +4;+8
| М5
| +
| +
| +
| +
| +
| +
| -
|
|
| t(9;11);+8;11q23; t(10;11)
| Me
| -
| -
| -
| ±
| ±
| ±
|
|
|
| Комплексные аномалии; del(5q); +8
| М7
|
|
|
|
| ±
| ±
| +
| +
| +
| Комплексные аномалии, включающие -5 или del(5q); +8.
|
Клиника.
В типичных случаях для ОЛ характерно сочетание анемического и интоксикационного симптомокомплекса (бледность слизистых оболочек и кожи с серожелтушным оттенком, вялость, слабость, субфебрилитет и др.), пролиферативного (увеличение периферических, медиастинальных или брюшных лимфатических узлов, гепатоспленомегалия, опухолевые образования глазницы, плоских костей черепа и др.) и геморрагического синдромов (кожные геморрагии, носовые кровотечения и др.). Кроме того, нередко уже при первом клиническом проявлении ОЛ могут быть и клинические, и рентгенологические признаки поражения костной системы, головного мозга и его оболочек (головные боли, тошнота, рвота, нарушения сознания, поражения черепно-мозговых нервов — чаще VI пары, парапарезы, параличи, судороги и др.), яичек, лейке-мические инфильтраты на коже и др. У многих детей один или два характерных для ОЛ синдрома появляются за 4-6 нед и более до развития клиники, позволившей поставить правильный диагноз.
Д. Р. Миллер (1990) приводит такую характеристику 4455 детей с ОЛЛ: детей до 1 года — 3%, 1-10 лет — 77%, старше 10 лет — 20%; мальчиков — 57%, девочек — 43%. Лихорадка отмечена у 61% больных; геморрагии — у 48%; боль в костях — у 23%; лимфоаденопатия — у 63% (выраженная, то есть с лимфатическими узлами более 3 см — у 17%); спленомегалия — у 57% (у 17% селезенка пальпировалась ниже пупка), гепатомегалия — у 61% (у 17% нижний край печени был ниже пупка), увеличение медиастинальных лимфатических узлов — у 7%, поражение ЦНС — у 3%; анемия — у 80% (у 20% гемоглобин равен или более 100 г/л), тромбоцитопения с числом тромбоцитов 20-100 тыс. в мкл — у 47%, ниже 20 000 в мкл — у 28% и количество тромбоцитов равно или более 100 тыс. в мкл — у 25%; количество лейкоцитов менее 10 000 в мкл — у 51%, 10-50 тыс. в мкл — у 30% и более 50 000 в мкл — у 19% больных. Морфология лимфобластов: Ll-85%; L2-14%, L3-10%, нормальные уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у 82%, сниженные — у 14% больных.
При ОнЛЛ реже, чем при ОЛЛ, встречается пролиферативный, но более часты интоксикационный, анемический и геморрагический синдромы, поражения ЦНС, костей, гипертрофия десен, гиперлейкоцитозы. Для острого про-миелоцитарного лейкоза характерен ДВС-синдром с резкой кровоточивостью.
Хлорома (необычная опухоль с зеленым цветом кожи над нею) — встречается лишь при ОМЛ и ХМЛ.
Синдром лейкостаза развивается у больных ОЛ с высоким уровнем лейкоцитов в периферической крови (более 100 000 в мкл) и является результатом агрегации бластов в капиллярах. Наиболее часто он начинается с кардио-респираторных расстройств с развитием ОДН и отека легких (РД С взрослого Типа) или с картины пневмонии, но может и с явлений нарушений ЦНС с резкой головной болью или инсультоподобным состоянием.
Синдром лизиса опухоли возникает в начале комплексной цитостатичес-кой терапии у больных ОЛ с гиперлейкоцитозом, гиперурикемией, дегидратацией, сепсисом и характеризуется развитием ДВС-синдрома, олиго- и анурии, то есть ОПН, резким нарастанием явлений интоксикации с нарушением функции ЦНС и лабораторно характеризуется гиперурикемией, азотемией, повышением в сыворотке крови активности ЛДГ.
Инфекции — закономерное осложнение течения ОЛ как следствие развития первичного и вторичного иммунодефицитного синдрома (последствие цитостатической терапии, гранулоцитопении). Особенно опасна нейтропения с количеством нейтрофилов менее 500 в мкл. Считают, что при такой выраженности нейтропении на третьей неделе процент наслоения инфекционных осложнений приближается к 100%. Поэтому любые лихорадки у детей со столь выраженной нейтропенией — показание для активной противоинфекционной терапии (цефалоспорины III и IV поколения, меронем, имипинем, тазоцин, амикацин, нитромицин и др.). На фоне комплексной цитостатической терапии переливания цельной крови опасны в плане заражения не только вирусами гепатита С, В, но и вирусами группы герпес-цитомегалии и др., грибами Candida и др.
В стадии полной клинической ремиссии нет никаких клинических проявлений ОЛ, то есть отклонений от нормы при осмотре ребенка: процент бластных клеток в миелограмме не превышает 5%, а количество лимфоцитов в миело-грамме менее 20%; в периферической крови бластных клеток не должно быть, но возможны умеренная тромбоцитопения и лейкопения из-за цитостатичес-кого эффекта терапии; в спинномозговой жидкости отклонений от нормы нет.
Рецидив ОЛ бывает костномозговым (выявление в миелограмме более 5% бластных клеток) и внекостномозговым (экстрамедуллярным) с различной локализацией лейкемической инфильтрации (нейролейкоз, лейкозная инфильтрация яичек или яичников, печени и селезенки, лимфатических узлов, почек, гайморовых пазух и др.). Нейролейкоз может протекать клинически в виде разнообразных форм: менингоэнцефалитическая, менингеальная, диэн-цефальный синдром, энцефалитическая, миелитическая, по типу полиради-кулоневрита, эпидурита.
Диагноз.
В анализах периферической крови у больных ОЛ обнаруживают бластные клетки, анемию, тромбоцитопению. Однако у 10% больных детей с ОЛ поначалу в анализах крови отклонений от нормы нет. При подозрении на ОЛ необходимо произвести пункцию костного мозга. В миелограмме характерно угнетение эритро- и тромбоцитопоэза и обилие бластных элементов. Цитохимические исследования полезны для дифференциальной диагностики ОЛЛ (скопления PAS-положительного материала в виде гранул вокруг ядра по крайней мере в 10% бластных клеток, гранулярная окраска на В-глюкурони-дазу при отрицательных реакциях на пероксидазу, неспецифическую эстера-зу) и ОнЛЛ (положительная реакция на- пероксидазу, липиды, неспецифическую эстеразу, а также слабое диффузное окрашивание цитоплазмы при ШИК-реакции, на Р-глюкуронидазу). Для выявления вариантов ОЛЛ необходимы поиски специфических маркеров с помощью меченных моноклональ-ных антител.
В ряде случаев, особенно при лейкопенических вариантах ОЛ и нечетких данных миелограммы, приходится делать биопсию костного мозга.
Вспомогательное диагностическое и прогностическое значение имеет также выявление на бластах таких биохимических маркеров, как аденозиндеза-миназа, терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза и др. HLA-типирова-ние целесообразно, в частности в связи с возможной необходимостью в будущем трансплантации костного мозга.
Дифференциальный диагноз.
Острый лейкоз необходимо дифференцировать от лейкемоидных реакций при тяжелых бактериальных инфекциях, лекарственной болезни, отравлениях. В отличие от лейкоза у таких больных не наблюдают выраженного проли-феративного синдрома, поражения костей, в костном мозге и периферической крови, как правило, присутствуют в той или иной степени все переходные элементы между бластами и зрелыми формами. Иногда определенные затруднения вызывает дифференциация острого лейкоза от инфекционного мо-нонуклеоза, инфекционного лимфоцитоза. Клиническая картина в большинстве случаев позволяет дифференцировать эти болезни (ангина, лихорадка, гепатоспленомегалия, болезненные при пальпации и увеличенные лимфатические узлы типичны для мононуклеоза), но окончательное суждение выносят все же на основании морфологии: обильная базофильная цитоплазма, отсутствие характерных для лейкоза изменений ядра, положительные результаты серологических исследований позволяют диагностировать моно-нуклеоз. Во всех сомнительных случаях необходимо делать миелограмму, которая показана при любых неясного генеза анемиях, тромбоцитопениях, панцитопениях, гепатоспленомегалиях, генерализованном или резком локальном увеличении лимфатических узлов.
Миелодиспластические синдромы (МДС). — гетерогенная группа кло-нальных расстройств (табл. 162, 163), характеризующаяся аномальным ростом миелоидных компонентов костного мозга. МДС характеризуются нарушением нормального созревания кроветворных клеток и признаками неэффективного гемопоэза. При МДС в костном мозге происходит клональ-ная пролиферация на уровне стволовых клеток, в большинстве случаев нарушается продукция гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, что приводит к развитию панцитопении. Еще одной особенностью МДС является его нередкая эволюция в острый лейкоз, развитию которого предшествует длительный цитопенический синдром. МДС относят к рефрактерным анемиям. Более поздние и тяжелые стадии болезни отражают трансформацию в миелоидный лейкоз.
Клинические проявления являются следствием панцитопении и включают признаки анемии, кровоточивости из-за тромбоцитопении и инфекции вследствие нейтропении. Клеточность костного мозга, как правило, повышена, но бывает нормальной или сниженной. Общий риск трансформации в миелоидную лейкемию 10-20%, больные РАс имеют наименьший риск лейкемических трансформаций (5%), больные РАПБ-Т — наибольший (50%).
Таблица 162 FAB-классификация миелодиспластических синдромов.
РА
| Рефрактерная анемия (< 5% бластов в костном мозге)
| РАС
| Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (< 5% бластов в костном мозге)
| ХММЛ
| Хроническая миеломоноцитарная лейкемия (> 20% бластов в костном мозге)
| РАПБ
| Рефрактерная анемия с повышенным содержанием бластов (5-10% бластов в костном мозге)
| РАПБ-Т
| Рефрактерная анемия с повышенным содержанием бластов в стадии трансформации (10-30% бластов в костном мозге)
| Таблица 163 Критерии диагностики основных форм МДС.
Форма
| Количество бластов в миелограмме
| Количество кольцевых сидеро-
бластов в миелограмме
| Количество бластов в крови
| Количество моноцитов в крови
| Рефрактерная анемия
| <5%
| <15%
| <1%
| —
| РАс
| <5%
| >15%
| <1%
| -
| РАПБ
| 5-20%
| <15%
| <1%
| —
| РАПБ-Т
| 20-30%
| <15%
| Варьирует
| —
| ХММЛ
| >20%
| -
| <5%
| >1х109/л
|
В 2000 г. предложена новая классификация МДС, в соответствии с которой выделяют две подгруппы: МДС и МДС/МПЗ (миелопролиферативное заболевание).
В соответствии с данной классификацией к МДС относятся:
1) рефрактерная анемия:
а) с кольцевыми сидеробластами;
б) без кольцевых сидеробластов;
2) рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией;
3) рефрактерная цитопения с избытком бластов;
4) Sq-синдром;
5) МДС, не классифицируемый. В подгруппу МДС/МПЗ входят:
1) хронический миеломоноцитарный лейкоз;
2) атипичный хронический миелолейкоз;
3) ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.
Лечение.
При ОЛ терапию делят на периоды: индукция ремиссии, консолидация, поддерживающее лечение с периодическими курсами активной терапии (в частности, профилактика поражений ЦНС). Существует несколько программ терапии, изложить которые в учебнике нет возможности, о которых следует читать в дополнительной литературе. В качестве примера приводим протокол МБ-91 (Москва—Берлин 91), используемый в НИИ детской гематологии МЗ РФ для лечения детей с ОЛЛ [Мягкова С. В. и соавт., 1997]. Программа ОЛЛ-МБ-91 предусматривает распределение пациентов на две группы — стандартного риска (лейкоцитоз при поступлении менее 50 ООО в мкл; возраст более 1 года; отсутствие инициального поражения ЦНС; отсутствие пре-Т/Т-иммунологического подварианта и/или увеличения средостения) и группа высокого риска (все остальные дети).
Индукция ремиссии — предварительная фаза лечения дексаметазоном в дозе 6 мг/м2 в течение 1 нед, затем индукция ремиссии для пациента стандартного риска в виде ежедневного приема дексаметазона в той же дозе, еженедельных введений винкристина в дозе 1,5 мг/м2, одного инициального введения рубомицина в дозе 45 мг/м2,2 внутримышечных введения L-аспарагиназы в дозе 10 ООО ЕД/м21 раз в неделю на 5-й и 6-й неделе индукции и еженедельных эндолюмбальных введений метотрексата, цитозин-арабинозида и дексаметазона. Больные группы риска получали одно дополнительное введение рубомицина на 22-е сутки индукции.
Консолидация для пациентов стандартного риска состояла из еженедельного введения L-аспарагиназы в дозе 10 ООО ЕД/м2 внутримышечно параллельно с ежедневным приемом внутрь 6-меркаптопурина в дозе 50 мг/м2 и еженедельным внутримышечным введением метотрексата в дозе 30 мг/м2, которые прерывались реиндукционными курсами винкристина + дексаметазона. У этих пациентов облучение не использовалось совсем. Пациенты группы риска получали дополнительно 5 введений рубомицина в дозе 30 мг/м2 и краниальное облучение в дозе 18 Гр.
Поддерживающая терапия состояла из ежедневного перорального приема 6-меркаптопурина (50 мг/м2), еженедельного внутримышечного введения метотрексата (30 мг/м2), которые прерывались каждые 6 нед курсами реин-дукции винкристина + дексаметазона с эндолюмбальным введением препаратов. Больные группы риска не получали эндолюмбально метатрексат из-за предшествующего облучения черепа. Интратекальные введения препаратов продолжались до 61 нед терапии (до конца 1 года); общая продолжительность терапии составила 2 года.
ОнЛЛ. Программа лечения, предложенная проф. Г. А. Шеллонгом в ОМЛ-БФМ-87, включает:
Индукция ремиссии — цитозар (цитозин-арабинозид) внутривенно в течение 48 ч, в дозе 100 мг/м2 в сутки, с утра 1-го дня до утра 3-го дня и далее 12-кратное введение цитозара в дозе 100 мг/м2 в течение 30 мин, с утра 3-го дня до вечера 8-го дня; даунорубомицин внутривенно в течение 30 мин, в дозе 30 мг/м2 каждые 12 часов, дни 3-5-й; вепезид внутривенно в течение 1 часа утром в дозе 150 мг/м2, дни 6-8-й; эндолюмбально цитозар в 1-й день (до
1 года — 20 мг; 1-2 года — 26 мг; 2-3 года — 34 мг; старше 3 лет — 40 мг). На 15-й день выполняют стернальную пункцию и при резком угнетении гемопо-эза (бластов менее 5%) лечение прекращают до восстановления гемопоэза.
Консолидация — преднизолон внутрь ежедневно в дозе 40 мг/м2 с 1-го по 28-й день с последующей отменой в течение 9 дней; 6-тиогуанин внутрь 60 мг/м2,1-28-й дни; винкристин внутривенно струйно в дозе 1,5 мг/м2 в 1-й, 8-й, 15-22-й дни; адриамицин внутривенно в течение часа в дозе 30 мг/м2 в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й дни; цитозар внутривенно струйно 75 мг/м2 в 3-6-й, 10-13-й, 17-20-й, 24-27-й дни; цитозар эндолюмбально в возрастных дозировках в 1-й, 15-й дни. Это I фаза консолидации и после короткого (несколько дней) перерыва начинается фаза II — 6-тиогуанин в дозе 60 мг/м2 внутрь ежедневно с 29-го по 43-й дни; цитозар внутривенно струйно 75 мг/м2 в дни 31-41-й; циклофосфан внутривенно капельно в течение 1 часа в дозе 200 мг/м2 в дни 29-43-й; цитозар в возрастных дозировках эндолюмбально на 29-й и 43-й день. Интенсификация I и II включает 3-часовое введение цитозара в дозе 3 г/м2 каждые 12 ч с утра 1-го дня до вечера 3-го дня; вепезид внутривенно в течение \ часа 125 мг/м2 в сутки, за час до введения цитозара ъ дни 2-5-й.
Поддерживающая терапия начинается после окончания блока интенсификации II и включает: 6-тиогуанин — 40 мг/м2 внутрь ежедневно, цитозар — 40 мг/м2 подкожно каждые 4 нед в течение 4 дней подряд (при числе лейкоцитов более 2000 в мкл — 100% дозы, от 1000 до 2000 в мкл — 50% дозы, а при менее 1000 в мкл — не назначают). В этот период рассматривают вопрос о трансплантации костного мозга.
Промиелоцитарный миелоидный лейкоз в настоящее время может быть излечен назначением all-транс-ретиноевой кислоты, что способствует дозреванию бластных клеток. Конечно, это возможно лишь после выведения больного из кризиса ДВС-синдрома (переливания свежезамороженной плазмы и далее низкомолекулярного гепарина, лекаферез, плазмаферез, инфузионная терапия и др.). Это огромное достижение лейкозологии 90-х годов.
Дата добавления: 2014-10-03 | Просмотры: 939 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 |
|