АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Бессимптомная фаза: хроническая персистенция ВИЧ

Прочитайте:
  1. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
  2. O Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, чувствительная к глюкортикостероидам, в/в иммуноглобулину или плазмаферезу.
  3. XII. Хроническая форма сердечная недостаточность, понятие, причины, механизмы развития
  4. А. Хроническая надпочечниковая недостаточность
  5. Б. хроническая дизентерия,
  6. Б. Хроническая надпочечниковая недостаточность
  7. Бессимптомная (безболевая, немая) ИБС.
  8. БЕССИМПТОМНАЯ БАКТЕРИУРИЯ
  9. БЕССИМПТОМНАЯ БАКТЕРИУРИЯ
  10. Бессимптомная бактериурия

ВИЧ-инфекция отличается от большинства других вирус­ных инфекций рядом уникальных особенностей: 1) даже вы­раженный клеточный и гуморальный иммунный ответ, раз­вивающийся в течение острой лихорадочной фазы (см. ни­же), не приводит к полному уничтожению ВИЧ; 2) ВИЧ-ин­фекция практически никогда не приводит к смерти в острой лихорадочной фазе; 3) инфекция приобретает хронический характер и в результате длительной персистенции и репро­дукции вируса неуклонно прогрессирует, в итоге приводя к развитию СПИДа. Последнее отличие — самое главное. На всем протяжении ВИЧ-инфекции можно выявить виремию или репродукцию ВИЧ в лимфоузлах. При инфекциях, вы­званных другими вирусами, персистенция возбудителя в большинстве случаев продолжается в течение ограниченно-


1982 1988 1994 1982 1988 1994 1982 1988 1994
Белые женщины Негритянки Латиноамериканки

200-

200-, 400-, 200 -,

100-

100-

0 J

0 -I

Годы

Рисунок 308.12. Число случаев СПИДа, зарегистрированных в США с 1982 по январь 1993 г. А. Общее число. Б. Число случаев в разных группах населения. По осям абсцисс — годы, начиная с 1 ян­варя. Rosenberg P. S., 1995.

го времени, после выздоровления вирус исчезает из орга­низма, а сформировавшийся противовирусный иммунитет препятствует повторному заражению. Некоторые вирусы, например вирус простого герпеса (гл. 184), пожизненно пер-систируют в организме, однако большую часть времени нахо­дятся в латентной форме, что совпадает с периодами бес­симптомного течения инфекции. При ВИЧ-инфекции, на­против, репликация вируса происходит и в течение бессим­птомной фазы (см. ниже). Наконец, вирусы гепатитов В и С (гл. 297), которые так же, как и ВИЧ, способны вызвать хро­ническую инфекцию, отличаются от ВИЧ тем, что не пора­жают иммунную систему.

Одна из причин неэффективности иммунного ответа на ВИЧ — высокая генетическая изменчивость вируса, позво­ляющая ВИЧ длительно персистировать в организме. Неэф­фективность иммунного ответа в острой лихорадочной фазе обусловлена, по-видимому, иными причинами, поскольку с момента заражения до начала бессимптомной фазы геном ВИЧ не претерпевает значительных изменений. С помощью молекулярно-генетических исследований показано, что кло­ны цитотоксических лимфоцитов CD8, наиболее активно пролиферирующие в острой лихорадочной фазе и, вероят­но, обладающие высоким сродством к ВИЧ, вскоре исчеза­ют. Это не связано с генетической изменчивостью ВИЧ, по­скольку распознаваемые лимфоцитами антигенные детер­минанты ВИЧ остаются неизменными. Более того, цито-


О
Заражение! Острая лихорадочная фаза. ---- ' Диссеминация ВИЧ 1 . Распространение ВИЧ по лимфоузлам"
Заболевания, отнесенные к диагностическим критериям СПИДа Бессимптомная фаза
I о.

Ю7 10е

Фчп
I I I I I I I I
 
0369 12 Недели

Ю4 Ю2

Годы

Рисунок 308.13. Динамика изменения числа лимфоцитов CD4 и концентрации вирусной РНК в сыворотке при ВИЧ-инфекции. Fauci A. S. etal, 1996.

токсические лимфоциты CD8, распознающие те же анти­генные детерминанты ВИЧ, но пролиферирующие менее активно, обнаруживаются в крови в течение длительного времени и, по-видимому, частично подавляют репродукцию ВИЧ. В экспериментах на мышах, зараженных вирусом лим-фоцитарного хориоменингита, показано, что при выражен­ной виремии специфичные к вирусу цитотоксические лим­фоциты CD8 сначала активно пролиферируют, а затем исче­зают. Возможно, исчезновение таких лимфоцитов CD8 при ВИЧ-инфекции обусловлено тем, что при высокой концен­трации ВИЧ и его антигенов в крови происходит насыще­ние этими антигенами антигенпредставляющих клеток лим-фоидных органов (см. ниже).

Еще одна причина неэффективности иммунного ответа на ВИЧ кроется в том, что часть зараженных клеток несет вирус в латентной форме и такие клетки не распознаются специфичными к ВИЧ цитотоксическими лимфоцитами CD8. Кроме того, в острой лихорадочной фазе и в начале бессим­птомной фазы цитотоксические лимфоциты CD8 и их пред­шественники накапливаются в крови, где большая часть за­раженных клеток содержит вирус в латентной форме, в то время как репродукция ВИЧ происходит в лимфоидных ор­ганах. Таким образом, зараженные клетки крови беспрепят­ственно распространяются по всему организму и оседают в лимфоидных органах, где происходит репродукция вируса, приводящая к заражению новых клеток, виремии и выходу клеток, несущих ВИЧ в латентной форме, в кровь. Динамика репродукции ВИЧ. Во время бессимптомной фа­зы заболевания очень трудно выделить вирус в культуре лим­фоцитов, поэтому до внедрения чувствительных методов вы­явления вирусной РНК считали, что репродукции вируса на этой стадии практически не происходит. Однако с помощью методов ПЦР и гибридизации in situ репродукция вируса и виремия были обнаружены на всех стадиях заболевания. Дан­ные об изменении числа вирусов и лимфоцитов CD4 в крови у ВИЧ-инфицированных, полученные в ходе клинических испытаний новых антиретровирусных средств (ингибито­ров обратной транскриптазы и протеазы ВИЧ), легли в ос­нову математических моделей, описывающих динамику ре­продукции ВИЧ. Через 2 нед после назначения этих препа­ратов концентрация вирусной РНК в плазме снижается на 99%. Число лимфоцитов CD4 в крови при этом возрастает, что свидетельствует о непосредственной связи между репро­дукцией ВИЧ и гибелью лимфоцитов CD4. Однако нельзя


 

ВИЧ-инфекция и СПИД

исключить и того, что при снижении виремии начинается массовый выход лимфоцитов CD4 из лимфоидных органов в кровь. Расчеты, произведенные с помощью этих моделей, показали, что медиана времени циркуляции ВИЧ и зара­женных лимфоцитов CD4, в которых идет репродукция ви­руса, составляет соответственно около 6 ч и 40 ч, минималь­ная продолжительность жизненного цикла ВИЧ in vivo — 29 ч, а средняя — 62 ч. Быстрое появление в крови ВИЧ-ин­фицированных новых штаммов вируса также свидетельст­вует о высокой скорости обновления как популяции ВИЧ, так и популяции зараженных клеток. С помощью математи­ческих моделей было также показано, что при постоянных уровне виремии и числе зараженных лимфоцитов CD4 в кровь ежедневно попадает и выводится 10ю вирусов. В дру­гих исследованиях показано, что снижение виремии под действием антиретровирусных препаратов коррелирует с за­медлением репродукции ВИЧ в лимфатических узлах.

Концентрация вирусной РНК в крови, обычно стабили­зирующаяся через 6—12 мес после начала острой лихора­дочной фазы, служит важным прогностическим признаком: чем она выше, тем быстрее будет прогрессировать ВИЧ-ин­фекция. На протяжении бессимптомной фазы число виру­сов в крови остается почти неизменным, однако на поздних стадиях ВИЧ-инфекции оно резко возрастает. Определение числа вирусов в крови имеет не только прогностическое значение — от этого показателя в значительной мере зави­сит тактика лечения (см. ниже).

Уменьшение числа лимфоцитов CD4. В течение бессимптом­ной фазы ВИЧ-инфекции содержание лимфоцитов CD4 в крови снижается (за редкими исключениями), однако ско­рость этого снижения у разных больных неодинакова. Чем быстрее снижается число лимфоцитов, тем хуже прогноз. Одновременная оценка концентрации вирусной РНК в кро­ви и скорости снижения числа лимфоцитов CD4 позволяет с высокой точностью предсказать характер дальнейшего те­чения ВИЧ-инфекции и сроки развития СПИДа.


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1073 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)