АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ВАКЦИНЫ. Далеко не каждый человек в состоянии изменить привыч­ный образ жизни (особенно половое поведение), даже если он сопряжен с угрозойдля здоровья

Далеко не каждый человек в состоянии изменить привыч­ный образ жизни (особенно половое поведение), даже если он сопряжен с угрозойдля здоровья, поэтому вряд ли можно рассчитывать на прекращение эпидемии ВИЧ-инфекции без проведения эффективной и безопасной вакцинации. Создание вакцин против ВИЧ представляет собой крайне сложную задачу, решить которую пока никому не удалось. Трудности обусловлены высокой генетической изменчиво­стью ВИЧ, способностью вируса заражать организм, нахо­дясь как в свободной форме, так и внутри клеток, а также не­обходимостью повышения защитной функции слизистых. О возможности формирования эффективного иммунного от-

ВИЧ-инфекция и СПИД

вета свидетельствуют случаи замедленного прогрессирова-ния ВИЧ-инфекции (см. выше) и высокой устойчивости к заражению ВИЧ. Исходя из обнадеживающих результатов исследований на животных, можно сказать, что создание вакцины против ВИЧ представляет собой разрешимую за­дачу. Разумеется, главной целью вакцинации против ВИЧ является предупреждение ВИЧ-инфекции. Однако, если вак­цинация позволит хотя бы изменить течение ВИЧ-инфек­ции или снизить ее контагиозность, будет достигнут боль­шой успех не только в лечении, но и в профилактике этого заболевания.

Эксперименты на животных, зараженных лентивируса-ми, играют большую роль в разработке вакцин против ВИЧ. Большая часть исследований в этой области проведена на макаках резус, зараженных вирусом иммунодефицита обезь­ян. Этот вирус близок по строению к ВИЧ-2 и отличается от ВИЧ-1 тем, что вместо гена vpu имеет ген vpx. Вирус имму­нодефицита обезьян вызывает острую инфекцию, впослед­ствии приводящую к иммунодефициту, оппортунистическим инфекциям и смерти. Показано, что заражение животных не происходит после вакцинации инактивированным виру­сом иммунодефицита обезьян или рекомбинантным виру­сом осповакцины, экспрессирующим белок внешней обо­лочки вируса иммунодефицита обезьян, с последующей ре­вакцинацией белком внешней оболочки или аттенуирован-ным вирусом иммунодефицита обезьян, утратившим ген nef. Некоторые другие вакцины хотя и не защищали от зараже­ния вирусом, но замедляли прогрессирование инфекции. Иммунные механизмы, обеспечивающие защитное дейст­вие вакцин, во многом неясны. В ряде исследований пока­зано, что протективные антитела, появляющиеся после вакци­нации инактивированным вирусом иммунодефицита обезьян, специфичны не к антигенам вируса, а к структурам наруж­ной мембраны клеток, попавшим в состав внешней оболоч­ки вируса при его отпочковывании. По-видимому, эти анти­тела связываются с мембранными структурами, участвую­щими в прикреплении вируса к клеткам, что подтверждают эксперименты на макаках, иммунизированных молекулами CD4. Хотя описанные способы вакцинации показали свою эффективность, многие существенные детали защитного дей­ствия еще предстоит выяснить.

Для экспериментального изучения ВИЧ-инфекции луч­ше всего подходят шимпанзе. Однако стоимость шимпанзе очень высока (эти животные занесены в Красную книгу Ме­ждународного союза охраны природы и природных ресур­сов), и хотя ВИЧ заражает шимпанзе, клинически выражен­ное заболевание на протяжении 10 и более лет наблюдения у них развивается редко. Поэтому с помощью этой экспери­ментальной модели можно испытывать лишь те вакцины, которые предотвращают заражение ВИЧ. Недавние иссле­дования показали, что вакцинация шимпанзе инактивиро­ванным ВИЧ-1 с последующей ревакцинацией вирусными белками или вакцинация рекомбинантным белком внешней оболочки ВИЧ-1 защищают от заражения этим вирусом. Ре­зультаты этих исследований показывают перспективность вакцинации для защиты (хотя бы частичной) людей от ВИЧ-инфекции.

В настоящее время проводятся клинические испытания экспериментальных вакцин против ВИЧ. В исследованиях на здоровых добровольцах показана иммуногенность и безо­пасность вакцин, созданных на основе рекомбинантных бел­ков ВИЧ или рекомбинантных вирусов, экспрессирующих белки ВИЧ. Проверяется эффективность некоторых из этих вакцин для активной иммунотерапии ВИЧ-инфицирован-

Глава 308

ных. Характер иммунного ответа на разные типы вакцин не­одинаков. Так, иммунизация живыми вирусными вакцина­ми и ДНК-вакцинами приводит к развитию клеточного им­мунного ответа, направленного на собственные клетки ор­ганизма, синтезирующие вирусные антигены. Рекомбинант-ные и инактивированные вакцины, напротив, стимулируют синтез антител. Наконец, использование обоих типов вак­цин приводит к формированию и клеточного, и гумораль­ного иммунного ответа. В настоящее время можно утвер­ждать, что иммунизация вакцинами, содержащими несколь­ко антигенов ВИЧ, относительно безопасна. Некоторые вак­цины уже проходят испытания на клиническую эффектив­ность, однако оценить результаты этих исследований мож­но будет лишь через несколько лет.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 587 | Нарушение авторских прав