АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Жизненный цикл ВИЧ

Геном ВИЧ, как и других ретровирусов, образован РНК. От­личительное свойство ретровирусов заключается в их спо­собности синтезировать ДНК на матрице РНК с помощью обратной транскриптазы. Жизненный цикл ВИЧ начинает­ся с прикрепления вируса к мембране клетки-хозяина с по­мощью гликопротеида gp!20, который с высокой аффинно­стью связывается с N-концевым D1-доменом молекулы CD4 (рис. 308.3). Молекулы CD4 (молекулярная масса 55 000) экспрессируются преимущественно Т-хелперами (гл. 305), однако в меньшем количестве они присутствуют также на поверхности макрофагов и дендритных клеток. Недавние исследования показали, что в прикреплении ВИЧ к клетке и его слиянии с клеточной мембраной наряду с молекулами CD4 участвуют корецепторы. Так, рецептор а-хемокинов CXCR4 оказался корецептором штаммов ВИЧ-1, троп-ных к Т-лимфоцитам, а рецептор (З-хемокинов CCR5 — ко­рецептором штаммов ВИЧ-1, тропных к макрофагам. Ре­цепторы хемокинов, в том числе CXCR4 и CCR5, сопряже­ны с G-белками. После прикрепления происходят слияние внешней оболочки вируса с клеточной мембраной при уча­стии гликопротеида gp41, проникновение в клетку и разде­вание вирусной РНК. В клетке с помощью вирусной обрат­ной транскриптазы на матрице РНК синтезируется двухце-почечная ДНК (провирус), которая затем проникает в кле­точное ядро и с помощью другого вирусного фермента — ин-тегразы — встраивается случайным образом в геном клетки-хозяина. Провирус может находиться в составе генома клет­ки-хозяина в латентной или активной форме, в последнем

Таблица 308.2. Клинические категории ВИЧ-инфицированных (стар­ше 13 лет)

Категория А — одно или несколько из приведенных ниже состоя­ний

Бессимптомная фаза ВИЧ-инфекции Персистирующая генерализованная лимфаденопатия Острая лихорадочная фаза (в настоящий момент или в анамнезе) Категория Б — заболевания или состояния, не включенные в ка­тегорию В и отвечающие одному из двух условий: 1) характер­ны для ВИЧ-инфекции или свидетельствуют об угнетении клеточного иммунитета; 2) имеют, по мнению врача, необыч­ное течение на фоне ВИЧ-инфекции и требуют особого лече­ния. Ниже приведены примеры таких состояний Бактериальный ангиоматоз Кандидозный стоматит или фарингит Затяжной, рецидивирующий или плохо поддающийся лечению

кандидозный вульвовагинит Дисплазия шейки матки (от умеренной до тяжелой) или рак

шейки матки in situ

Общие симптомы: лихорадка (> 38,5°С) и понос, продолжаю­щиеся > 1 мес Волосатая лейкоплакия рта

Опоясывающий лишай (> 2 обострений или поражение не­скольких дерматомов)

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Листериоз

Воспалительные заболевания женских половых органов, осо­бенно осложненные пиосальпинксом и пиоваром Нейропатия

Категория В — заболевания, отнесенные к диагностическим кри­териям СПИДа

Кандидоз бронхов, трахеи или легких Кандидозный эзофагит Рак шейки матки^а

Диссеминированный или внелегочный кокцидиоидоз Внелегочный криптококкоз

Хронический криптоспоридиоз (длительность > 1 мес) Цитомегаловирусная инфекция (кроме поражения печени, се­лезенки и лимфоузлов)

Цитомегаловирусный ретинит (с потерей зрения) СПИД-дементный синдром

Хронический язвенный герпес (длительность > 1 мес), герпети­ческий бронхит, пневмония или эзофагит Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз Хронический изоспориаз (длительность > 1 мес) Саркома Капоши Лимфома Беркитта Первичная лимфома ЦНС Диссеминированная или внелегочная инфекция, вызванная

Mycobacterium avium-intracellulare Туберкулез легких² или внелегочный туберкулез Диссеминированная или внелегочная инфекция, вызванная

другими микобактериями Пневмоцистная пневмония Рецидивирующая пневмония²

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Рецидивирующий сепсис, вызванный Salmonella spp. Токсоплазменный энцефалит ВИЧ-кахексия

^а Внесены в диагностические критерии СПИДа в 1993 г. Morb. Mort. Week Rep. 42 (No. RR-17), December 18, 1992.

случае происходят транскрипция вирусных генов и репли­кация вируса.

Центральную роль в патогенезе ВИЧ-инфекции играет клеточная активация, поскольку с ней тесно связан жизнен-

Рисунок 308.1. Филогенетическая связь между лентивирусами при­матов. В зависимости от строения генома все лентивирусы прима­тов делятся на 5 групп. Лентивирусы каждой группы имеют одина­ковую организацию генома, отличающуюся от таковой у предста­вителей других групп. Цифры в процентах отражают степень гомо­логии относительно консервативного гена pot. ВИО — вирус им­мунодефицита обезьян; вм — воротничковые мангобеи; зм — зеле­ные мартышки; км — коронованные мартышки; мак — макаки; ман — мандрилы; ш — шимпанзе. Desrosiers R. С., Nature 345:288, 1990; Desrosiers R. С., Fauci A. S., 1996.

ный цикл ВИЧ (см. ниже). В покоящихся клетках обратная транскрипция остается незавершенной, а образовавшиеся мо­лекулы провирусной ДНК нестабильны и неспособны встраи­ваться в геном клетки-хозяина. Если же вскоре после зара­жения клетка активируется, то провирусы начинают встраи­ваться. Кроме того, активация клетки необходима для транс­крипции провирусов и образования геномной РНК и мРНК вируса. Таким образом, экспрессия вирусного генома зави­сит как от вирусных, так и от клеточных факторов. В резуль­тате трансляции вирусной мРНК образуются белки, кото­рые затем подвергаются гликозилированию, фосфорилиро-ванию, расщеплению, а также связываются с миристиновой кислотой. Вновь синтезированные структурные белки, фер-

ВИЧ-инфекция и СПИД

менты и геномная РНК перемещаются к внутренней сторо­не клеточной мембраны, где и происходит сборка нуклео-капсида ВИЧ. Внешняя оболочка вируса формируется при его отпочковывании из клеточной мембраны клетки-хозяи­на (гл. 192). Хотя теоретически мишенью антиретровирус-ных препаратов может быть любой этап жизненного цикла ВИЧ, в настоящее время известны лишь две группы таких препаратов — ингибиторы обратной транскриптазы и инги­биторы протеазы ВИЧ.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 764 | Нарушение авторских прав