Жизненный цикл ВИЧ
Геном ВИЧ, как и других ретровирусов, образован РНК. Отличительное свойство ретровирусов заключается в их способности синтезировать ДНК на матрице РНК с помощью обратной транскриптазы. Жизненный цикл ВИЧ начинается с прикрепления вируса к мембране клетки-хозяина с помощью гликопротеида gp!20, который с высокой аффинностью связывается с N-концевым D1-доменом молекулы CD4 (рис. 308.3). Молекулы CD4 (молекулярная масса 55 000) экспрессируются преимущественно Т-хелперами (гл. 305), однако в меньшем количестве они присутствуют также на поверхности макрофагов и дендритных клеток. Недавние исследования показали, что в прикреплении ВИЧ к клетке и его слиянии с клеточной мембраной наряду с молекулами CD4 участвуют корецепторы. Так, рецептор а-хемокинов CXCR4 оказался корецептором штаммов ВИЧ-1, троп-ных к Т-лимфоцитам, а рецептор (З-хемокинов CCR5 — корецептором штаммов ВИЧ-1, тропных к макрофагам. Рецепторы хемокинов, в том числе CXCR4 и CCR5, сопряжены с G-белками. После прикрепления происходят слияние внешней оболочки вируса с клеточной мембраной при участии гликопротеида gp41, проникновение в клетку и раздевание вирусной РНК. В клетке с помощью вирусной обратной транскриптазы на матрице РНК синтезируется двухце-почечная ДНК (провирус), которая затем проникает в клеточное ядро и с помощью другого вирусного фермента — ин-тегразы — встраивается случайным образом в геном клетки-хозяина. Провирус может находиться в составе генома клетки-хозяина в латентной или активной форме, в последнем
Таблица 308.2. Клинические категории ВИЧ-инфицированных (старше 13 лет)
Категория А — одно или несколько из приведенных ниже состояний
Бессимптомная фаза ВИЧ-инфекции Персистирующая генерализованная лимфаденопатия Острая лихорадочная фаза (в настоящий момент или в анамнезе) Категория Б — заболевания или состояния, не включенные в категорию В и отвечающие одному из двух условий: 1) характерны для ВИЧ-инфекции или свидетельствуют об угнетении клеточного иммунитета; 2) имеют, по мнению врача, необычное течение на фоне ВИЧ-инфекции и требуют особого лечения. Ниже приведены примеры таких состояний Бактериальный ангиоматоз Кандидозный стоматит или фарингит Затяжной, рецидивирующий или плохо поддающийся лечению
кандидозный вульвовагинит Дисплазия шейки матки (от умеренной до тяжелой) или рак
шейки матки in situ
Общие симптомы: лихорадка (> 38,5°С) и понос, продолжающиеся > 1 мес Волосатая лейкоплакия рта
Опоясывающий лишай (> 2 обострений или поражение нескольких дерматомов)
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Листериоз
Воспалительные заболевания женских половых органов, особенно осложненные пиосальпинксом и пиоваром Нейропатия
Категория В — заболевания, отнесенные к диагностическим критериям СПИДа
Кандидоз бронхов, трахеи или легких Кандидозный эзофагит Рак шейки маткиа
Диссеминированный или внелегочный кокцидиоидоз Внелегочный криптококкоз
Хронический криптоспоридиоз (длительность > 1 мес) Цитомегаловирусная инфекция (кроме поражения печени, селезенки и лимфоузлов)
Цитомегаловирусный ретинит (с потерей зрения) СПИД-дементный синдром
Хронический язвенный герпес (длительность > 1 мес), герпетический бронхит, пневмония или эзофагит Диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз Хронический изоспориаз (длительность > 1 мес) Саркома Капоши Лимфома Беркитта Первичная лимфома ЦНС Диссеминированная или внелегочная инфекция, вызванная
Mycobacterium avium-intracellulare Туберкулез легких2 или внелегочный туберкулез Диссеминированная или внелегочная инфекция, вызванная
другими микобактериями Пневмоцистная пневмония Рецидивирующая пневмония2
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Рецидивирующий сепсис, вызванный Salmonella spp. Токсоплазменный энцефалит ВИЧ-кахексия
а Внесены в диагностические критерии СПИДа в 1993 г. Morb. Mort. Week Rep. 42 (No. RR-17), December 18, 1992.
случае происходят транскрипция вирусных генов и репликация вируса.
Центральную роль в патогенезе ВИЧ-инфекции играет клеточная активация, поскольку с ней тесно связан жизнен-
Рисунок 308.1. Филогенетическая связь между лентивирусами приматов. В зависимости от строения генома все лентивирусы приматов делятся на 5 групп. Лентивирусы каждой группы имеют одинаковую организацию генома, отличающуюся от таковой у представителей других групп. Цифры в процентах отражают степень гомологии относительно консервативного гена pot. ВИО — вирус иммунодефицита обезьян; вм — воротничковые мангобеи; зм — зеленые мартышки; км — коронованные мартышки; мак — макаки; ман — мандрилы; ш — шимпанзе. Desrosiers R. С., Nature 345:288, 1990; Desrosiers R. С., Fauci A. S., 1996.
ный цикл ВИЧ (см. ниже). В покоящихся клетках обратная транскрипция остается незавершенной, а образовавшиеся молекулы провирусной ДНК нестабильны и неспособны встраиваться в геном клетки-хозяина. Если же вскоре после заражения клетка активируется, то провирусы начинают встраиваться. Кроме того, активация клетки необходима для транскрипции провирусов и образования геномной РНК и мРНК вируса. Таким образом, экспрессия вирусного генома зависит как от вирусных, так и от клеточных факторов. В результате трансляции вирусной мРНК образуются белки, которые затем подвергаются гликозилированию, фосфорилиро-ванию, расщеплению, а также связываются с миристиновой кислотой. Вновь синтезированные структурные белки, фер-
ВИЧ-инфекция и СПИД
менты и геномная РНК перемещаются к внутренней стороне клеточной мембраны, где и происходит сборка нуклео-капсида ВИЧ. Внешняя оболочка вируса формируется при его отпочковывании из клеточной мембраны клетки-хозяина (гл. 192). Хотя теоретически мишенью антиретровирус-ных препаратов может быть любой этап жизненного цикла ВИЧ, в настоящее время известны лишь две группы таких препаратов — ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы ВИЧ.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 821 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|