АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Грибковые инфекции
Пневмоцистоз (см. также гл. 211). Это одна из наиболее распространенных оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных (возбудитель — Pneumocystis carinii). В последние годы с внедрением новых методов профилактики и лечения пневмоцистоза его распространенность и тяжесть стали постепенно снижаться. Самая частая форма пневмоцистоза — пневмоцистная пневмония. Она хотя бы однажды развивается примерно у 50% ВИЧ-инфицированных, а в 20% случаев служит первым клиническим проявлением СПИДа. Из-за распространения СПИДа Pneumocystis carinii все чаще становится причиной внебольничной пневмонии. Благодаря просвещению, внедрению новых методов диагностики и лечения летальность впервые возникшей пневмоцистной пневмонии за последние годы снизилась с 50% до 2%. Путь передачи инфекции неизвестен. Вероятно, к развитию заболевания приводит реактивация латентной инфекции. Однако нельзя исключить, что заболевание возникает в результате ослабления иммунитета к этому широко распространенному возбудителю. Случаи больничного пневмоцистоза настолько редки, что стандартных рекомендаций по его предотвращению пока нет. Считается, однако, что лиц из группы риска пневмоцистной пневмонии (например, ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 менее 200 мкл"1) не следует помещать в палату, где находятся больные, страдающие этим заболеванием. По мере снижения числа лимфоцитов CD4 риск пневмоцистной пневмонии увеличивается. Он особенно высок у ВИЧ-инфицированных, которые уже перенесли пневмоцистную пневмонию, а также при числе лимфоцитов CD4 менее 200 мкл"1. В отсутствие профилактики пневмоцистная пневмония рецидивирует в течение 6 мес у 31% и в течение года — у 66% ВИЧ-инфицированных. Если число лимфоцитов CD4 выше 200 мкл"1, риск рецидива пневмоцистной пневмонии в течение 6 мес составляет всего 0,5%, если ниже — повышается до 8% (в течение года — до 18%). В связи с высоким риском пневмоцистной пневмонии и ее рецидивов всем ВИЧ-
инфицированным, перенесшим это заболевание, и всем больным с числом лимфоцитов CD4 ниже 200 мкл"1 (или менее 15% общего числа лимфоцитов) проводится профилактика (см. ниже). С внедрением профилактики среди ВИЧ-инфицированных заболеваемость пневмоцистной пневмонией существенно снизилась. В настоящее время половина случаев впервые возникшей пневмоцистной пневмонии регистрируется у ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 менее 36 мкл"1, а половина случаев ее рецидива—у ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 менее 10 мкл"1.
Типичные симптомы пневмоцистной пневмонии — лихорадка и кашель, непродуктивный или с небольшим количеством белой мокроты. Возможна острая или жгучая боль за грудиной, усиливающаяся на вдохе. В тяжелых случаях наблюдаются одышка при физической нагрузке, слабость и похудание. У больных, не зараженных ВИЧ, часто встречается молниеносное течение — до постановки диагноза обычно проходит не более 5 сут. У ВИЧ-инфицированных, напротив, заболевание характеризуется вялым течением и слабовыраженной симптоматикой, часто диагноз удается поставить лишь спустя несколько недель после начала заболевания. Пневмоцистную пневмонию следует заподозрить у всех ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 менее 200 мкл"1, у которых наблюдаются лихорадка, похудание и симптомы поражения легких. Физикальное исследование при пневмоцистной пневмонии на фоне ВИЧ-инфекции малоинформативно и не всегда позволяет обнаружить признаки, характерные для пневмонии. При аускультации иногда выявляется незначительное ослабление дыхательных шумов и выслушиваются сухие хрипы, которые чаще появляются при сочетании пневмоцистной пневмонии с другими легочными болезнями. Физикальные признаки уплотнения легочной ткани обычно отсутствуют. Рентгенологическая картина на ранних стадиях пневмоцистной пневмонии обычно без изменений, позднее у большинства больных в легких обнаруживают двустороннюю сетчатую перестройку легочного рисунка. Затемнения в области корней легких (характерные для пневмоцистной пневмонии у лиц, не инфицированных ВИЧ) обычно отсутствуют. Если пневмоцистная пневмония возникает у лиц, получающих профилактические ингаляции пентамидина, то иногда наблюдается образование каверн в верхних долях легких, как при туберкулезе. Изредка обнаруживаются затемнение, захватывающее долю легкого, и плевральный выпот.
Примерно в 2% случаев пневмоцистная пневмония осложняется пневмотораксом. Это осложнение более характерно для рецидивов пневмонии, а также если заболевание возникло на фоне профилактических ингаляций пентамидина, поскольку в этих случаях повышен риск образования каверн в верхних долях легких. Летальность пневмоцистной пневмонии, осложненной пневмотораксом, довольно высока — около 10%. Для лечения пневмоторакса могутпотре-боваться склеротерапия или операция.
Лабораторные признаки пневмоцистной пневмонии неспецифичны. Часто обнаруживается незначительный лейкоцитоз. При этом следует учитывать, что для ВИЧ-инфицированных характерно снижение числа лейкоцитов до 1500— 3000 мкл"1, поэтому его повышение до 4000—6000 мкл"1 можно расценивать как лейкоцитоз. При биохимическом анализе крови часто выявляют повышение активности ЛДГ, при исследовании газов крови — снижение Р„О2 и увеличение Р(А_а)О2. Последнее исследование проводят не только для постановки диагноза пневмоцистной пневмонии, но и для оценки ее тяжести и выбора тактики лечения (см. ниже игл. 211).
Таблица 308.20. Проявления внелегочного пневмоцистоза
Отит
Хориоидит
Обызвествленные кистозные образования внутренних органов
Некротический васкулит
Кишечная непроходимость
Увеличение лимфоузлов
Гипоплазия костного мозга
Асцит
Тиреоидит
Окончательный диагноз ставят при выявлении цист или трофозоитов возбудителя в мокроте, полученной с помощью стимуляции, или в материале, полученном при бронхо-альвеолярном лаваже, трансбронхиальной или открытой биопсии легкого (гл. 211). На фоне профилактических ингаляций пентамидина содержание возбудителя в исследуемых пробах снижается, и вероятность его выявления уменьшается с 92 до 64% при исследовании мокроты и с 95 до 89% при исследовании жидкости, полученной с помощью бронхо-альвеолярного лаважа. В последнее время для выявления ДНК Pneumocystis carinii в исследуемом материале стали применять ПЦР. Этот метод более чувствителен, чем микроскопия окрашенных препаратов. Пневмоцистную пневмонию необходимо дифференцировать с цитомегаловирусной пневмонией, неспецифической интерстициальной пневмонией, туберкулезом легких и саркомой Капоши (см. ниже).
У ВИЧ-инфицированных наблюдается и внелегочный пневмоцистоз (табл. 308.20), часто на фоне профилактических ингаляций пентамидина. Поскольку для профилактики внелегочного пневмоцистоза такой путь введения пентамидина неэффективен, сейчас пентамидин обычно назначают в/в или в/м. Внелегочный пневмоцистоз встречается у 2,5—5% ВИЧ-инфицированных. Он может быть обусловлен как гематогенной диссеминацией возбудителя, так и первичной инфекцией. Самый частый вариант последней — отит. Обычно он проявляется полиповидными образованиями в наружном слуховом проходе с одной стороны. Иногда поражение распространяется на среднее ухо и сосцевидный отросток, проявляясь характерными изменениями на обзорных рентгенограммах черепа. Больные обычно жалуются на боль в ухе и снижение слуха. Средний отит более чем в половине случаев сопровождается перфорацией барабанной перепонки. Большинство других форм внелегочного пневмоцистоза возникают не как первичная инфекция, а при наличии пневмоцистной пневмонии в анамнезе. Самая распространенная из них — хориоидит. Обычно его выявляют случайно при плановом офтальмологическом обследовании или при обследовании больных с цитомегаловирусным ретинитом. На сосудистой оболочке глаз обнаруживаются множественные выпуклые бляшки желтоватого цвета, размер которых составляет 0,5—2 диаметра зрительного диска. Их часто путают с ватообразными экссудатами на глазном дне, характерными для ВИЧ-инфекции. Течение хориоиди-та, как правило, бессимптомное. Пневмоцистоз может затрагивать и другие органы: лимфоузлы, селезенку, печень, почки, поджелудочную железу, сердце, щитовидную железу, надпочечники. Поражение печени, почек и селезенки может протекать бессимптомно и приводить к появлению обыз-вествленных кистозных образований, обнаруживаемых с помощью КТ или УЗИ. Имеются сообщения о гипоплазии костного мозга, кишечной непроходимости и некротическом васкулите, напоминающем облитерирующий тром-бангиит.
ВИЧ-инфекция и СПИД
ЛЕЧЕНИЕ
Выбор лекарственных средств, используемых для лечения пневмоцистной пневмонии и других проявлений пневмоцистоза, довольно широк (табл. 308.19 и гл. 211). Однако лучшим из них признан триметоприм/сульфаметоксазол (в/в или внутрь), эффективность которого достигает 90%. Основной недостаток этого препарата — частые побочные эффекты: в отсутствие ВИЧ-инфекции они отмечаются у 10% больных, а на ее фоне — у 50—65%. Наиболее распространенные из них — сыпь, лихорадка, нейтропения, тром-боцитопения и гепатит. Хотя они не служат показанием к отмене триметоприма/сульфаметоксазола, при лечении необходимо соблюдать осторожность, поскольку не исключены более серьезные осложнения, например синдром Сти-венса—Джонсона. При выраженной нейтропении может потребоваться отмена других препаратов, угнетающих кроветворение, например зидовудина или ганцикловира. При легких формах пневмоцистоза побочные эффекты триметоприма/сульфаметоксазола можно уменьшить, слегка снизив дозу. Оптимальная продолжительность лечения триме-топримом/сульфаметоксазолом (и другими лекарственными средствами, приведенными ниже) составляет 21 сут. В отличие от большинства других инфекций, лечение которых обычно приводит к улучшению или стабилизации состояния уже через 24—48 ч, при пневмоцистной пневмонии на фоне ВИЧ-инфекции улучшение наступает лишь к концу первой недели лечения. В первые 5 сут после начала лечения состояние может даже ухудшиться, особенно при среднетяжелой и тяжелой пневмонии, что обусловлено воспалительной реакцией на массовую гибель возбудителя. Для ее подавления дополнительно назначают глюкокорти-коиды. Кроме того, глюкокортикоиды показаны всем ВИЧ-инфицированным с тяжелой формой пневмоцистной пневмонии, при которой РаО2 ниже 70 мм рт. ст. или Р<А_а)О2 выше 35 мм рт. ст. Клинические испытания показали, что применение глюкокортикоидов вдвое снижает летальность (с 40 до 20%) и потребность в ИВЛ у таких больных. При этом из выраженных побочных эффектов глюкокортикоидов отмечается лишь кандидозный стоматит. При тяжелых формах пневмоцистной пневмонии лечение глюкокорти-коидами рекомендуется начинать как можно раньше, не позднее чем через 36—72 ч после постановки диагноза. Лечение, начатое в более поздние сроки, неэффективно и повышает риск других оппортунистических инфекций. Рекомендуемая продолжительность лечения глюкокортикоида-ми — 21 сут (табл. 308.19), хотя некоторые предпочитают прекращать его за 48—72 ч до завершения антимикробной терапии, чтобы оценить состояние больного на фоне только антимикробной терапии.
При непереносимости триметоприма/сульфаметоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и внелегочных проявлений пневмоцистоза чаще всего используют пентамидин. Этот препарат предназначен только для парентерального применения. Его лучше вводить в/в, поскольку при в/м введении высок риск асептического абсцесса. При легком течении пневмоцистной пневмонии иногда назначают ингаляции пентамидина. При внелегочном пневмо-цистозе они неэффективны, поэтому их следует назначать лишь для профилактики пневмоцистной пневмонии в редких случаях непереносимости пентамидина для системного применения (см. ниже). Во избежание сердечно-сосудистых осложнений пентамидин в/в вводят медленно. По эффективности он сопоставим с триметопримом/сульфаме-
Глава 308
токсазолом, но вызывает более тяжелые побочные эффекты: поражение почек (требует снижения дозы на 20—50%), острый панкреатит (требует отмены препарата), тромбоци-топению, нарушения обмена глюкозы (гипер- или гипогликемию). У некоторых больных развивается инсулиноза-висимый сахарный диабет, у других возникает тяжелая гипогликемия. Поскольку гипогликемия может развиться даже спустя 2 нед после окончания лечения пентамиди-ном, необходимо длительное наблюдение. Нарушения обмена глюкозы отмечаются у 14% больных и, видимо, обусловлены поражением поджелудочной железы. Чаще всего они наблюдаются на фоне поражения почек, обычно на поздних сроках лечения, особенно в тех случаях, когда общая доза пентамидина превышает 4 г или в прошлом уже проводилось лечение этим препаратом.
Для лечения пневмоцистной пневмонии используют также триметоприм (внутрь) плюс дапсон (внутрь); клинда-мицин (внутрь или в/в) плюс примахин (внутрь); атовак-вон (внутрь); триметрексат (в/в инфузия) плюс фолинат кальция (внутрь или в/в); эфлорнитин (в/в инфузия). Комбинация триметоприм плюс дапсон по эффективности сопоставима с триметопримом/сульфаметоксазолом, но обладает менее выраженным побочным действием, поэтому некоторые врачи для лечения легких форм пневмоцистоза в первую очередь назначают именно ее. Основной побочный эффект дапсона — метгемоглобинемия. Противопоказание к его применению — недостаточность Г-6-ФД. Монотерапия дапсоном, клиндамицином или примахином неэффективна. Эффективность комбинации клиндамицина и примахина составляет 86%, основное побочное действие — метгемоглобинемия. Атоваквон (аналог убихинона) подавляет перенос электронов в дыхательной цепи и нарушает синтез АТФ и пиримидиновых оснований у чувствительных к нему простейших. Клинические испытания показали, что этот препарат активен против Pneumocystis ca-rinii. Хотя атоваквон вызывает побочные эффекты реже, чем триметоприм/сульфаметоксазол, по эффективности он уступает последнему. Кроме того, после лечения атовакво-ном чаще наблюдаются рецидивы пневмоцистоза. В связи с этим атоваквон используют как препарат резерва. Триметрексат — ингибитор дигидрофолатредуктазы — в комбинации с фолинатом кальция эффективен у 70% больных пневмоцистной пневмонией. Фолинат кальция уменьшает токсическое действие триметрексата на костный мозг. Триметрексат плюс фолинат кальция назначают лишь при непереносимости или неэффективности других лекарственных средств. Эфлорнитин необратимо ингибирует орни-тиндекарбоксилазу, нарушая, таким образом, синтез полиаминов простейшими. Основное побочное действие — тром-боцитопения. Эфлорнитин, как и триметрексат плюс фолинат кальция, менее эффективен, чем триметоприм/сульфаметоксазол, поэтому его используют только как препарат резерва.
Сразу после постановки диагноза или при подозрении на пневмоцистоз начинают лечение по одной из приведенных выше схем. При среднетяжелой и тяжелой формах пневмоцистной пневмонии наряду с парентеральным введением антимикробных средств назначают глюкокортикоиды (см. выше). Обычно через 7—14 сут после начала лечения наступает заметное улучшение. Если этого не происходит, тактику лечения пересматривают, предпочитая при этом менять его режим, а не назначать дополнительные лекарственные средства. В случае ухудшения для исключения другой инфекции может потребоваться повторная бронхоско-
пия. При развитии дыхательной недостаточности ИВЛ в сочетании с медикаментозным лечением часто позволяет добиться улучшения.
Профилактика. Профилактика пневмоцистоза — важнейшая часть ведения ВИЧ-инфицированных. Показаниями служат пневмоцистная пневмония в анамнезе, падение числа лимфоцитов CD4 ниже 200 мкл"1 или 15% общего числа лимфоцитов, лихорадка неясного происхождения (температура тела превышает 37,8°С), сохраняющаяся не менее 2 нед, или кандидозный стоматит. Как и для лечения, чаще используют триметоприм/сульфаметоксазол по 160/800 мг внутрь: минимальная доза — 3 раза в неделю, максимальная — 2 раза в сутки. Обычно назначают по 160/800 мг внутрь 1 раз в сутки. Сообщалось, что за два года наблюдения в группе из 30 ВИЧ-инфицированных, принимавших триметоприм/сульфаметоксазол по 160/800 мг 2 раза в сутки, ни один человек не заболел пневмоцистной пневмонией, тогда как в контрольной группе отмечено 16 случаев этого заболевания. Медиана выживаемости составила в первой группе 22,9 мес, а во второй — лишь 12,6 мес. По данным другого исследования, проведенного среди ВИЧ-инфицированных с пневмоцистной пневмонией в анамнезе, частота ее рецидивов в течение года и полутора лет при профилактическом назначении триметоприма/сульфаметоксазола (по 160/800 мг 1 раз в сутки) составила соответственно 4,5 и 11,4%, а при назначении ингаляций пентамидина (300 мг 1 раз в месяц) — соответственно 18,5 и 27,6%. Таким образом, для профилактики пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных триметоприм/сульфаметоксазол эффективнее ингаляций пентамидина. Кроме того, ингаляции пентамидина увеличивают риск пневмоторакса и диссеми-нированного пневмоцистоза. Больные, не переносящие триметоприм/сульфаметоксазол, нуждаются в альтернативных схемах профилактики. По данным клинических испытаний, число летальных исходов, обусловленных бактериальными инфекциями, при профилактическом применении дапсона значительно выше по сравнению с триметопримом/суль-фаметоксазолом. Вероятно, это обусловлено тем, что спектр антибактериального действия дапсона уже и он оказывает угнетающее действие на нейтрофилы. При непереносимости триметоприма/сульфаметоксазола некоторые рекомендуют применять дапсон в сочетании с пириметамином и фолинатом кальция. Такая профилактика снижает риск как пневмоцистоза, так и токсоплазмоза, но не большинства бактериальных инфекций. Используют также клиндамицин плюс примахин. При непереносимости лекарственных средств для системного применения средством выбора остаются ингаляции пентамидина (300 мг 1 раз в месяц). Кандидоз (см. также гл. 207). Это самая частая грибковая инфекция у ВИЧ-инфицированных, возникающая в той или иной форме почти у всех этих больных. Кандидоз часто появляется на ранних стадиях ВИЧ-инфекции и может быть первым проявлением иммунодефицита. Обычно кандидоз поражает только слизистые и хорошо поддается лечению. Кандидозный сепсис развивается крайне редко и обычно бывает обусловлен ятрогенными причинами: установкой постоянного катетера, лечением антибиотиками широкого спектра действия и лекарственными средствами, вызывающими нейтропению.
Поверхностное поражение слизистой рта обычно выглядит как белый творожистый налет на небе, языке, щеках и глотке (молочница, рис. I). Начальным проявлением молочницы может быть поражение десневого края. Налет легко удаляется. В нативном препарате, приготовленном из со-скоба со слизистой рта и обработанном гидроксидом калия,
Рисунок 308.26. Кандидозный эзофагит. Рентгенография пищевода с барием, видна грубая неровность контура пищевода
легко обнаружить нити псевдомицелия. У ВИЧ-инфицированных женщин ранним проявлением иммунодефицита служит кандидозный вагинит.
На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции, обычно при падении числа лимфоцитов CD4 ниже 100 мкл"1, возможен глубокий кандидоз с поражением пищевода, трахеи, бронхов и легких. Его относят к диагностическим критериям СПИДа (табл. 308.2), поскольку он свидетельствует о выраженной недостаточности клеточного иммунитета. Чаще всего глубокий кандидоз проявляется эзофагитом. Хотя кандидозный эзофагит относится к поздним осложнениям ВИЧ-инфекции, он изредка возникает и в острой лихорадочной фазе. К типичным проявлениям относятся боль при глотании, жжение или боль за грудиной. Кандидозному эзофаги-ту часто сопутствует стоматит, однако у больных, применявших противогрибковые средства местно, его может не быть. Характерная клиническая картина и обнаружение грубой неровности контура пищевода при рентгенографии с барием (рис. 308.26) позволяют поставить предварительный диагноз и назначить эмпирическое лечение противогрибковыми средствами. Если через 4—6 сут после начала лечения улучшение не наступает, для исключения других причин поражения пищевода (цитомегаловирусной инфекции, герпеса, саркомы Капоши, лимфомы) проводят эзофагогастро-дуоденоскопию. Окончательный диагноз ставят при обнаружении на слизистой пищевода белых бляшек и выявлении в них псевдомицелия.
ЛЕЧЕНИЕ
При кандидозном вагините или стоматите назначают нистатин или клотримазол местно. Режим применения препаратов зависит от тяжести заболевания. В тяжелых случаях
ВИЧ-инфекция и СПИД
многие рекомендуют назначать кетоконазол или флукона-зол внутрь, эффективные у большинства больных. Флуко-назол дороже, но более эффективен, возможно, из-за плохого всасывания кетоконазола при сниженной кислотности желудочного сока. В особо тяжелых случаях назначают короткий курс амфотерицина В в/в, после чего переходят на флуконазол внутрь.
Криптококкоз (см. также гл. 206). Это ведущая причина менингита у больных СПИДом. Возбудитель криптококкоза Cryptococcus neoformans — повсеместно распространенный дрожжевой гриб, имеющий полисахаридную капсулу. Тяжелая, угрожающая жизни инфекция, вызванная этим возбудителем, развивается у 6—12% больных СПИДом, обычно при падении числа лимфоцитов CD4 ниже 100 мкл"1. В 2% случаев криптококкоз является первым проявлением СПИДа. Медиана выживаемости ВИЧ-инфицированных после постановки диагноза криптококкоза составляет 9 мес. Начало эпидемии ВИЧ-инфекции в странах Африки ознаменовалось ростом заболеваемости криптококкозом. Сейчас распространенность криптококкоза среди больных СПИДом в Африке выше, чем в других районах мира, и достигает 20%. Хотя воротами инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, служат дыхательные пути, чаще всего (в 67—85% случаев) возбудитель поражает головной мозг и мозговые оболочки. На момент постановки диагноза криптококкоза у большинства больных имеется подострый менингоэнцефа-лит. У некоторых больных при МРТ головы обнаруживают воспалительные инфильтраты — криптококковые гранулемы. Они выглядят как очаги пониженной плотности с кольцевидным усилением. Диагноз часто удается поставить лишь спустя несколько недель или даже месяцев после появления первых симптомов. Для раннего выявления криптококкоза (как и большинства других оппортунистических инфекций) у больных СПИДом необходимо тщательное и целенаправленное обследование. Типичные проявления крип-тококкового поражения ЦНС — лихорадка (у 100% больных), тошнота и рвота (у 40%), нарушение сознания, головная боль и симптомы раздражения мозговых оболочек (у 25%). Эпилептические припадки и очаговая неврологическая симптоматика возникают редко. У 40% больных криптококкоз протекает с поражением легких, которому в 90% случаев сопутствует поражение ЦНС. Легочный криптококкоз обычно проявляется лихорадкой, кашлем и одышкой, в некоторых случаях — кровохарканьем. При рентгенографии у 90% больных обнаруживают очаговые тени или сетчатую перестройку легочного рисунка. Поражение может захватывать целую долю легкого, иногда выявляются каверны, плевральный выпот и увеличение лимфоузлов средостения и корней легких. Более чем у половины больных развивается фунгемия, для которой характерны лихорадка, недомогание и слабость. Поражение легких служит единственным проявлением криптококкоза в 4—10% случаев, а фунгемия — в 4— 8 % случаев. К редким проявлениям криптококкоза относятся: поражение кожи, напоминающее контагиозный моллюск; увеличение лимфоузлов; изъязвление слизистой языка и неба; артрит; гастроэнтерит; миокардит и простатит, причем в предстательной железе может сформироваться очаг латентной инфекции.
Предположительный диагноз ставят при обнаружении возбудителя в мазках СМЖ, контрастированных тушью, в биоптатах пораженных органов или при выявлении крипто-кокковых антигенов в крови или СМЖ. Окончательный диагноз можно поставить лишь при выявлении криптококков
Глава 308
в посевах СМЖ, крови, костного мозга, мокроты или био-птата органа. При положительном результате посева, независимо от источника исследуемого материала, назначают лечение. Криптококковые антигены присутствуют в СМЖ почти у всех больных криптококковым менингитом, причем у 15% из них другие изменения СМЖ отсутствуют. Менее чем у половины больных число лейкоцитов в СМЖ превышает 20 мкл"1, у 35—70% повышена концентрация белка и у 50% снижена концентрация глюкозы. У больных с крип-тококковыми гранулемами результаты посева и исследования СМЖ на Криптококковые антигены могут быть отрицательными. В этих случаях может потребоваться биопсия головного мозга.
ЛЕЧЕНИЕ
При положительных результатах посева или выявлении криптококковых антигенов немедленно начинают лечение. У ВИЧ-инфицированных обычно используют амфотери-цин В (0,3—0,5 мг/кг/сут) в сочетании с фторцитозином (150 мг/кг/сут) в течение 6 нед. Примерно у 50% больных фторцитозин вызывает нейтропению, из-за которой препарат приходится отменять. После стандартного курса лечения более чем у половины больных криптококкоз рецидивирует, поэтому им рекомендуется пожизненно принимать флуконазол в дозе 100—200 мг/сут. Хотя официальных рекомендаций по первичной профилактике криптококко-за и кандидоза нет, многие рекомендуют назначать флуконазол в дозе 100—200 мг/сут всем ВИЧ-инфицированным с числом лимфоцитов CD4 менее 100 мкл"1. В настоящее время проводятся клинические испытания вакцины против Cryptococcus neoformans.
Гистоплазмоз (см. также гл. 203). Заболевание чаще всего возникает у ВИЧ-инфицированных, живущих в долинах рек Миссисипи и Огайо, в Пуэрто-Рико, Доминиканской Республике и Южной Америке, где широко распространен возбудитель этой оппортунистической инфекции — Histo-plasma capsulatum. В США гистоплазмозом страдают лишь 0,5% больных СПИДом, однако в районах с широким распространением возбудителя эта оппортунистическая инфекция встречается гораздо чаще. Грибу Histoplasma capsulatum присущ диморфизм: в почве он развивается в виде мицелия, а при температуре 37°С — в виде мелких почкующихся клеток. Почва, содержащая помет птиц и летучих мышей, особенно богата Histoplasma capsulatum. У ВИЧ-инфицированных гистоплазмоз обычно развивается на стадии СПИДа и может служить первым его проявлением. По данным одного исследования, на момент постановки диагноза гистоплаз-моза медиана числа лимфоцитов CD4 составляет 33 мкл"1. Возможен первичный гистоплазмоз с изолированным поражением легких, однако для больных СПИДом характерна диссеминированная форма заболевания, обусловленная, по-видимому, реактивацией латентной инфекции. При этой форме наблюдаются лихорадка и похудание, сохраняющиеся 4—8 нед. Другие симптомы заболевания — гепатосплено-мегалия (у 25% больных), увеличение лимфоузлов (у 25%), менингит или объемные образования мозга (у 15%), поражение костного мозга с развитием тромбоцитопении, ней-тропении и анемии (у 33%), появление пятнисто-папулезной сыпи на коже и изъязвления кожи и слизистой рта (у 7%). Поражение легких при диссеминированном гистоплаз-мозе может протекать бессимптомно, лишь у 10—30% больных оно сопровождается кашлем и одышкой. Однако при рентгенографии грудной клетки примерно у 50% больных
обнаруживают сетчатую перестройку легочного рисунка или множественные мелкоочаговые тени. Диагноз ставят при выявлении возбудителя в посевах крови, костного мозга или биоптата пораженного органа. В крови больных обнаруживаются полисахаридные антигены возбудителя; по изменению их концентрации можно оценить эффективность лечения. К сожалению, это исследование доступно далеко не везде. Для лечения используют амфотерицин В, 0,6 мг/кг/сут в/в. Когда общая доза достигнет 1 г, назначают поддерживающую дозу — 1 мг/кг 1 раз в 2 нед или переходят на итра-коназол, 200 мг внутрь 2 раза в сутки. Больные СПИДом должны принимать препарат пожизненно. Инфекция, вызванная Penicillium marneffei. В Юго-Восточной Азии у ВИЧ-инфицированных часто развивается диссеминированная инфекция, вызванная Penicillium marneffei и проявляющаяся лихорадкой, генерализованным увеличением лимфоузлов, гепатоспленомегалией, анемией, тром-боцитопенией и поражением кожи (папулы с углублением в центре). Для лечения инфекции сначала назначают амфотерицин В, затем переходят на итраконазол. Кокцидиоидоз (см. также гл. 204). Возбудитель кокцидиои-доза, Coccidioides immitis, обитает в почве, где он образует пушистый мицелий. Кокцидиоидоз встречается как у ВИЧ-инфицированных, так и у лиц с сохранным иммунитетом. Распространение кокцидиоидоза, как и гистоплазмоза, ограничено отдельными территориями, к которым, в частности, относятся юго-западные районы США. В эндемичных районах заболеваемость кокцидиоидозом составляет 3%. Полагают, что развитие кокцидиоидоза у ВИЧ-инфицированных обусловлено реактивацией латентной инфекции. Кокцидиоидоз у ВИЧ-инфицированных обычно развивается при падении числа лимфоцитов CD4 ниже 250 мкл"1, однако он может возникнуть и на более ранних стадиях. Типичные симптомы — лихорадка, похудание и кашель. На рентгенограммах грудной клетки обнаруживают выраженные изменения: чаще всего это сетчато-узелковая перестройка легочного рисунка, возможны также появление очаговых теней, каверн, плеврального выпота и увеличение прикорневых лимфоузлов. В 70% случаев кокцидиоидоз проявляется поражением легких, в 12% — менингитом, в 9% — увеличением лимфоузлов (внелегочных), в 9% — поражением печени, в 5% — поражением кожи, описаны также случаи перитонита и инфекции брюшной полости. Диагноз ставят по результатам посева. Серологическое исследование, информативное у больных с сохранным иммунитетом, у ВИЧ-инфицированных в 25% случаев дает ложноот-рицательные результаты. Для лечения назначают амфотерицин В, 1 мг/кг/сут. Когда общая доза достигнет 1 г, переходят на длительное поддерживающее лечение флуконазолом или итраконазолом.
Аспергиллез (см. также гл. 208). Инвазивный легочный ас-пергиллез не относят к диагностическим критериям СПИДа, и встречается он нечасто, однако нейтропения и лечение глюкокортикоидами повышают риск этой инфекции у больных СПИДом. На фоне СПИДа аспергиллез имеет необычное течение и часто проявляется некротическим трахеоб-ронхитом с появлением псевдомембран на слизистой трахеи и бронхов. Для лечения аспергиллеза применяют амфотерицин В.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 826 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|