АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Необратимое поражение иммунной системы

Рисунок 308.15. Последовательность событий, приводящих к пора­жению иммунной системы при ВИЧ-инфекции. ИФу — интерфе­рон у; МВБ lot и МВБ1р — макрофагальные воспалительные белки lot и 1р; ТФРр — трансформирующий фактор роста р.

ции (см. ниже). Чаще всего вырабатываются антитела к лим­фоцитам, реже — к тромбоцитам и нейтрофилам. Антитела к тромбоцитам, по-видимому, способствуют тромбоцитопе-нии. У ВИЧ-инфицированных выявлены также антинукле-арные антитела, антитела к кардиолипину, ИЛ-2, молекулам CD4, CD43, HLA классов I и II и некоторым сывороточным белкам: альбумину, иммуноглобулинам, тиреоглобулину. По­казано, что антитела к гликопротеидам внешней оболочки ВИЧ (gp!20 и gp41) связываются и с определенными участ­ками HLA классов I и II. Возможно, эти антитела опосреду­ют антителозависимую клеточную цитотоксичность (гл. 305), приводящую к лизису клеток, несущих HLA. Образование аутоантител может быть обусловлено сходством строения вирусных белков и аутоантигенов. Действительно, при срав­нении гликопротеидов внешней оболочки ВИЧ с ИЛ-2 и HLA классов I и II были обнаружены гомологичные аминокис­лотные последовательности.

Факторы, усиливающие экспрессию генов ВИЧ. В патоге­незе ВИЧ-инфекции участвует множество эндогенных и эк­зогенных факторов, усиливающих экспрессию вирусных ге­нов, что тесно связано с активацией клеток. Основные эн­догенные факторы — цитокины (см. ниже). Среди экзоген­ных факторов ведущая роль отводится другим патогенным микроорганизмам. Показано, что одновременное зараже­ние клеток ВИЧ и другими вирусами (вирусом простого гер­песа типа 1, цитомегаловирусом, герпесвирусом человека типа 6, вирусом Эпштейна—Барр, вирусом гепатита В, аде­новирусами, вирусом ложного бешенства и Т-лимфотроп-ным вирусом человека типа 1) или их отдельными генами приводит к усилению экспрессии генов ВИЧ. Другие мик­роорганизмы, например микоплазмы, также усиливают экс­прессию. Наиболее распространенная среди ВИЧ-инфици­рованных оппортунистическая инфекция — туберкулез (см. ниже и гл. 171). Известно, что ВИЧ-инфекция повы­шает риск активного туберкулеза и, наоборот, туберкулез ус­коряет течение ВИЧ-инфекции. Развитие активного тубер­кулеза у ВИЧ-инфицированных сопровождается повыше­нием, а его лечение, напротив, снижением концентрации вирусной РНК в крови. Выход вирусов в кровь обусловлен активацией лимфоцитов, вызванной антигенами Mycobac-terium tuberculosis. Подтверждением этому служат результа­ты исследований in vitro, которые показывают, что добавле­ние туберкулина к культуре лимфоцитов, полученных от ВИЧ-инфицированных с положительными туберкулиновы­ми пробами, приводит к активации лимфоцитов и значи­тельно стимулирует репродукцию ВИЧ. Преходящая вире­мия, наблюдаемая у ВИЧ-инфицированных после вакцина­ции (например, столбнячным анатоксином, противогрип­позной или пневмококковой вакциной), также свидетель­ствует о важной роли антигенной стимуляции в усилении репродукции ВИЧ.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 607 | Нарушение авторских прав