АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетические факторы. Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что патогенез ВИЧ-инфекции и характер ее течения зависят и от генетических факторов

Результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что патогенез ВИЧ-инфекции и характер ее течения зависят и от генетических факторов, в частности от генотипа HLA. Обнаружена связь между определенными аллелями HLA и риском возникновения некоторых проявлений ВИЧ-ин­фекции (например, персистирующей генерализованной лим-фаденопатии и саркомы Калоши), а также скоростью ее прогрессирования (табл. 308.8). В основе этой связи могут лежать разные механизмы. Возможно, некоторые антигены HLA связывают и представляют лимфоцитам CD4 и лимфо­цитам CD8 наиболее иммуногенные детерминанты антиге­нов ВИЧ, что вызывает эффективный иммунный ответ и за­медляет прогрессирование ВИЧ-инфекции. Наличие дру­гих антигенов HLA предрасполагает к иммунному повреж­дению собственных клеток (например, макрофагов и денд­ритных клеток), тканей и органов (например, ЦНС и лег­ких). Не исключено также, что некоторые редкие антигены

Глава 308

HLA способствуют быстрому распознаванию и уничтоже­нию зараженных аллогенных клеток (например, попавших в организм при половом контакте с ВИЧ-инфицированным партнером), в то время как остальные, более распростра­ненные антигены HLA не обладают этим свойством. Нако­нец, выявлена связь между определенными аллелями генов транспортирующих белков ТАР (гл. 306), а также комбина­циями этих генов, расположенных в области HLA, и опреде­ленных аллелей HLA со скоростью прогрессирования ВИЧ-инфекции и устойчивостью к вирусу.

Наиболее убедительные данные о роли генетических фак­торов в патогенезе ВИЧ-инфекции были получены в 1996 г., когда удалось установить причину устойчивости некоторых людей к заражению ВИЧ. При обследовании двух лиц, имев­ших неоднократные и сопряженные с высоким риском за­ражения половые контакты с ВИЧ-инфицированными, ока­залось, что лимфоциты и моноциты, выделенные из их кро­ви, устойчивы к заражению штаммами ВИЧ, тропными к макрофагам, однако восприимчивы к заражению штамма­ми вируса, тропными к Т-лимфоцитам. Молекулярно-гене-тические исследования показали, что оба обследованных гомозиготны по мутации гена рецептора хемокинов CCR5 (корецептора штаммов ВИЧ, тропных к макрофагам). Де­фект этого гена обусловлен делецией 32 оснований в участ­ке, кодирующем второй внеклеточный домен CCR5. Про­дуктом дефектного гена является функционально неполно­ценный сильно укороченный рецептор CCR5, не способ­ный связывать штаммы ВИЧ, тропные к макрофагам. Про­веденные в том же году популяционные исследования пока­зали, что около 1% белых гомозиготны и около 20% гетеро­зиготны по этой мутации. В то же время в исследовании, проведенном среди 1400 белых ВИЧ-инфицированных, не было обнаружено ни одного гомозиготного носителя дан­ной мутации. Результаты этих исследований подтверждают, что гомозиготное носительство мутантного гена CCR5 — од­на из причин устойчивости к заражению ВИЧ. Кроме того, эти данные еще раз показывают, что главную роль в переда­че ВИЧ-инфекции играют штаммы вируса, тропные к мак­рофагам. Среди негров из Западной и Экваториальной Аф­рики, а также среди японцев носители мутантного гена CCR5 встречаются крайне редко или вовсе отсутствуют. В частно­сти, при исследовании сотен образцов ДНК, полученной у этих лиц, не было обнаружено ни одного, несущего эту му­тацию. Показательно, что среди больных с замедленным прогрессированием ВИЧ-инфекции количество гетерози-гот по данной мутации больше, чем среди больных с быст­рым прогрессированием болезни.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 606 | Нарушение авторских прав