АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Факторы, определяющие тропность ВИЧ

Штаммы ВИЧ отличаются друг от друга по способности за­ражать разные типы клеток. Многие штаммы вируса, выде­ленные у ВИЧ-инфицированных, размножаются в нормаль­ных Т-лимфоцитах, в моноцитах и макрофагах, однако не способны заражать трансформированные Т-лимфоциты. Та­кие штаммы ВИЧ называют тройными к макрофагам (или моноцитам). Другие штаммы (например, выращиваемые в

культурах трансформированных Т-лимфоцитов) заражают Т-лимфоциты, но не способны к заражению макрофагов и моноцитов. Такие штаммы ВИЧ называют трапными к Т-лимфоцитам. Штаммы, размножающиеся только в мак­рофагах и моноцитах, но не в Т-лимфоцитах, обнаружива­ются редко. При заражении обычно передаются штаммы ВИЧ, тропные к макрофагам. Эти штаммы, преобладающие в крови на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, не способны вызывать образование синцития при заражении клеток in vitro. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции начинают преоб­ладать штаммы, тропные к Т-лимфоцитам (часто перед этим кратковременно появляются штаммы с двойной тропно-стью — как к макрофагам, так и к Т-лимфоцитам), что со­провождается ускорением снижения числа лимфоцитов CD4. Эти штаммы способны вызывать образование синцития при заражении клеток in vitro. Надо отметить, что большинство данных об изменении тропности штаммов вируса в ходе ВИЧ-инфекции получено при наблюдении за гомосексуа­листами, зараженными через прямую кишку. Возможно, ди­намика изменения тропности ВИЧ в какой-то мере зависит от механизма и пути заражения. Тропность ВИЧ к опреде­ленным клеткам зависит главным образом от строения ги­первариабельной области V3 гликопротеида внешней обо­лочки вируса gp!20 (продукта гена env). Полагают, что об­ласть V3 играет важную роль в слиянии внешней оболочки ВИЧ с мембраной клетки. Обнаружены и другие участки gp 120, от строения которых зависит тропность ВИЧ, однако меха­низмы взаимодействия этих участков с клетками-мишеня­ми пока неизвестны. Штаммы ВИЧ, тропные к макрофа­гам, способны заражать клетки, не экспрессирующие CD4, например клетки микроглии, нервные и эпителиальные клет­ки (см. ниже). На этих клетках обнаружен сфинголипид га-лактозилцерамид, который, по-видимому, также служит ре­цептором ВИЧ.

В середине 1996 г. были впервые опубликованы данные о том, что клеточными структурами, определяющими троп­ность вируса, служат рецепторы хемокинов, названные ко-рецепторами ВИЧ. Как уже говорилось, корецептором штам­мов ВИЧ, тропных к Т-лимфоцитам, является рецептор хе­мокинов CXCR4. Естественный лиганд этого рецептора — фактор SDF-1, выделенный из стромальных клеток. Связы­вание CXCR4 с этим фактором или антителами к данному рецептору предотвращает заражение клеток штаммами ВИЧ, тройными к Т-лимфоцитам. Основной корецептор штам­мов ВИЧ, тропных к макрофагам, — это рецептор хемоки­нов CCR5. Лигандами этого рецептора служат все три р-хс-мокина — RANTES, макрофагальные воспалительные бел­ки 1а и ip, взаимодействие которых с рецептором предот­вращает заражение клеток штаммами ВИЧ, тройными к мак­рофагам. Другие рецепторы р-хсмокинов, например CCR2b и CCR3, могут служить корецепторами штаммов ВИЧ, троп­ных как к макрофагам, так и к Т-лимфоцитам. Механизм, посредством которого хемокины предотвращают заражение клеток ВИЧ, пока не установлен. Однако полагают, что та­кое действие хемокинов обусловлено блокадой корецепто-ров ВИЧ (рис. 308.16). Очевидно, что существуют и другие, пока не установленные механизмы взаимодействия ВИЧ с клетками-мишенями. Возможно, вскоре будут открыты дру­гие клеточные корецепторы ВИЧ.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 737 | Нарушение авторских прав