 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Патогенез неврологических нарушенийНеврологические нарушения, характерные для ВИЧ-инфекции, могут быть обусловлены как прямым действием вируса на ЦНС, так и оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями. Вирус выявляется в головном мозге и СМЖ ВИЧ-инфицированных даже в отсутствие неврологических нарушений. В головном мозге ВИЧ-инфицированных обнаруживаются преимущественно штаммы ВИЧ, тропные к макрофагам, а среди зараженных клеток преобладают моноциты, мигрирующие из крови, и оседлые макрофаги, в частности клетки микроглии. Скорее всего, вирус попадает в головной мозг с зараженными клетками, которые мигрируют туда благодаря наличию молекул адгезии на эндотелии сосудов мозга и клетках микроглии. Так, зараженные и активированные макрофаги стимулируют экспрессию молекул адгезии Е-селектина и VCAM-1 на Таблица 308.7. Механизмы нарушения функций и гибели лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции Цитолитическое действие ВИЧ Образование синцития под действием ВИЧ Иммунный ответ на ВИЧ Цитотоксические Т-лимфоциты Антителозависимая клеточная цитотоксичность NK-лимфоциты Аутоиммунные нарушения Угнетение активации лимфоцитов, обусловленное перекрестным связыванием молекул CD4 вирусным гликопротеидом gp!20 Нарушение функций Т-лимфоцитов под действием суперантигена Апоптоз Снижение скорости обновления Pantaleo G. et al., N Engl J Med, 328:327, 1993. эндотелии сосудов мозга, а вирусный гликопротеид gp120 — молекул адгезии ICAM-1 на клетках микроглии, способствуя образованию синцития из этих клеток. Имеются немногочисленные сообщения о выявлении зараженных вирусом астроцитов и нервных клеток у ВИЧ-инфицированных, однако убедительных данных о способности ВИЧ заражать in vivo клетки головного мозга, не относящиеся к моноцитар-но-макрофагальному ряду, до сих пор нет. Тем не менее показано, что галактозилцерамид, находящийся на поверхности нервных клеток, может связывать вирусный гликопротеид gp!20 и служить, таким образом, рецептором ВИЧ. Добавление к культуре нервных клеток антител к галактозил-церамиду предотвращает заражение этих клеток ВИЧ. ВИЧ-инфекция приводит как к повреждению белого вещества, так и к гибели нервных клеток. Поскольку, согласно большинству исследований, нервные клетки невосприимчивы к заражению ВИЧ in vivo и in vitro, гибель этих клеток при ВИЧ-инфекции скорее всего обусловлена не их заражением, а цитопатическим действием гликопротеида gp!20 и нейротоксических веществ, продуцируемых клетками микроглии, астроцитами и мигрирующими из крови моноцитами. Показано, что гибель нервных клеток под действием нейротоксинов, продуцируемых активированными или зараженными ВИЧ моноцитами, опосредована активацией глу-таматных NMDA-рецепторов. Кроме того, зараженные моноциты служат источником вирусного гликопротеида gp 120, нейротоксическое действие которого объясняют следующими причинами: он является антагонистом ВИП, повышает внутриклеточную концентрацию кальция и снижает продукцию фактора роста нервов в коре головного мозга. Уменьшение неврологической симптоматики у ВИЧ-инфицированных (особенно у детей) под действием антиретровирус-ного лечения подтверждает непосредственное участие ВИЧ и его белков (в частности, gp!20) в поражении ЦНС. Секре-тируемые моноцитами цитокины (ФНОа, ИЛ-1, трансформирующий фактор роста Р, фактор активации тромбоцитов) и эндотелии также обладают прямым или опосредованным нейротоксическим действием. При активации и заражении моноцитов и макрофагов повышается их способность к продукции эйкозаноидов, окиси азота и хинолиновой кислоты, которые тоже могут оказывать нейротоксическое действие. Роль астроцитов в патогенезе поражения ЦНС двояка. С одной стороны, пролиферация астроцитов под действием ИЛ-6 и ФНОа приводит к глиозу, часто наблюдаемому при ВИЧ-инфекции. Сами астроциты также способны к продукции ИЛ-6, который стимулирует экспрессию генов ВИЧ в зараженных клетках. С другой стороны, астроциты могут подавлять продукцию нейротоксических веществ макрофагами. Таблица 308.8. Генетические факторы в патогенезе ВИЧ-инфекции и ее осложнений ВИЧ-инфекция и СПИД
Связь с патогенезом
Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск лихорадки и сыпи в течение острой лихорадочной фазы Высокий риск заражения при контакте с ВИЧ Высокий риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции Высокий риск тромбоцитопении и перси- стирующей генерализованной лимфа- денопатии Высокий риск синдрома диффузной лим- фоцитарной инфильтрации Медленное снижение числа лимфоцитов CD4 Замедленное прогрессирование ВИЧ-инфекции Способность к полному уничтожению ВИЧ; антитела к ВИЧ не появляются Устойчивость к ВИЧ Длительное выживание Длительное выживание Регуляция репродукции ВИЧ и его перехода из латентного состояния в активное Гомозиготное носительство дефектного гена связано с устойчивостью к ВИЧ, гетерозиготное — с замедленным про-грессированием ВИЧ-инфекции Haynes В. F. et al., 1996; Liu R. et al., 1996; Samson M. et al., 1996. Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 758 | Нарушение авторских прав |