АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Патогенез неврологических нарушений
Неврологические нарушения, характерные для ВИЧ-инфекции, могут быть обусловлены как прямым действием вируса на ЦНС, так и оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями. Вирус выявляется в головном мозге и СМЖ ВИЧ-инфицированных даже в отсутствие неврологических нарушений. В головном мозге ВИЧ-инфицированных обнаруживаются преимущественно штаммы ВИЧ, тропные к макрофагам, а среди зараженных клеток преобладают моноциты, мигрирующие из крови, и оседлые макрофаги, в частности клетки микроглии. Скорее всего, вирус попадает в головной мозг с зараженными клетками, которые мигрируют туда благодаря наличию молекул адгезии на эндотелии сосудов мозга и клетках микроглии. Так, зараженные и активированные макрофаги стимулируют экспрессию молекул адгезии Е-селектина и VCAM-1 на
Таблица 308.7. Механизмы нарушения функций и гибели лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции
Цитолитическое действие ВИЧ
Образование синцития под действием ВИЧ
Иммунный ответ на ВИЧ Цитотоксические Т-лимфоциты Антителозависимая клеточная цитотоксичность NK-лимфоциты
Аутоиммунные нарушения
Угнетение активации лимфоцитов, обусловленное перекрестным связыванием молекул CD4 вирусным гликопротеидом gp!20
Нарушение функций Т-лимфоцитов под действием суперантигена
Апоптоз
Снижение скорости обновления
Pantaleo G. et al., N Engl J Med, 328:327, 1993.
эндотелии сосудов мозга, а вирусный гликопротеид gp120 — молекул адгезии ICAM-1 на клетках микроглии, способствуя образованию синцития из этих клеток. Имеются немногочисленные сообщения о выявлении зараженных вирусом астроцитов и нервных клеток у ВИЧ-инфицированных, однако убедительных данных о способности ВИЧ заражать in vivo клетки головного мозга, не относящиеся к моноцитар-но-макрофагальному ряду, до сих пор нет. Тем не менее показано, что галактозилцерамид, находящийся на поверхности нервных клеток, может связывать вирусный гликопротеид gp!20 и служить, таким образом, рецептором ВИЧ. Добавление к культуре нервных клеток антител к галактозил-церамиду предотвращает заражение этих клеток ВИЧ.
ВИЧ-инфекция приводит как к повреждению белого вещества, так и к гибели нервных клеток. Поскольку, согласно большинству исследований, нервные клетки невосприимчивы к заражению ВИЧ in vivo и in vitro, гибель этих клеток при ВИЧ-инфекции скорее всего обусловлена не их заражением, а цитопатическим действием гликопротеида gp!20 и нейротоксических веществ, продуцируемых клетками микроглии, астроцитами и мигрирующими из крови моноцитами. Показано, что гибель нервных клеток под действием нейротоксинов, продуцируемых активированными или зараженными ВИЧ моноцитами, опосредована активацией глу-таматных NMDA-рецепторов. Кроме того, зараженные моноциты служат источником вирусного гликопротеида gp 120, нейротоксическое действие которого объясняют следующими причинами: он является антагонистом ВИП, повышает внутриклеточную концентрацию кальция и снижает продукцию фактора роста нервов в коре головного мозга. Уменьшение неврологической симптоматики у ВИЧ-инфицированных (особенно у детей) под действием антиретровирус-ного лечения подтверждает непосредственное участие ВИЧ и его белков (в частности, gp!20) в поражении ЦНС. Секре-тируемые моноцитами цитокины (ФНОа, ИЛ-1, трансформирующий фактор роста Р, фактор активации тромбоцитов) и эндотелии также обладают прямым или опосредованным нейротоксическим действием. При активации и заражении моноцитов и макрофагов повышается их способность к продукции эйкозаноидов, окиси азота и хинолиновой кислоты, которые тоже могут оказывать нейротоксическое действие. Роль астроцитов в патогенезе поражения ЦНС двояка. С одной стороны, пролиферация астроцитов под действием ИЛ-6 и ФНОа приводит к глиозу, часто наблюдаемому при ВИЧ-инфекции. Сами астроциты также способны к продукции ИЛ-6, который стимулирует экспрессию генов ВИЧ в зараженных клетках. С другой стороны, астроциты могут подавлять продукцию нейротоксических веществ макрофагами.
Таблица 308.8. Генетические факторы в патогенезе ВИЧ-инфекции и ее осложнений
ВИЧ-инфекция и СПИД
Связь с патогенезом
HLA
В35, С4, DR1, DQ1
DR1
DR2, DR5 DR5
A\v23, B\v49 В62
A\vl9
Al, A24, C7, B8, DR3
DR4, DQB 1*0302
DR3, DQ1
B35
TAP2.1
DR5
DR5, DR6 B\v4
B13, B27, B51, B57, DQB Г'0302,0303
A26, B38, TAP 1.4, TAP2.3
A28,Bw70,Aw69,B18
A32, B4, C2
All, A32, B13, C2, DQA1*0301, DQB1*0302, DRB 1*0400, DRB4*0101
Другие гены
Ген — супрессор опухолевого роста ТР53
Ген CCR5
| Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши Высокий риск саркомы Калоши
Высокий риск лихорадки и сыпи в течение
острой лихорадочной фазы Высокий риск заражения при контакте с
ВИЧ Высокий риск быстрого прогрессирования
ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования
ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования
ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования
ВИЧ-инфекции Высокий риск быстрого прогрессирования
ВИЧ-инфекции Высокий риск тромбоцитопении и перси-
стирующей генерализованной лимфа-
денопатии Высокий риск синдрома диффузной лим-
фоцитарной инфильтрации Медленное снижение числа лимфоцитов
CD4
Замедленное прогрессирование ВИЧ-инфекции Способность к полному уничтожению
ВИЧ; антитела к ВИЧ не появляются Устойчивость к ВИЧ Длительное выживание Длительное выживание
Регуляция репродукции ВИЧ и его перехода из латентного состояния в активное
Гомозиготное носительство дефектного гена связано с устойчивостью к ВИЧ, гетерозиготное — с замедленным про-грессированием ВИЧ-инфекции
Haynes В. F. et al., 1996; Liu R. et al., 1996; Samson M. et al., 1996.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 753 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|