АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Антиретровирусные средства
Эти средства, подавляющие репродукцию вируса, — основа лечения ВИЧ-инфекции. Единого мнения о сроках начала, тактике антиретровирусного лечения, показаниях к смене препаратов или режима их применения нет; в каждом случае врач совместно с больным составляет индивидуальный план лечения. В настоящее время идут интенсивная разработка новых лекарственных средств и многочисленные клинические испытания, в которых участвуют ученые, врачи, представители фармацевтической промышленности и правительства, а также защитники прав больных. Это приводит к появлению все новых методов лечения и препаратов, которые иногда можно приобрести до лицензирования. Поэтому лечение желательно проводить при участии или под контролем специалиста в области ВИЧ-инфекции.
Основные сведения об антиретровирусных средствах приведены в табл. 308.25, а их химические формулы — на рис. 308.31.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Препараты этой группы представляют собой аналоги нуклеози-дов, у которых гидроксильная группа в З'-положении рибоз-ного кольца замещена на водород или другой радикал. Такие аналоги не способны к образованию 3',5'-фосфодиэфирной связи со следующим нуклеотидом в цепи ДНК, поэтому, встраиваясь в новую цепь, они прекращают дальнейший синтез ДНК. Нуклеозидные ингибиторы связываются с обратной транскриптазой вируса гораздо прочнее, чем с ДНК-полимеразой клетки-хозяина, чем и объясняется избирательность их действия. Рассмотрим эти препараты в порядке их лицензирования в США.
Зидовудин (3'-азидо-2', 3 '-дидезокситимидин). Это не только первый препарат из данной группы, но и вообще первый ан-тиретровирусный препарат. В клетках зидовудин фосфори-лируется под действием тимидинкиназы, превращаясь в биологически активный трифосфат. В разных клетках скорость фосфорилирования зидовудина неодинакова; вероятно, именно поэтому в одних клетках репродукция ВИЧ подавляется зидовудином более активно, чем в других. Зидовудин хорошо всасывается в ЖКТ. Поскольку Т препарата в сыворотке составляет около 1 ч, его назначают каждые 4 ч (5—6 раз в сутки). Однако эту схему лечения нельзя считать полностью обоснованной, так как в клетках зидовудин (как и диданозин) может сохраняться дольше, чем в сыворотке. Существуют более удобные схемы лечения зидовудином, в соответствии с которыми его применяют 2—3 раза в сутки. Особенно часто их используют при сочетании зидовудина с другими антиретровирусными средствами.
Эффективность зидовудина была продемонстрирована в одном из контролируемых испытаний, в котором участвовали 282 ВИЧ-инфицированных с пневмоцистной пневмонией в анамнезе или признаками СПИДа. Больные опытной группы получали зидовудин, 200 мг каждые 4 ч, больные контрольной группы — плацебо. Когда стало ясно, что число летальных исходов и оппортунистических инфекций на фоне лечения зидовудином значительно ниже, чем при применении плацебо, испытания были прекращены. Лечение зидовудином приводило не только к улучшению состояния, но и к повышению числа лимфоцитов, в том числе лимфоцитов CD4, снижению концентрации антигена р24 в сыворотке и увеличению веса. Последующие клинические испытания продемонстрировали эффективность зидовудина при ВИЧ-инфекции с поражением ЦНС. Мнения о монотерапии зидовудином в течение бессимптомной фазы ВИЧ-инфекции, когда число лимфоцитов CD4 превышает 200 мкл"1, противоречивы. Так, первые исследования показали, что такое лечение приводит к повышению числа лимфоцитов CD4 — показателя, который до сих пор применяется для оценки эффективности лечения ВИЧ-инфекции. Однако при оценке клинической эффективности зидовудина оказалось, что монотерапия этим препаратом не замедляет про-грессирования ВИЧ-инфекции, даже если его начинают применять при числе лимфоцитов CD4 выше 200 мкл"1. Эти данные ставят под сомнение целесообразность использования числа лимфоцитов CD4 в качестве показателя эффективности антиретровирусного лечения. Сейчас для этого все чаще определяют концентрацию вирусной РНК в сыворотке. Этот показатель используют также для оценки срока начала лечения и решения вопроса о смене препаратов или режима их применения (см. ниже). Более поздние исследования показали, что комбинации нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы эффективнее монотерапии зидо-
вудином. В настоящее время зидовудин назначают в комбинации с другими препаратами при числе лимфоцитов CD4 ниже 500 мкл"1. Монотерапию зидовудином назначают лишь беременным для снижения риска заражения плода, но не исключено, что и в этом случае в дальнейшем будет доказана целесообразность комбинаций антиретровирусных средств. Все эти схемы антиретровирусного лечения основаны на данных клинических испытаний и одобрены FDA. Дальнейшие клинические испытания позволят решить вопрос о целесообразности применения антиретровирусного лечения у ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 выше 500 мкл"1.
Выбор оптимальной дозы зидовудина потребовал большого количества исследований. Первые клинические испы-
ВИЧ-инфекция и СПИД
тания показали, что зидовудин в дозе 1200 мг/сут обладает выраженными побочными эффектами. Впоследствии выяснилось, что при дозе 400—600 мг/сут побочное действие значительно менее выражено, а эффективность та же. В настоящее время зидовудин обычно назначают в дозе 200 мг 3 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными средствами.
В начале лечения часто возникают слабость, тошнота, рвота, головная боль, но со временем эти побочные эффекты становятся менее выраженными. Наиболее тяжелое побочное действие — угнетение кроветворения, которое может проявляться макроцитарной анемией. Если при этом
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 733 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|