АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антиретровирусные средства

Прочитайте:
  1. B. Медленно действующие противоревматоидные средства
  2. I). Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы).
  3. II). Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
  4. II. Острые нарушения памяти и сознания, обусловленные алкоголем и лекарственными средствами
  5. II. Средства базисной противовоспалительной терапии
  6. II. Средства, стимулирующие матку
  7. III). Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства).
  8. VI. ОСНОВНЫЕ ПРИНЯТЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ИОНИЗИРУЮЩИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ И ГИПЕРБАРИЧЕСКАЯ ОКСИГЕНАЦИЯ ПРОТИВ РАКА — ОШИБКИ ОНКОЛОГИИ
  9. VII. НОВЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ РАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
  10. X. Средства и методы дезинфекции, применяемые для профилактики легионеллезной инфекции.

Эти средства, подавляющие репродукцию вируса, — основа лечения ВИЧ-инфекции. Единого мнения о сроках начала, тактике антиретровирусного лечения, показаниях к смене препаратов или режима их применения нет; в каждом случае врач совместно с больным составляет индивидуальный план лечения. В настоящее время идут интенсивная разработка новых лекарственных средств и многочисленные клиниче­ские испытания, в которых участвуют ученые, врачи, пред­ставители фармацевтической промышленности и прави­тельства, а также защитники прав больных. Это приводит к появлению все новых методов лечения и препаратов, кото­рые иногда можно приобрести до лицензирования. Поэтому лечение желательно проводить при участии или под контро­лем специалиста в области ВИЧ-инфекции.


Основные сведения об антиретровирусных средствах при­ведены в табл. 308.25, а их химические формулы — на рис. 308.31.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Пре­параты этой группы представляют собой аналоги нуклеози-дов, у которых гидроксильная группа в З'-положении рибоз-ного кольца замещена на водород или другой радикал. Такие аналоги не способны к образованию 3',5'-фосфодиэфирной связи со следующим нуклеотидом в цепи ДНК, поэтому, встраиваясь в новую цепь, они прекращают дальнейший синтез ДНК. Нуклеозидные ингибиторы связываются с об­ратной транскриптазой вируса гораздо прочнее, чем с ДНК-полимеразой клетки-хозяина, чем и объясняется избира­тельность их действия. Рассмотрим эти препараты в порядке их лицензирования в США.

Зидовудин (3'-азидо-2', 3 '-дидезокситимидин). Это не только первый препарат из данной группы, но и вообще первый ан-тиретровирусный препарат. В клетках зидовудин фосфори-лируется под действием тимидинкиназы, превращаясь в биологически активный трифосфат. В разных клетках ско­рость фосфорилирования зидовудина неодинакова; вероят­но, именно поэтому в одних клетках репродукция ВИЧ по­давляется зидовудином более активно, чем в других. Зидо­вудин хорошо всасывается в ЖКТ. Поскольку Т препарата в сыворотке составляет около 1 ч, его назначают каждые 4 ч (5—6 раз в сутки). Однако эту схему лечения нельзя считать полностью обоснованной, так как в клетках зидовудин (как и диданозин) может сохраняться дольше, чем в сыворотке. Существуют более удобные схемы лечения зидовудином, в соответствии с которыми его применяют 2—3 раза в сутки. Особенно часто их используют при сочетании зидовудина с другими антиретровирусными средствами.

Эффективность зидовудина была продемонстрирована в одном из контролируемых испытаний, в котором участвова­ли 282 ВИЧ-инфицированных с пневмоцистной пневмони­ей в анамнезе или признаками СПИДа. Больные опытной группы получали зидовудин, 200 мг каждые 4 ч, больные контрольной группы — плацебо. Когда стало ясно, что чис­ло летальных исходов и оппортунистических инфекций на фоне лечения зидовудином значительно ниже, чем при при­менении плацебо, испытания были прекращены. Лечение зидовудином приводило не только к улучшению состояния, но и к повышению числа лимфоцитов, в том числе лимфо­цитов CD4, снижению концентрации антигена р24 в сыво­ротке и увеличению веса. Последующие клинические испы­тания продемонстрировали эффективность зидовудина при ВИЧ-инфекции с поражением ЦНС. Мнения о монотерапии зидовудином в течение бессимптомной фазы ВИЧ-инфек­ции, когда число лимфоцитов CD4 превышает 200 мкл"1, противоречивы. Так, первые исследования показали, что такое лечение приводит к повышению числа лимфоцитов CD4 — показателя, который до сих пор применяется для оценки эффективности лечения ВИЧ-инфекции. Однако при оценке клинической эффективности зидовудина оказа­лось, что монотерапия этим препаратом не замедляет про-грессирования ВИЧ-инфекции, даже если его начинают применять при числе лимфоцитов CD4 выше 200 мкл"1. Эти данные ставят под сомнение целесообразность использова­ния числа лимфоцитов CD4 в качестве показателя эффек­тивности антиретровирусного лечения. Сейчас для этого все чаще определяют концентрацию вирусной РНК в сыворот­ке. Этот показатель используют также для оценки срока на­чала лечения и решения вопроса о смене препаратов или ре­жима их применения (см. ниже). Более поздние исследова­ния показали, что комбинации нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы эффективнее монотерапии зидо-


вудином. В настоящее время зидовудин назначают в комби­нации с другими препаратами при числе лимфоцитов CD4 ниже 500 мкл"1. Монотерапию зидовудином назначают лишь беременным для снижения риска заражения плода, но не исключено, что и в этом случае в дальнейшем будет доказана целесообразность комбинаций антиретровирусных средств. Все эти схемы антиретровирусного лечения основаны на данных клинических испытаний и одобрены FDA. Даль­нейшие клинические испытания позволят решить вопрос о целесообразности применения антиретровирусного лече­ния у ВИЧ-инфицированных с числом лимфоцитов CD4 выше 500 мкл"1.

Выбор оптимальной дозы зидовудина потребовал боль­шого количества исследований. Первые клинические испы-


 

 

ВИЧ-инфекция и СПИД

тания показали, что зидовудин в дозе 1200 мг/сут обладает выраженными побочными эффектами. Впоследствии выяс­нилось, что при дозе 400—600 мг/сут побочное действие значительно менее выражено, а эффективность та же. В на­стоящее время зидовудин обычно назначают в дозе 200 мг 3 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

В начале лечения часто возникают слабость, тошнота, рвота, головная боль, но со временем эти побочные эффек­ты становятся менее выраженными. Наиболее тяжелое по­бочное действие — угнетение кроветворения, которое мо­жет проявляться макроцитарной анемией. Если при этом


 



Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 729 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)