АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Контроль за течением ВИЧ-инфекции

Прочитайте:
  1. I Диагноз: Открытый перелом диафиза большеберцовой кости справа, осложненный артериальным кровотечением.
  2. III. ТЕМАТИКА РЕФЕРАТОВ И КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ
  3. IV. Контрольные тесты c рисунками для проведения первого этапа экзамена
  4. IV. Контрольные тесты для проведения первого этапа экзамена
  5. IV. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции
  6. IX. Клинические задачи и тестовый контроль
  7. IX. Клинические задачи и тестовый контроль.
  8. IX. Тестовый контроль.
  9. IX. Тестовый контроль.
  10. IX. Тестовый контроль.

Правильно оценить состояние больного можно только на основе совокупности клинических и лабораторных данных.


Благодаря выявлению четкой зависимости между клиниче­скими проявлениями ВИЧ-инфекции и числом лимфоци­тов CD4 определение этого показателя стало неотъемлемой частью обследования ВИЧ-инфицированных. Если число лимфоцитов CD4 отражает текущее состояние иммунной системы ВИЧ-инфицированных, то по концентрации ви­русной РНК в сыворотке или плазме судят о скорости про-грессирования ВИЧ-инфекции. Одновременная оценка чис­ла лимфоцитов CD4 и концентрации вирусной РНК позво­ляет с высокой точностью предсказать характер дальнейше­го течения ВИЧ-инфекции и оценить эффективность анти-ретровирусного лечения. Ценную информацию несут и дру­гие лабораторные показатели, например концентрации в сыворотке антигена р24 (см. выше), неоптерина и Р2-микро-глобулина (см. ниже).

Выделение вируса в культуре клеток. Этот метод применяют во многих исследовательских лабораториях для анализа ге­нетических изменений ВИЧ и выявления штаммов, устой­чивых к антиретровирусным средствам. Для выделения ви­руса исследуемый биологический материал инкубируют (до 28 сут) с культурой клеток, способных поддерживать репро­дукцию ВИЧ, чаще всего — с культурой нормальных лимфо­цитов и моноцитов крови, активированных фитогемагглю-тинином. Во время инкубации периодически проверяют культуру на наличие синцития или гигантских клеток и от­бирают пробы культуральной среды для выявления антиге­на р24 или обратной транскриптазы ВИЧ. Для диагностики ВИЧ-инфекции и наблюдения за ВИЧ-инфицированными выделение ВИЧ в культуре клеток не применяют. Обычно этот метод используют для оценки эффективности лечения ВИЧ-инфекции и для индивидуального подбора антиретро-вирусных средств.

Определение числа лимфоцитов CD4. В большинстве лабо­раторий абсолютное число лимфоцитов CD4 рассчитывают, исходя из их процентного содержания (по данным проточ­ной цитофлюориметрии) и общего числа лимфоцитов (оп­ределяют на основании общего числа лейкоцитов и лейкоци­тарной формулы). При падении числа лимфоцитов CD4 ни­же 200 мкл"1 резко возрастает риск пневмоцистной пневмо­нии, а когда это число становится ниже 100 мкл"1, повышает­ся также риск цитомегаловирусной инфекции и инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare (рис. 308.21). После постановки диагноза ВИЧ-инфекции число лимфо­цитов CD4 определяют каждые 6 мес, а если отмечается тен­денция к снижению этого показателя, то чаще. Антиретро-вирусное лечение обычно назначают, когда число лимфоци­тов CD4 опускается ниже 500 мкл"1. Снижение этого пока­зателя после начала лечения говорит о необходимости пере­смотра схемы лечения (см. ниже). При числе лимфоцитов


Таблица 308.10. Методы прямого выявления ВИЧ


 


Метод


Принцип метода


Чувствительность


Стоимость анализа (в долларах США)


 


 


Ловушечный ИФА на антиген р24

Определение вирус­ной РНК методом ПЦР с обратной транскрипцией Определение вирус­ной РНК методом разветвленной ДНК


Модификация ИФА, позволяющая оценить концентрацию свободного и входящего в со­став иммунных комплексов антигена р24 (для диссоциации комплексов используют слабую кислоту)

Основан на амплификации кДНК, синтези­рованной на матрице вирусной РНК

Основан на гибридизации РНК вируса с ДНК-зондом, фиксированным на твердой подложке, и последующей амплификации сигнала


Результаты положительны у 50% ВИЧ-ин- 1—2 фицированных, порог чувствительности ме­тода — 15 пг/мл

Результаты положительны более чем у 98% 150 ВИЧ-инфицированных, позволяет обнару­жить 40 копий вирусной РНК в 1 мл

Результаты положительны у 90% ВИЧ-ин- 150 фицированных, позволяет обнаружить 500 копий вирусной РНК в 1 мл


CD4 ниже 200 мкл ' начинают профилактику пневмоцист- ВИЧ-инфекция и СПИД

ной пневмонии. В результате эффективного антиретрови-русного лечения повышаются (по крайней мере временно) как абсолютное число лимфоцитов CD4, так и их процент­ное содержание.

Измерение концентрации вирусной РНК. Для прямого оп­ределения ВИЧ в сыворотке чаще всего используют методы, позволяющие с высокой точностью и чувствительностью измерить концентрацию вирусной РНК. Существует два ос­новных метода: метод ПЦР с обратной транскрипцией и ме­тод разветвленной ДНК (табл. 308.10). Первый из них за­ключается в синтезе кДНК на матрице вирусной РНК и по­следующей амплификации кДНК (см. выше), второй — в гибридизации исходной РНК вируса с ДНК-зондом, фик­сированным на твердой подложке, и последующей ампли­фикации сигнала (гл. 121). Результаты измерения выражают в количестве копий РНК в 1 мл сыворотки. Метод ПЦР с об­ратной транскрипцией позволяет определить 40 копий ви­русной РНК в 1 мл сыворотки, результаты этого исследова­ния положительны более чем у 98% ВИЧ-инфицированных. Метод разветвленной ДНК менее чувствителен — с его по­мощью можно определить 500 копий вирусной РНК в 1 мл сыворотки, результаты исследования положительны более чем у 90% ВИЧ-инфицированных. Многократное измере­ние концентрации вирусной РНК позволило установить за­висимость между выраженностью виремии и прогрессиро-ванием ВИЧ-инфекции (рис. 308.22), между репродукцией ВИЧ и активацией клеток иммунной системы, а также уста­новить появление штаммов ВИЧ, устойчивых к антиретро-вирусным средствам. Изменение числа вирусов в крови мгновенно отражается на концентрации вирусной РНК, то­гда как изменения концентрации антигена р24 существенно запаздывают. Измерение концентрации вирусной РНК в сы-


воротке ВИЧ-инфицированных проводят каждые 6 мес, а при изменении схемы антиретровирусного лечения — еще чаще. Многие рекомендуют начинать антиретровирусное ле­чение при повышении концентрации вирусной РНК в сы­воротке более чем до 20 000 мл"1 независимо от уровня лим­фоцитов CD4. Однако единого мнения о показаниях к нача­лу антиретровирусного лечения пока нет. Эффективное ле­чение приводит к быстрому снижению концентрации ви­русной РНК в сыворотке.

Концентрация р2-микроглобулина. Белок Р2-микроглобулин (молекулярная масса 11000) находится на поверхности боль­шинства ядросодержащих клеток, где он образует гетероди-мер с тяжелой цепью HLA класса I. Этот белок имеет высо­кую степень гомологии с константными участками имму­ноглобулинов. Свободный Р2-микроглобулин присутствует в сыворотке и моче. При заболеваниях, сопровождающих­ся активацией или гибелью лимфоцитов (лимфопролифе-ративных, аутоиммунных и вирусных заболеваниях, вклю­чая ВИЧ-инфекцию), а также при поражении почечных ка­нальцев концентрация этого белка в сыворотке повышает­ся. При ВИЧ-инфекции концентрация Р2-микроглобулина в сыворотке минимальна во время бессимптомной фазы и значительно увеличивается на стадии СПИДа. Концентра­ция Р2-микроглобулина, вместе с числом лимфоцитов CD4, имеет прогностическое значение и позволяет предсказать сроки развития СПИДа. Поданным одного крупного иссле­дования, концентрация этого белка является основным по­казателем скорости прогрессирования ВИЧ-инфекции. По­казано также, что при концентрации Р2-микроглобулина бо­лее 3,8 мкг/мл СПИД в течение 3 лет развивается у 34% больных, тогда как при концентрации Р2-микроглобулина


Г




а

О

I

s ^ о



1 2 34 5 6 78 9 10 11 12 13 14 15


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 803 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)