АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммунный ответ на ВИЧ

Прочитайте:
  1. A) ответная реакция организма, возникающая под воздействием повреждающих факторов
  2. A) повышенную ответную реакцию организма на раздражитель
  3. I тон соответствует зубцу R на ЭКГ.
  4. IV. Ответственность
  5. IV. Ответственность.
  6. N в процессе иммунного ответа антигенам 1-го класса принадлежит ведущая роль во взаимодействии между клеткой-эффектором (Т киллеры) и клеткой-«мишенью»
  7. А) гомогенное затемнение соответственно доле или сегменту
  8. Абсолютная непрерывность вероятностных мер, соответствующих скачкообразным процессам.
  9. Административная ответственность
  10. Административная ответственность военнослужащих

Выраженный иммунный ответ на вирус, формирующийся во время острой лихорадочной фазы и приводящий к резко­му снижению виремии (см. выше), служит важнейшим фак­тором, определяющим медленное, растягивающееся на го­ды (до 10 лет и более) прогрессирование ВИЧ-инфекции до стадии СПИДа. Клеточный и гуморальный иммунный ответ на ВИЧ (табл. 308.9) направлен как на белки внешней обо­лочки вируса, так и на другие вирусные белки, синтезируе­мые в зараженных клетках. Скорее всего, клоны специфичных к вирусу лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции истощаются в первую очередь, поскольку в ходе иммунного ответа на ВИЧ именно они контактируют с зараженными антигенпредстав-ляющими клетками. Таким образом, уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции уничтожаются преимущественно те клоны лимфоцитов CD4, которые необходимы для формирования эффективного иммунного ответа на вирус.

Несмотря на многочисленные исследования, посвящен-



Глава 308 Таблица 308.9. Иммунный ответ на ВИЧ


 


 


ные изучению патогенетической роли иммунного ответа на ВИЧ, до сих пор неизвестно, какие иммунные механизмы обусловливают замедление прогрессирования ВИЧ-инфек­ции и какие, напротив, способствуют поражению клеток и тканей организма.

Гуморальный иммунный ответ. Антитела к вирусу обычно появляются в течение 2 нед (практически у всех в течение 8 нед) после начала острой лихорадочной фазы (рис. 308.17). С помощью современных лабораторных методов (в частно­сти, ПЦР) показано, что с момента заражения до появления этих антител проходит, за редким исключением, не более 3 мес, хотя раньше считалось, что этот период может быть более продолжительным. Определение антител к ВИЧ с по­мощью ИФА и иммуноблоттинга (см. ниже, «Лабораторная диагностика») лежитв основе диагностики ВИЧ-инфекции. Сначала в сыворотке ВИЧ-инфицированных появляются антитела, которые не препятствуют заражению клеток in vitro; нейтрализующие антитела обнаруживаются позднее — при снижении концентрации вирусов в крови и появлении специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8. Антитела, появ­ляющиеся в сыворотке ВИЧ-инфицированных первыми, свя­зываются со структурными белками р24, р!7 и их предшест­венником — полипротеином р55 (Gag). Появление антител к белку р24 сопровождается снижением концентрации сво­бодного антигена р24 в сыворотке. Затем появляются антите­ла к гликопротеидам внешней оболочки ВИЧ (gp!60, gp!20, р88 и gp41) и белкам, кодируемым геном pol (рЗ 1, р51 и рбб). Иногда также обнаруживают антитела к низкомолекуляр­ным регуляторным белкам, кодируемым вирусными генами vpr, vpu, vif, rev, tat и nef.

Хотя при ВИЧ-инфекции образуются антитела к много­численным антигенам ВИЧ, роль многих из этих антител неясна. Лучше всего изучены антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ. В ее состав, как уже говорилось, входят два гликопротеида — поверхностный gp 120 и трансмембранный gp41, образующиеся при расщеплении их предшественни­ка — гликопротеида gp 160. Эти гликопротеиды имеют моле­кулярные массы соответственно 120 000, 41 000 и 160 000. Большинство антител связываются с участком между 579-м и 613-м аминокислотными остатками gp41 или с участком гипервариабельной области V3 молекулы gp 120 между 303-м и 338-м аминокислотными остатками. Появление штаммов ВИЧ, устойчивых к действию иммунной системы, обуслов­лено в первую очередь генетической изменчивостью гипер­вариабельной области V3.

Антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ обладают за­щитным действием. Некоторые антитела связываются с ви­русом и предотвращают заражение клеток (нейтрализующие антитела), другие — связываются с зараженными клетками и вызывают их гибель, опосредованную антителозависи-мой клеточной цитотоксичностью. Нейтрализующие ан­титела (рис. 308.18, А) могут быть типоспецифическими или группоспецифическими. Типоспецифические антитела спо­собны нейтрализовать какой-либо один штамм ВИЧ, по­скольку распознают лишь область V3 со строго определен­ной аминокислотной последовательностью. В сыворотке боль­шинства ВИЧ-инфицированных эти антитела присутству­ют в низком титре. Группоспецифические антитела, напро­тив, нейтрализуют множество штаммов ВИЧ. Одни из этих антител связываются с участком между 423-м и 437-м ами­нокислотными остатками gp 120, другие — с участком между 728-м и 745-м аминокислотными остатками gp41. Антитела, опосредующие антителозависимую клеточную цитотоксич-ностъ (рис. 308.18, Б), также связываются с гликопротеида-


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 975 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)