АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Иммунный ответ на ВИЧ
Выраженный иммунный ответ на вирус, формирующийся во время острой лихорадочной фазы и приводящий к резкому снижению виремии (см. выше), служит важнейшим фактором, определяющим медленное, растягивающееся на годы (до 10 лет и более) прогрессирование ВИЧ-инфекции до стадии СПИДа. Клеточный и гуморальный иммунный ответ на ВИЧ (табл. 308.9) направлен как на белки внешней оболочки вируса, так и на другие вирусные белки, синтезируемые в зараженных клетках. Скорее всего, клоны специфичных к вирусу лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции истощаются в первую очередь, поскольку в ходе иммунного ответа на ВИЧ именно они контактируют с зараженными антигенпредстав-ляющими клетками. Таким образом, уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции уничтожаются преимущественно те клоны лимфоцитов CD4, которые необходимы для формирования эффективного иммунного ответа на вирус.
Несмотря на многочисленные исследования, посвящен-
Глава 308 Таблица 308.9. Иммунный ответ на ВИЧ
ные изучению патогенетической роли иммунного ответа на ВИЧ, до сих пор неизвестно, какие иммунные механизмы обусловливают замедление прогрессирования ВИЧ-инфекции и какие, напротив, способствуют поражению клеток и тканей организма.
Гуморальный иммунный ответ. Антитела к вирусу обычно появляются в течение 2 нед (практически у всех в течение 8 нед) после начала острой лихорадочной фазы (рис. 308.17). С помощью современных лабораторных методов (в частности, ПЦР) показано, что с момента заражения до появления этих антител проходит, за редким исключением, не более 3 мес, хотя раньше считалось, что этот период может быть более продолжительным. Определение антител к ВИЧ с помощью ИФА и иммуноблоттинга (см. ниже, «Лабораторная диагностика») лежитв основе диагностики ВИЧ-инфекции. Сначала в сыворотке ВИЧ-инфицированных появляются антитела, которые не препятствуют заражению клеток in vitro; нейтрализующие антитела обнаруживаются позднее — при снижении концентрации вирусов в крови и появлении специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8. Антитела, появляющиеся в сыворотке ВИЧ-инфицированных первыми, связываются со структурными белками р24, р!7 и их предшественником — полипротеином р55 (Gag). Появление антител к белку р24 сопровождается снижением концентрации свободного антигена р24 в сыворотке. Затем появляются антитела к гликопротеидам внешней оболочки ВИЧ (gp!60, gp!20, р88 и gp41) и белкам, кодируемым геном pol (рЗ 1, р51 и рбб). Иногда также обнаруживают антитела к низкомолекулярным регуляторным белкам, кодируемым вирусными генами vpr, vpu, vif, rev, tat и nef.
Хотя при ВИЧ-инфекции образуются антитела к многочисленным антигенам ВИЧ, роль многих из этих антител неясна. Лучше всего изучены антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ. В ее состав, как уже говорилось, входят два гликопротеида — поверхностный gp 120 и трансмембранный gp41, образующиеся при расщеплении их предшественника — гликопротеида gp 160. Эти гликопротеиды имеют молекулярные массы соответственно 120 000, 41 000 и 160 000. Большинство антител связываются с участком между 579-м и 613-м аминокислотными остатками gp41 или с участком гипервариабельной области V3 молекулы gp 120 между 303-м и 338-м аминокислотными остатками. Появление штаммов ВИЧ, устойчивых к действию иммунной системы, обусловлено в первую очередь генетической изменчивостью гипервариабельной области V3.
Антитела к белкам внешней оболочки ВИЧ обладают защитным действием. Некоторые антитела связываются с вирусом и предотвращают заражение клеток (нейтрализующие антитела), другие — связываются с зараженными клетками и вызывают их гибель, опосредованную антителозависи-мой клеточной цитотоксичностью. Нейтрализующие антитела (рис. 308.18, А) могут быть типоспецифическими или группоспецифическими. Типоспецифические антитела способны нейтрализовать какой-либо один штамм ВИЧ, поскольку распознают лишь область V3 со строго определенной аминокислотной последовательностью. В сыворотке большинства ВИЧ-инфицированных эти антитела присутствуют в низком титре. Группоспецифические антитела, напротив, нейтрализуют множество штаммов ВИЧ. Одни из этих антител связываются с участком между 423-м и 437-м аминокислотными остатками gp 120, другие — с участком между 728-м и 745-м аминокислотными остатками gp41. Антитела, опосредующие антителозависимую клеточную цитотоксич-ностъ (рис. 308.18, Б), также связываются с гликопротеида-
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 975 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|