АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Нарушения клеточного иммунитета

ВИЧ-инфекция сопровождается не только снижением чис­ла Т-лимфоцитов, но и их функциональной недостаточно­стью. При этом поражаются практически все звенья иммун­ной системы, что отражает важную роль лимфоцитов CD4 в ее функционировании. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции

ВИЧ-инфекция и СПИД

большинство нарушений можно объяснить снижением чис­ла лимфоцитов CD4. Однако функциональная недостаточ­ность Т-лимфоцитов обнаруживается уже на ранних стади­ях ВИЧ-инфекции, когда число лимфоцитов CD4 снижено незначительно. По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции нарушения клеточного иммунитета становятся более выра­женными. Так, в начале заболевания пролиферативный от­вет лимфоцитов на митогены нормальный, однако иммун­ный ответ на вакцины (например, столбнячный анатоксин и противогриппозную вакцину) уже снижен. В дальнейшем снижается иммунный ответ на аллоантигены, а затем и про­лиферативный ответ лимфоцитов на митогены. На поздних стадиях заболевания нарушения затрагивают практически все функции Т-лимфоцитов: снижаются экспрессия рецеп­торов ИЛ-2, продукция ИЛ-2, стимулированная антигена­ми продукция интерферона у, способность Т-лимфоцитов к колониеобразованию, способность Т-хелперов усиливать вы­работку антител.

Число лимфоцитов CD8 изменяется в зависимости от ста­дии ВИЧ-инфекции. По окончании острой лихорадочной фазы оно обычно повышается и остается выше нормы в тече­ние бессимптомной фазы, а при развитии СПИДа — резко снижается. Повышение числа лимфоцитов CD8 может быть обусловлено пролиферацией специфичных к ВИЧ клонов лимфоцитов CD8 или компенсаторным усилением пролифе­рации всех клонов лимфоцитов CD8 в ответ на снижение об­щего числа Т-лимфоцитов, обусловленное потерей лимфо­цитов CD4. Несмотря на повышение числа лимфоцитов CD8, цитотоксическая активность специфичных к ВИЧ лим­фоцитов CD8 по мере прогрессирования заболевания снижа­ется вплоть до полной ее потери. Причины этого окончатель­но не установлены. Одна из возможных причин — нарушение экспрессии мембранных молекул активированными лимфо­цитами CD8. Показано, что по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции активированные лимфоциты CD8 начинают экс-прессировать молекулы HLA-DR в отсутствие молекул CD25 (рецепторов ИЛ-2), что сопровождается потерей способно­сти к колониеобразованию. Изменение фенотипа лимфоци­тов CD8 имеет прогностическое значение: ВИЧ-инфекция прогрессирует быстрее при появлении в начале бессимптом­ной фазы молекул CD38 и HLA-DR, тогда как при появлении только молекул HLA-DR (без CD38) число лимфоцитов CD4 остается относительно стабильным. При ВИЧ-инфекции сни­жается цитотоксическая активность лимфоцитов CD8, специ­фичных и к другим вирусам, например вирусам гриппа и ци-томегаловирусу. Недостаточная цитотоксическая активность лимфоцитов CD8 при ВИЧ-инфекции, возможно, объясня­ется нарушением взаимодействия этих клеток с лимфоцита­ми CD4, обусловленным гибелью последних. Механизмы гибели и функциональной недостаточности лим­фоцитов CD4. Заражение лимфоцитов CD4 и их гибель — не единственные причины иммунодефицита, характерного для ВИЧ-инфекции. Хотя развитие тяжелого иммунодефицита при СПИДе можно объяснить резким снижением числа лим­фоцитов CD4 (до 0—200 мкл"¹), на более ранних стадиях ВИЧ-инфекции, когда число лимфоцитов CD4 снижено не­значительно, причиной иммунодефицита служит, по-види­мому, функциональная недостаточность этих клеток. При этом и гибель, и функциональная недостаточность лимфо­цитов CD4 при ВИЧ-инфекции обусловлены как прямым, так и опосредованным действием вируса на эти клетки (табл. 308.7).

Причины гибели лимфоцитов CD4 при ВИЧ-инфекции точно не установлены. Однако in vitro показано, что зара-

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 749 | Нарушение авторских прав