АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лимфоидные органы

Прочитайте:
  1. II. Опухолевое распространение на соседние органы
  2. III) Женские наружные половые органы
  3. III) Мочевыводящие органы
  4. III) Мужские наружные половые органы.
  5. III. Внутренние органы
  6. IX.Половые органы.
  7. V. Нервная система и органы чувств
  8. V. Органы лимфатической системы, иммунной системы
  9. VII) Органы чувств и учение И. П. Павлова
  10. XI. Нервная система и органы чувств.

Большинство данных о патогенезе ВИЧ-инфекции получе­но с помощью исследования плазмы и клеток крови. Одна­ко наиболее полное представление о механизмах поражения иммунной системы дает исследование лимфоидных орга­нов, поскольку именно в них происходит репродукция ВИЧ (см. выше) и сосредоточена большая часть лимфоцитов (в крови содержится только около 2% всех лимфоцитов орга­низма).

В острой лихорадочной фазе или в начале бессимптомной фазы у большинства ВИЧ-инфицированных наблюдается увеличение лимфоузлов, которое часто приобретает харак­тер персистирующей генерализованной лимфаденопатии. Увеличение лимфоузлов — это следствие иммунного ответа на ВИЧ, сопровождающегося активацией и пролиферацией лимфоцитов и гиперплазией лимфатических фолликулов. Во­влечение лимфоузлов в патологический процесс характерно для подавляющего большинства ВИЧ-инфицированных — даже для тех, у кого увеличение лимфоузлов не обнаружива­ется. Существует мнение, что персистирующая генерализо­ванная лимфаденопатия обусловлена выраженным иммун­ным ответом на ВИЧ и поэтому служит благоприятным про­гностическим признаком. Однако длительное наблюде­ние за ВИЧ-инфицированными показывает, что выражен­ность лимфаденопатии не влияет на течение и прогноз ВИЧ-инфекции.

Одновременное исследование крови и лимфоидных ор­ганов (определение провируса с помощью ПЦР, вирусной РНК с помощью ПЦР и гибридизации in situ в сочетании со световой и электронной микроскопией) в ходе длительного наблюдения за ВИЧ-инфицированными позволило расши­рить представления о патогенезе ВИЧ-инфекции и выявить лабораторные признаки, характерные для разных фаз забо­левания. В начале бессимптомной фазы (число лимфоцитов CD4 превышает 500 мкл"1) концентрация вирусной РНК в плазме обычно невелика, зараженных лимфоцитов CD4 в крови очень мало, вирусные гены в этих клетках экспресси-руются крайне слабо. При гистологическом исследовании лимфоузлов видны скопления вирусов на выростах клеточ­ной мембраны фолликулярных дендритных клеток герми­нативных центров (рис. 308.14, А)', в паракортикальной зоне и, в меньшей степени, в герминативных центрах имеются единичные лимфоциты, цитоплазма которых содержит ви­русную РНК (рис. 308.14, Б). По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество лимфоцитов, экспрессирующих вирусные гены, в лимфоузлах увеличивается. Гистологиче­ское исследование лимфоузлов больных с ВИЧ-инфекцией и макак, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян, по­казывает, что герминативные центры формируются на ран­них стадиях ВИЧ-инфекции — при переходе острой лихора­дочной фазы в бессимптомную. Формирование герминатив­ных центров обусловлено главным образом пролиферацией В-лимфоцитов лимфатических фолликулов. Кроме того, в ходе иммунного ответа на ВИЧ в лимфатические фоллику­лы мигрируют В-лимфоциты, а также лимфоциты CD4 и CD8. Вырабатывающиеся антитела связываются с ВИЧ, в результате чего способность фолликулярных дендритных кле­ток к захвату вирусов резко возрастает, поскольку на поверх­ности этих клеток находятся рецепторы СЗ и Гс-фрагмента IgG. Это способствует быстрому удалению вирусов из крови в конце острой лихорадочной фазы. Захват вирусов фолли­кулярными дендритными клетками в течение бессимптом­ной фазы, по-видимому, идет постоянно: в то время как од­ни вирусы отрываются от поверхности этих клеток (напри­мер, при контакте с лимфоцитами CD4), другие прикрепля-


ются, занимая освободившиеся места связывания ВИЧ. По­скольку репродукция ВИЧ также идет постоянно, скопле­ния вирусов на выростах фолликулярных дендритных кле­ток сохраняются на всем протяжении бессимптомной фазы.

На ранних стадиях ВИЧ-инфекции структура гермина­тивных центров не нарушена, при электронной микроско­пии обнаруживают окруженные лимфоцитами фолликуляр­ные дендритные клетки, причем выросты последних образуют сеть, в ячейках которой и лежат лимфоциты (рис. 308.14, В). Несмотря на то что выросты фолликулярных дендритных клеток усеяны вирусами, структура этих клеток не измене­на. Даже на поздних стадиях ВИЧ-инфекции ВИЧ крайне редко заражает фолликулярные дендритные клетки, лишь в отдельных случаях удалось показать отпочковывание виру­сов от этих клеток. Захват и депонирование антигенов фол­ликулярными дендритными клетками — неотъемлемая часть нормального иммунного ответа. Эти клетки представляют де­понированный антиген В-лимфоцитам, тем самым участвуя в развитии иммунного ответа и формировании иммунологи­ческой памяти. Однако депонирование ВИЧ приводит к дли­тельной активации клеток и синтезу провоспалительных цитокинов: ИЛ-ф, ФНОа и ИЛ-6. Эти цитокины, в свою очередь, вызывают активацию зараженных лимфоцитов и, таким образом, запускают репродукцию ВИЧ (см. ниже). Вирусы, покрытые нейтрализующими антителами и при­крепившиеся к фолликулярным дендритным клеткам, со­храняют способность к заражению лимфоцитов CD4. Поэто­му лимфоциты CD4 заражаются при миграции в гермина­тивные центры лимфоидных органов для взаимодействия с В-лимфоцитами и участия в развитии гуморального иммун­ного ответа на ВИЧ. Таким образом, нормальная реакция иммунной системы на ВИЧ, направленная на формирова­ние иммунного ответа и уничтожение вируса, на самом деле способствует развитию ВИЧ-инфекции.

По мере развития ВИЧ-инфекции структура герминатив­ных центров нарушается, при этом лимфоидные органы по­степенно теряют способность к захвату и депонированию антигенов, в том числе ВИЧ. В конце бессимптомной фазы (число лимфоцитов CD4 составляет около 200 мкл"1) в гер­минативных центрах лимфоузлов с помощью электронной микроскопии обнаруживают погибшие и морфологически измененные (содержащие набухшие органеллы) фолликуляр­ные дендритные клетки. Причины гибели этих клеток неиз­вестны. Выраженность виремии и доля зараженных лимфо­цитов CD4 (в том числе экспрессирующих гены ВИЧ) в кро­ви на этой стадии ВИЧ-инфекции обычно возрастают, а при СПИДе доля таких лимфоцитов в крови и лимфоидных ор­ганах становится примерно одинаковой. Деструктивные из­менения герминативных центров лимфоидных органов при СПИДе становятся особенно выраженными: сеть, образо­ванная выростами фолликулярных дендритных клеток, пол­ностью разрушается, значительная доля этих клеток погиба­ет (рис. 308.14, Г). Лимфоидные органы при СПИДе полно­стью утрачивают способность к захвату и депонированию ВИЧ, и вирус свободно попадает в кровь. Виремии способ­ствует и угнетение иммунного ответа на ВИЧ (см. ниже). Де­структивные изменения лимфоидных органов усугубляют иммунодефицит, возникший в результате действия ВИЧ, по­этому больные СПИДом становятся крайне восприимчивы­ми к оппортунистическим инфекциям. Последовательность событий, приводящих к поражению иммунной системы при ВИЧ-инфекции, показана на рис. 308.15.


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 618 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)