АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Лимфоидные органы
Большинство данных о патогенезе ВИЧ-инфекции получено с помощью исследования плазмы и клеток крови. Однако наиболее полное представление о механизмах поражения иммунной системы дает исследование лимфоидных органов, поскольку именно в них происходит репродукция ВИЧ (см. выше) и сосредоточена большая часть лимфоцитов (в крови содержится только около 2% всех лимфоцитов организма).
В острой лихорадочной фазе или в начале бессимптомной фазы у большинства ВИЧ-инфицированных наблюдается увеличение лимфоузлов, которое часто приобретает характер персистирующей генерализованной лимфаденопатии. Увеличение лимфоузлов — это следствие иммунного ответа на ВИЧ, сопровождающегося активацией и пролиферацией лимфоцитов и гиперплазией лимфатических фолликулов. Вовлечение лимфоузлов в патологический процесс характерно для подавляющего большинства ВИЧ-инфицированных — даже для тех, у кого увеличение лимфоузлов не обнаруживается. Существует мнение, что персистирующая генерализованная лимфаденопатия обусловлена выраженным иммунным ответом на ВИЧ и поэтому служит благоприятным прогностическим признаком. Однако длительное наблюдение за ВИЧ-инфицированными показывает, что выраженность лимфаденопатии не влияет на течение и прогноз ВИЧ-инфекции.
Одновременное исследование крови и лимфоидных органов (определение провируса с помощью ПЦР, вирусной РНК с помощью ПЦР и гибридизации in situ в сочетании со световой и электронной микроскопией) в ходе длительного наблюдения за ВИЧ-инфицированными позволило расширить представления о патогенезе ВИЧ-инфекции и выявить лабораторные признаки, характерные для разных фаз заболевания. В начале бессимптомной фазы (число лимфоцитов CD4 превышает 500 мкл"1) концентрация вирусной РНК в плазме обычно невелика, зараженных лимфоцитов CD4 в крови очень мало, вирусные гены в этих клетках экспресси-руются крайне слабо. При гистологическом исследовании лимфоузлов видны скопления вирусов на выростах клеточной мембраны фолликулярных дендритных клеток герминативных центров (рис. 308.14, А)', в паракортикальной зоне и, в меньшей степени, в герминативных центрах имеются единичные лимфоциты, цитоплазма которых содержит вирусную РНК (рис. 308.14, Б). По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции количество лимфоцитов, экспрессирующих вирусные гены, в лимфоузлах увеличивается. Гистологическое исследование лимфоузлов больных с ВИЧ-инфекцией и макак, зараженных вирусом иммунодефицита обезьян, показывает, что герминативные центры формируются на ранних стадиях ВИЧ-инфекции — при переходе острой лихорадочной фазы в бессимптомную. Формирование герминативных центров обусловлено главным образом пролиферацией В-лимфоцитов лимфатических фолликулов. Кроме того, в ходе иммунного ответа на ВИЧ в лимфатические фолликулы мигрируют В-лимфоциты, а также лимфоциты CD4 и CD8. Вырабатывающиеся антитела связываются с ВИЧ, в результате чего способность фолликулярных дендритных клеток к захвату вирусов резко возрастает, поскольку на поверхности этих клеток находятся рецепторы СЗ и Гс-фрагмента IgG. Это способствует быстрому удалению вирусов из крови в конце острой лихорадочной фазы. Захват вирусов фолликулярными дендритными клетками в течение бессимптомной фазы, по-видимому, идет постоянно: в то время как одни вирусы отрываются от поверхности этих клеток (например, при контакте с лимфоцитами CD4), другие прикрепля-
ются, занимая освободившиеся места связывания ВИЧ. Поскольку репродукция ВИЧ также идет постоянно, скопления вирусов на выростах фолликулярных дендритных клеток сохраняются на всем протяжении бессимптомной фазы.
На ранних стадиях ВИЧ-инфекции структура герминативных центров не нарушена, при электронной микроскопии обнаруживают окруженные лимфоцитами фолликулярные дендритные клетки, причем выросты последних образуют сеть, в ячейках которой и лежат лимфоциты (рис. 308.14, В). Несмотря на то что выросты фолликулярных дендритных клеток усеяны вирусами, структура этих клеток не изменена. Даже на поздних стадиях ВИЧ-инфекции ВИЧ крайне редко заражает фолликулярные дендритные клетки, лишь в отдельных случаях удалось показать отпочковывание вирусов от этих клеток. Захват и депонирование антигенов фолликулярными дендритными клетками — неотъемлемая часть нормального иммунного ответа. Эти клетки представляют депонированный антиген В-лимфоцитам, тем самым участвуя в развитии иммунного ответа и формировании иммунологической памяти. Однако депонирование ВИЧ приводит к длительной активации клеток и синтезу провоспалительных цитокинов: ИЛ-ф, ФНОа и ИЛ-6. Эти цитокины, в свою очередь, вызывают активацию зараженных лимфоцитов и, таким образом, запускают репродукцию ВИЧ (см. ниже). Вирусы, покрытые нейтрализующими антителами и прикрепившиеся к фолликулярным дендритным клеткам, сохраняют способность к заражению лимфоцитов CD4. Поэтому лимфоциты CD4 заражаются при миграции в герминативные центры лимфоидных органов для взаимодействия с В-лимфоцитами и участия в развитии гуморального иммунного ответа на ВИЧ. Таким образом, нормальная реакция иммунной системы на ВИЧ, направленная на формирование иммунного ответа и уничтожение вируса, на самом деле способствует развитию ВИЧ-инфекции.
По мере развития ВИЧ-инфекции структура герминативных центров нарушается, при этом лимфоидные органы постепенно теряют способность к захвату и депонированию антигенов, в том числе ВИЧ. В конце бессимптомной фазы (число лимфоцитов CD4 составляет около 200 мкл"1) в герминативных центрах лимфоузлов с помощью электронной микроскопии обнаруживают погибшие и морфологически измененные (содержащие набухшие органеллы) фолликулярные дендритные клетки. Причины гибели этих клеток неизвестны. Выраженность виремии и доля зараженных лимфоцитов CD4 (в том числе экспрессирующих гены ВИЧ) в крови на этой стадии ВИЧ-инфекции обычно возрастают, а при СПИДе доля таких лимфоцитов в крови и лимфоидных органах становится примерно одинаковой. Деструктивные изменения герминативных центров лимфоидных органов при СПИДе становятся особенно выраженными: сеть, образованная выростами фолликулярных дендритных клеток, полностью разрушается, значительная доля этих клеток погибает (рис. 308.14, Г). Лимфоидные органы при СПИДе полностью утрачивают способность к захвату и депонированию ВИЧ, и вирус свободно попадает в кровь. Виремии способствует и угнетение иммунного ответа на ВИЧ (см. ниже). Деструктивные изменения лимфоидных органов усугубляют иммунодефицит, возникший в результате действия ВИЧ, поэтому больные СПИДом становятся крайне восприимчивыми к оппортунистическим инфекциям. Последовательность событий, приводящих к поражению иммунной системы при ВИЧ-инфекции, показана на рис. 308.15.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 662 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |
|