АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лизис Лимфоцит CD8

Прочитайте:
  1. A- Слизистая оболочка имеет среднию толщину и податливость
  2. B-лимфоциты
  3. B-Лимфоциты
  4. B-лимфоциты в антиинфекционном иммунитете
  5. Cимптомы и синдромы заболеваний, проявляющихся на слизистой оболочке полости рта.
  6. D. клетки, регулирующие активность B-лимфоцитов
  7. Der p 1 способен «удалять» CD23 с поверхности В-лимфоцитов
  8. I. 3. 1. Представление антигена Т-лимфоцитам
  9. I. 3. Функции Т-лимфоцитов
  10. II. 1. 1. Антитело - ключевое слово в описании функций В-лимфоцитов

51

Зараженный макрофаг
Зараженный макрофаг / s \ HLA класса II Ч. HLA класса II

Зараженный лимфоцит CD4

) Активация

 

Рисунок 308.18. Предполагаемые механизмы иммунного ответа на ВИЧ. А. Нейтрализующие антитела. Б. Антителозависимая клеточ­ная цитотоксичность. В. Цитотоксичность, ограниченная по HLA класса I. Г. Цитотоксичность, ограниченная по HLA класса II. Д. Естественная цитотоксичность. TCR — антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов.

 

иммунный ответ (гл. 305), в формировании которого участ­вуют лимфоциты CD4 и лимфоциты CD8, выполняющие регуляторные и эффекторные функции.

Специфичных к вирусу лимфоцитов CD4 в крови ВИЧ-инфицированных очень мало, что может быть обусловлено истощением запаса этих клеток уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (см. выше). Однако в ряде исследований такие лимфоциты обнаружить удалось. Для этого с помощью ком­пьютерного моделирования в оболочке ВИЧ-1 были выяв­лены участки, аналогичные другим антигенным детерми­нантам, распознаваемым лимфоцитами CD4 (такие анти­генные детерминанты содержат так называемые амфифиль-ные спирали). Далее фрагменты белков из этих участков ис-


 

 

ВИЧ-инфекция и СПИД

пользовали для обнаружения специфичных лимфоцитов CD4 в крови ВИЧ-инфицированных. Однако такие лимфоциты обнаруживаются и в крови некоторых здоровых людей, не имеющих антител к вирусу.

Специфичные к ВИЧ лимфоциты CD8 (эффекторы огра­ниченной по HLA класса I цитотоксичности, рис. 308.18, В) появляются в крови ВИЧ-инфицированных уже через не­сколько недель после заражения. Эти лимфоциты с помо­щью антигенраспознающих рецепторов связываются с клет­ками организма, зараженными ВИЧ и несущими фрагмен­ты вирусных белков (кодируемых генами gag, env,pol, tat, rev и nef) в комплексе с HLA класса I, и вызывают гибель этих клеток. В крови и лимфоузлах ВИЧ-инфицированных при­сутствуют как активированные лимфоциты CD8, так и их предшественники: первые вызывают спонтанный, а вторые — индуцированный митогенами (например, фитогемагглюти-нином или антителами к молекулам CD3) лизис заражен­ных клеток in vitro. От состава популяции специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8 во время острой лихорадочной фазы в значительной степени зависит характер течения после­дующих стадий ВИЧ-инфекции: при преобладании одного или нескольких клонов лимфоцитов CD8 прогноз хуже, чем при наличии множества небольших по численности клонов. Как показали проспективные исследования, цитотоксиче-ская активность специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8 сни­жается параллельно со снижением числа лимфоцитов CD4, что еще раз подчеркивает важную роль лимфоцитов CD4 в формировании клеточного иммунного ответа. У ВИЧ-ин­фицированных, а также у вакцинированных вирусными бел­ками здоровых людей обнаружены лимфоциты CD4, опо­средующие ограниченную по HLA класса II цитотоксичность (рис. 308.18, Г). Роль этих клеток в патогенезе ВИЧ-инфек­ции пока неизвестна.

Лимфоциты CD8 не только являются эффекторами огра­ниченной по HLA класса I цитотоксичности, но и способны угнетать репродукцию ВИЧ в культуре клеток, не вызывая лизиса этих клеток. Угнетение репродукции ВИЧ в культуре лимфоцитов CD4 наблюдается даже при добавлении к ним несовместимых по HLA лимфоцитов CD8. В большинстве исследований продемонстрировано подавление репродук­ции ВИЧ в присутствии лимфоцитов CD8, полученных от ВИЧ-инфицированных, однако лимфоциты CD8 здоровых лиц иногда тоже обладают таким действием. Показано, что подавление репродукции ВИЧ обусловлено гуморальными факторами, секретируемыми лимфоцитами CD8. Эти лим­фоциты (так же, как и моноциты, лимфоциты CD4 и В-лим-фоциты) продуцируют (З-хемокины — белки RANTES и мак-рофагальные воспалительные белки 1а и 1)3. Эти хемокины блокируют корецептор штаммов ВИЧ, тропных к макрофа­гам (CCR5), на поверхности лимфоцитов и моноцитов (см. выше). По-видимому, существуют и другие механизмы, по­средством которых лимфоциты CD8 угнетают репродукцию ВИЧ. Показано, например, что эти лимфоциты вырабаты­вают неизвестные пока гуморальные факторы, подавляю­щие транскрипцию генов ВИЧ.

Как уже говорилось, NK-лимфоциты уничтожают клет­ки, зараженные ВИЧ, посредством антителозависимой кле­точной цитотоксичности. Помимо этого, NK-лимфоциты опосредуют естественную цитотоксичностъ (рис. 308.18, Д), то есть они способны лизировать зараженные клетки в от­сутствие антител к ВИЧ. Естественная цитотоксичность от­носится к неспецифическим механизмам противоопухоле­вой и противовирусной защиты и направлена на клетки-ми­шени, несущие измененные молекулы HLA класса I. Под


 

Глава 308

действием ИЛ-2 усиливается как естественная, так и анти-телозависимая клеточная цитотоксичность.


Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1032 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)