АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Лизис Лимфоцит CD8

51

) Активация

Рисунок 308.18. Предполагаемые механизмы иммунного ответа на ВИЧ. А. Нейтрализующие антитела. Б. Антителозависимая клеточ­ная цитотоксичность. В. Цитотоксичность, ограниченная по HLA класса I. Г. Цитотоксичность, ограниченная по HLA класса II. Д. Естественная цитотоксичность. TCR — антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов.

иммунный ответ (гл. 305), в формировании которого участ­вуют лимфоциты CD4 и лимфоциты CD8, выполняющие регуляторные и эффекторные функции.

Специфичных к вирусу лимфоцитов CD4 в крови ВИЧ-инфицированных очень мало, что может быть обусловлено истощением запаса этих клеток уже на ранних стадиях ВИЧ-инфекции (см. выше). Однако в ряде исследований такие лимфоциты обнаружить удалось. Для этого с помощью ком­пьютерного моделирования в оболочке ВИЧ-1 были выяв­лены участки, аналогичные другим антигенным детерми­нантам, распознаваемым лимфоцитами CD4 (такие анти­генные детерминанты содержат так называемые амфифиль-ные спирали). Далее фрагменты белков из этих участков ис-

ВИЧ-инфекция и СПИД

пользовали для обнаружения специфичных лимфоцитов CD4 в крови ВИЧ-инфицированных. Однако такие лимфоциты обнаруживаются и в крови некоторых здоровых людей, не имеющих антител к вирусу.

Специфичные к ВИЧ лимфоциты CD8 (эффекторы огра­ниченной по HLA класса I цитотоксичности, рис. 308.18, В) появляются в крови ВИЧ-инфицированных уже через не­сколько недель после заражения. Эти лимфоциты с помо­щью антигенраспознающих рецепторов связываются с клет­ками организма, зараженными ВИЧ и несущими фрагмен­ты вирусных белков (кодируемых генами gag, env,pol, tat, rev и nef) в комплексе с HLA класса I, и вызывают гибель этих клеток. В крови и лимфоузлах ВИЧ-инфицированных при­сутствуют как активированные лимфоциты CD8, так и их предшественники: первые вызывают спонтанный, а вторые — индуцированный митогенами (например, фитогемагглюти-нином или антителами к молекулам CD3) лизис заражен­ных клеток in vitro. От состава популяции специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8 во время острой лихорадочной фазы в значительной степени зависит характер течения после­дующих стадий ВИЧ-инфекции: при преобладании одного или нескольких клонов лимфоцитов CD8 прогноз хуже, чем при наличии множества небольших по численности клонов. Как показали проспективные исследования, цитотоксиче-ская активность специфичных к ВИЧ лимфоцитов CD8 сни­жается параллельно со снижением числа лимфоцитов CD4, что еще раз подчеркивает важную роль лимфоцитов CD4 в формировании клеточного иммунного ответа. У ВИЧ-ин­фицированных, а также у вакцинированных вирусными бел­ками здоровых людей обнаружены лимфоциты CD4, опо­средующие ограниченную по HLA класса II цитотоксичность (рис. 308.18, Г). Роль этих клеток в патогенезе ВИЧ-инфек­ции пока неизвестна.

Лимфоциты CD8 не только являются эффекторами огра­ниченной по HLA класса I цитотоксичности, но и способны угнетать репродукцию ВИЧ в культуре клеток, не вызывая лизиса этих клеток. Угнетение репродукции ВИЧ в культуре лимфоцитов CD4 наблюдается даже при добавлении к ним несовместимых по HLA лимфоцитов CD8. В большинстве исследований продемонстрировано подавление репродук­ции ВИЧ в присутствии лимфоцитов CD8, полученных от ВИЧ-инфицированных, однако лимфоциты CD8 здоровых лиц иногда тоже обладают таким действием. Показано, что подавление репродукции ВИЧ обусловлено гуморальными факторами, секретируемыми лимфоцитами CD8. Эти лим­фоциты (так же, как и моноциты, лимфоциты CD4 и В-лим-фоциты) продуцируют (З-хемокины — белки RANTES и мак-рофагальные воспалительные белки 1а и 1)3. Эти хемокины блокируют корецептор штаммов ВИЧ, тропных к макрофа­гам (CCR5), на поверхности лимфоцитов и моноцитов (см. выше). По-видимому, существуют и другие механизмы, по­средством которых лимфоциты CD8 угнетают репродукцию ВИЧ. Показано, например, что эти лимфоциты вырабаты­вают неизвестные пока гуморальные факторы, подавляю­щие транскрипцию генов ВИЧ.

Как уже говорилось, NK-лимфоциты уничтожают клет­ки, зараженные ВИЧ, посредством антителозависимой кле­точной цитотоксичности. Помимо этого, NK-лимфоциты опосредуют естественную цитотоксичностъ (рис. 308.18, Д), то есть они способны лизировать зараженные клетки в от­сутствие антител к ВИЧ. Естественная цитотоксичность от­носится к неспецифическим механизмам противоопухоле­вой и противовирусной защиты и направлена на клетки-ми­шени, несущие измененные молекулы HLA класса I. Под

Глава 308

действием ИЛ-2 усиливается как естественная, так и анти-телозависимая клеточная цитотоксичность.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1028 | Нарушение авторских прав