АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Метилксантины

Из препаратов этой группы для лечения БА рекомендуется использовать теофиллин замедленного высвобождения и аминофиллин. Теофиллин – бронхолитик, обладающий также противовоспалительным эффектом. Бронхорасширяющее действие теофиллина может быть обусловлено подавлением активности фосфодиэстеразы и наблюдается при высоких концентрациях препарата (более 10 мг/л), в то время как его противовоспалительный эффект реализуется через неизвестный механизм и возникает при меньших концентрациях (5–10 мг/л). В малых дозах теофиллин незначительно влияет на хронический воспалительный процесс в дыхательных путях при БА.

Длительный прием теофиллина замедленного высвобождения эффективно контролирует симптомы БА и улучшает функцию внешнего дыхания. Он обладает большой продолжительностью действия, и поэтому его целесообразно применять для контроля ночных симптомов, которые сохраняются, несмотря на лечение другими препаратами. Теофиллин применяют также в качестве дополнительного бронхолитика у больных с тяжелой БА. При этом он, как правило, менее эффективен, чем ингаляционные β₂-агонисты длительного действия, однако представляет собой более дешевую альтернативу.

В высоких дозах (10 мг/кг массы тела в сутки или более) теофиллин может вызвать значительные нежелательные эффекты. Самыми частыми и рано возникающими нежелательными явлениями являются симптомы со стороны ЖКТ – тошнота и рвота. Теофиллиновая интоксикация может проявляться судорогами и даже привести к летальному исходу, причем без предшествующих признаков гиперстимуляции центральной нервной системы. Нежелательные реакции со стороны сердечно-легочной системы включают тахикардию, аритмии, иногда перевозбуждение дыхательного центра.

Как правило, при концентрациях препарата в сыворотке до 15 мкг/мл серьезные токсические эффекты не возникают. Индивидуальная потребность больных в препарате может варьировать, но общая тактика при длительной терапии теофиллином заключается в поддержании сывороточной концентрации теофиллина в пределах 5-15 мкг/мл (28–85 мкМ/мл). В начале лечения большими дозами теофиллина (10 мг/кг массы тела в сутки или более), а также в процессе лечения рекомендуется регулярно мониторировать сывороточные концентрации теофиллина. При приеме меньших доз препарата мониторинг рекомендуется проводить, если у больного появляются побочные реакции или когда возникают состояния, изменяющие метаболизм теофиллина (лихорадка, беременность, болезни печени, застойная сердечная недостаточность), а также при приеме таких лекарств, как циметидин, хинолоны и макролиды.

(Торговые названия и формы выпуска приведены в приложении 5.9)

Ингаляционные β₂-агонисты длительного действия

Ингаляционные β₂-агонисты подразделяются на препараты короткого и длительного действия. Первые имеют продолжительность действия от 4 до 6 часов. В таблице 3 сравниваются начало и продолжительность действия различных ингаляционных β₂-агонистов.

Ингаляционные β₂-агонисты длительного действия обладают бронхорасширяющей активностью, которая продолжается не менее 12 ч. Они расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают мукоцилиарный клиренс, уменьшают сосудистую проницаемость и могут подавлять высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов. Исследования биоптатов показывают, что при продолжительном лечении ингаляционными β₂-агонистами длительного действия признаки хронического воспаления в дыхательных путях у больных БА уменьшаются. Лечение ингаляционными β₂-агонистами длительного действия по бронхорасширяющему эффекту сопоставимо с пероральной терапией или превосходит ее. Кроме того, ингаляционные β₂-агонисты длительного действия обеспечивают длительную (более 12 ч) защиту от факторов, приводящих к бронхоконстрикции.

Таблица 3. Начало и продолжительность действия ингаляционных β₂-агонистов

Когда стандартные начальные дозы ингаляционных ГКС не позволяют достичь контроля БА, назначают ингаляционные β₂-агонисты длительного действия, причем их прием всегда должен сочетаться с приемом ингаляционных ГКС. Включение сальметерола или формотерола в схему лечения больных, у которых БА не удается контролировать ингаляционными ГКС, позволяет достичь лучшего контроля заболевания, чем просто увеличение дозы ингаляционных ГКС в 2 раза. В таких случаях более удобно использовать ингаляторы с фиксированными комбинациями препаратов (флютиказона пропионат плюс сальметерол, будесонид плюс формотерол, см. приложение 5.3). Это повышает вероятность того, что назначения будут выполнены, обеспечивает одновременное введение β₂-агониста длительного действия и ГКС и является выгодным экономически, так как комбинации обычно менее дорогостоящи, чем каждый препарат по отдельности.

Ингаляционные β₂-агонисты длительного действия можно применять также для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой. Продолжительность расширения бронхов и защиты от действия факторов, вызывающих бронхоспазм, при применении сальметерола и формотерола одинакова, однако между ними существуют фармакологические различия. Формотерол имеет более быстрое начало действия, чем сальметерол, что делает его подходящим как для купирования симптомов, так и для их профилактики.

При ингаляционном введении β₂-агонисты длительного действия вызывают меньше нежелательных системных эффектов (таких как стимуляция сердечно-сосудистой системы, тремор скелетных мышц и гипокалиемия), чем при пероральном приеме.

(Торговые названия и формы выпуска приведены в приложении 5.2)

Пероральные β₂-агонисты длительного действия

Пероральные β₂-агонисты длительного действия (сальбутамол или тербуталин длительного действия, а также бамбутерол, пролекарство, которое в организме превращается в тербуталин) расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают мукоцилиарный клиренс, снижают проницаемость сосудов и могут модулировать высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов.

Пероральные β₂-агонисты длительного действия могут быть полезными для контроля ночных симптомов БА. Их можно использовать в дополнение к ингаляционным ГКС, если стандартные дозы последних не обеспечивают достаточного контроля ночных симптомов. Бамбутерол столь же эффективен, как и сальметерол в лечении БА у больных, плохо отвечающих на монотерапию низкими дозами ингаляционных ГКС, хотя чаще вызывает нежелательные эффекты.

Возможные нежелательные эффекты включают стимуляцию сердечно-сосудистой системы (ССС), тревогу и тремор скелетной мускулатуры и могут потенцироваться приемом теофиллина.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1175 | Нарушение авторских прав