АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антигистаминные препараты

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов

Существует три поколения H₁-антигистаминных препаратов.

H₁-блокаторы первого поколения относятся к числу препаратов наиболее часто используемых в мире в течение последних десятков лет.

H_l-блокаторы 1-го поколения вызывают целый ряд побочных эффектов:

· действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание);

· блокада рецепторов других медиаторов (например, М-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистых полости рта, носа, горла, бронхов; редко - расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения);

· местно-анестезирующее действие;

· хинидино-подобное действие на сердечную мышцу;

· повышение аппетита;

· расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, понос, неприятные ощущения в эпигастрии);

· тахифилаксия (снижение терапевтического действия при длительном применении).

Классические H₁-антагонисты являются конкурентными блокаторами H₁-рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических H₁-противогистаминных средств. Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, их необходимо принимать 3–4 раза в сутки.

Антигистаминные препараты второго поколения по способности блокировать периферические H₁-рецепторы сопоставимы с препаратами 1-го поколения, но они не проникают через гематоэнцефалический барьер, а потому, не вызывают седативного эффекта.

Антигистаминные препараты 2-го поколения связываются с H₁-рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторньй комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении метаболизма этих препаратов ферментами печени происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая «веретенообразная» тахикардия, на ЭКГ – удлинение интервала QT). Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других медикаментов и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность системы цитохрома Р450. Этот побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина.

Наиболее низким профилем безопасности обладают антигистаминные второго поколения – терфенадин и астемизол. В настоящее время эти препараты сняты с производства.

Антигистаминные препараты третьего поколения являются активными метаболитами препаратов 2-го поколения, внедрение их в клиническую практику – это новый шаг в фармакотерапии аллергических заболеваний. К ним относятся: фексофенадин, дезлоратадин, левоцетиризин, норастемизол. Они отличаются более высокой антигистаминной активностью по сравнению со своими предшественниками и лишены их недостатков.

Для H₁-антагонистов 3-го поколения характерно:

· отсутствие седативного эффекта и кардиотоксичности;

· быстрое всасывание пероральных препаратов и распределение в органе-мишени;

· высокая биодоступность и длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность приема один раз в сутки и сохранение эффекта в течение 24 часов;

· отсутствие тахифилаксии;

· отсутствие необходимости в изменении дозы при нарушенной функцией печени и почек;

· отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами;

· противовоспалительная активность.

Телфаст (фексофенадин) представляет собой рацемическую смесь двух фармакологически активных изомеров активного метаболита терфенадина, H_l-блокатора 2-го поколения. Препарат является высокоселективным и специфическим антагонистом H₁-гистаминовых рецепторов. Он не вызывает сухости слизистых и привыкания, полностью лишен седативного эффекта. Телфаст не метаболизируется в печени, не действует на энзим CYP3A4 системы цитохрома р450 и не имеет кардиотоксического эффекта, быстро всасывается при приеме внутрь, при этом клинический эффект проявляется через 40–60 минут. Концентрация в крови достигает максимума в течение 1–3 часов, длительность действия составляет 24 часа, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки, доказана безопасность его приема на протяжении 12 месяцев. Из организма фексофенадин выводится в неизмененном виде через ЖКТ (с желчью) и почками (с мочой). Кроме выраженного антигистаминного эффекта телфаст обладает и противовоспалительным действием, препятствуя развитию аллергического воспаления слизистых оболочек дыхательной и пищеварительной систем. С одной стороны, препарат тормозит высвобождение медиаторов воспаления (ИЛ-8, гранулоцит-моноцит колониестимулирующий фактор и др.) и молекул межклеточной адгезии (ICAM) из эпителиальных клеток, а с другой – угнетает хемотаксис и адгезию эозинофилов к эндотелиальным клеткам. Таким образом, телфаст не только блокирует H₁-рецепторы, но и угнетает процесс вовлечения иммунных клеток в аллергическую реакцию, следовательно, его противоаллергическое действие превышает антигистаминный эффект.

Антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколений в настоящее время нашли широкое применение при лечении аллергических заболеваний. Н₁-антагонисты оказывают эффективное угнетающее действие на зуд, кожные высыпания, чихания, ринорею. Кроме того, установлено, что применение антигистаминов 2-го и 3-го поколений у больных с АР может явиться первичной профилактикой у них дебюта БА. С этой целью рекомендуется назначать лицам с высоким риском развития БА длительным (не менее года) курсом такие препараты как зиртек, дезлоратадин, телфаст. Следует только учитывать, что по результатам многоцентровых плацебоконтролируемых исследований из перечисленных выше препаратов только телфаст не вызывал отрицательных побочных эффектов при 3-5 кратной передозировке и длительном (в течение 12 месяцев) применении.

Топические H₁-антигистаминные препараты.