АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГКС–«пролекарства» обеспечивают терапевтическую эффективность и минимизируют риск развития осложнений

Выбор адекватного кортикостероидного средства для лечения аллергических заболеваний на фоне возрастающего поступления на фармацевтический рынок новых лекарственных препаратов – не простая задача для практического врача. Усложняется она тем, что существует закономерность: повышение терапевтического эффекта препарата, как правило, сопровождается повышением вероятности побочных эффектов. Особенно высок их риск у детей, имеющих менее развитую, чем у взрослых систему метаболизма экзогенных стероидов.

С точки зрения фармакокинетики перспективным путем преодоления этой сложности является применение эфиров ГКС. Стероидные эфиры имеют невысокое сродство к рецепторам, но высокую способность быстро проникать через роговой слой кожи. Присутствие в коже эстераз, которые расщепляют эфирные связи, приводит к активации стероида в месте действия, т.е. стероидный эфир можно рассматривать в качестве"пролекарства".

Положительный опыт использования ГКС–«пролекарств» получен при лечении атопического дерматита. Оптимальное сочетание высокой местной активности и слабого системного действия удалось получить путем включения эфирных боковых цепей в структуру метилпреднизолона. Негалогенизированный синтетический стероид метилпреднизолона ацепонат (адвантан), являясь диэфиром, характеризуется высокой липофильностъю, что позволяет ему легко проникать через роговой слой кожи. Попадая в дерму, препарат под влиянием содержащихся там эстераз подвергается деэстирификации с образованием метилпреднизолона-17 и 21-пропионатов. Только часть этих соединений гидролизуется с образованием свободного метилпреднизолона, поскольку метилпреднизолон-21-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и утрачивает активность. Важно подчеркнуть, что процесс биоактивации метилпреднизолона ацепоната в коже при воспалении происходит значительно быстрее, чем в нормальной коже. Его метаболиты лишь в незначительном количестве попадают из кожи в кровь, а период их полужизни достаточно короткий. Кроме того, метилпрелнизолона ацепонат обладает высоким сродством к сывороточному белку транскортину. Т.к. стероидные гормоны только в свободной форме способны проявлять свою биологическую активность, прочное связывание их с транскортином приводит к значительному ослаблению системного действия ГКС.

Указанные свойства метилпрелнизолона ацепоната как "пролекарства" объясняют его незначительную способность вызывать при длительном использовании атрофию кожи, практически полное отсутствие влияния на уровень эндогенного кортизола в плазме крови пациентов, хорошую общую переносимость. Несмотря на минимальные побочные явления, согласно Европейской классификации, адвантан относится к 3-й группе (препараты с выраженной активностью). Из всех существующих ГКС, адвантан имеет самый низкий терапевтический индекс – соотношение риска побочных эффектов и терапевтической эффективности. Он обладает противовоспалительной, антиаллергической, антиэкссудативной и противозудной активностью, по выраженности которой он превосходит преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон и ряд других современных местных ГКС.

Метилпреднизолон-17-пропионат связывается с внутриклеточными стероидными рецепторами кожи в 2,4 раза активнее по сравнению с метилпреднизолоном ацепонатом и в 1,4 раза – по сравнению с дексаметазоном. Вследствие высокой афинности, эффекты адвантана проявляются длительно, это обеспечивает выраженную терапевтическую эффективность даже при применении препарата один раз в сутки.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1022 | Нарушение авторских прав