АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы представляют собой группу наследст­венных болезней накопления, характеризующуюся преимущест­венно нарушением обмена гликозамипогликанов. Название гаргоилизм (от франц. gargouille—рыльце водосточ­ной трубы в виде гротескной человеческой фигуры) заболевание получило из-за по­ражения опорных тканей с характерным изменением внешнего вида - чертами гаргоилизма, которые проявляются массив­ным черепом, западающим переносьем, гипертелоризмом, тол­стыми губами, высоким небом, большим языком, сросшимися бровями, короткой шеей. Постепенно развиваются кифосколиоз, укорочение ту­ловища, согнутого вперед, воронкообразная грудная клетка с ши­рокими и плоскими ребрами, укорочение конечностей с утолще­нием и деформацией, крупными кистями рук, напоминающими лапы, общая задержка роста. Живот увеличен, свисает, часто наблюдается пупочная или паховая грыжа. Кожа отличается грубой складчатостью. Нарастает умственная отсталость, глухо­та, помутнение роговицы.

Мукополисахаридозы диагностируются по типичным клиниче­ским симптомам, а также на основании биохимического опреде­ления ГАГ в моче и наличия метахроматических гранул в лим­фоцитах крови.

Гликогенозы -группа наследственных заболева­ний с нарушением обмена углеводов, сопровождающимися на­коплением гликогена в клетках различных тканей и органов. В настоящее время в зависимости от ферментного дефекта, приводящего к нарушению в обмене гликогена, установлено 11 типов гликогенозов. В зависимоси от того, затрагивает ли ферментный дефект печень, мышцы или одновременно многие органы, различают печеночную, мышечную и генерализованную формы гликогенозов.

Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) — печеночная форма, на­следуемое по аутосомно-рецессивному типу заболевание, возни­кающее вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатазы в печени. Заболевание проявляется в раннем грудном возрасте, характе­ризуется отставанием нарастания массы тела, рвотой, анорексией. Характерны гипогликемия и кетонемические кризы. Отмечается пропорционально ма­лый рост по гипофизарному типу, лицо имеет характерный ку­кольный вид и бледно-желтая окраска кожи. Прогноз неблагоприятный, смерть наступает от ацидотической комы или инфек­ционных заболеваний.

Макроскопически печень увеличена в 3—4 раза, поверхность ее гладкая, капсула напряжена, консистенция плотно-эластиче­ская, край печени закруглен. Поверхность разреза с подчеркнутым дольчатым рисунком. При световой микроскопии вы­являются резко увеличенные, вздутые печеночные клетки с во­дянистой цитоплазмой, имеющей отчетливо контурирующиеся границы, и хорошо различимым пузырьковидным ядром. Реакция на гликоген резко положительная, определяется нерезко вы­раженное мелкокапельное ожирение. Почки увеличены, набухшие, бледные, желтовато-красные с широкой корковой зоной. В проксимальных канальцах почек эпителий светлый, с подчеркнутыми границами, со­держит большое количество гликогена.

Гликогенез II типа (болезнь Помпе) — генерализованная форма. В основе заболевания — дефицит кислой мальтазы с на­коплением гликогена в клетках попе-речно-полосатой и гладкой мускулатуры, а также клеток печени, легких, селезенки, стенок сосудов, головного мозга, кожи.

Клиническое течение неблагоприят­ное. Болезнь проявляется уже в первые дни в виде нарушений глотания и способности сосать. Развиваются симптомы сердеч­ной и дыхательной недостаточности, приступы асфиксии в ре­зультате поражения дыхательной мускулатуры. Смерть. наступает на 1-м году жизни в результате сердечной или дыха­тельной недостаточности, часто — вследствие аспирационной пневмонии.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживается кардиомегалия, макроглоссия, поражение скелетных мышц и гладкой мускулатуры пищевода и пилорического отдела желудка. Гистологически мышечные волокна похожи на растительные клетки.

Диагноз при жизни подтверждается на основании фермент­ного дефекта в культуре кожных фибробластов.

Гликогеноз III типа, лимитдекстриноз (болезнь Кори) —заболевание, обусловленное накоплением аномального гликогена (лимитдекстрин) с короткими внеш­ними цепями в печени, в скелет­ной мускулатуре и в миокарде. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинические и патологоанатомические изменения сходны с таковыми при гликогенозе I типа, но не так резко вы­ражены. При жизни дефект фермента обнаруживается в лейкоцитах крови, аномальный гликоген — в эритроцитах.

Гликогеноз IV типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена) — редкий тип гликогеноза, обусловленный дефектом ветвящего фермента, проявляется к концу грудного возраста или в раннем детском возрасте. Ведущие симптомы: цирроз печени, гепато- и спленомегалия, асцит, жел­туха, кровоточивость. Прогноз неблагоприятный. В печени— мелкоузелковый цирроз с накоплением труднораство­римого гликогена, который воспринимается орга­низмом как инородное тело и вызывает реактивное разрастание соединительной ткани. Гликоген накапливается так­же в гкстиоцитах селезенки, лимфатических узлов,.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла) является классиче­ским мышечным гликогенозом, связанным с дефектом мышеч­ной фосфорилазы. Заболевание характеризуется миалгиями после мышечного напряжения. В покое и после приема глюкозы боли исчезают. Вследствие присутствия в моче миоглобина она приобретает темный цвет. Болезнь развивается в школьном возрасте (как правило, после 10 лет). Патологоанатомические изменения опре­деляются только в скелетной мускулатуре. В свежих криостатных срезах мышц отсутствует мышечная фосфорилаза.

Гликогеноз VI типа (болезнь Херса) характеризуется неболь­шой задержкой роста и гепатомегалией на первом году жизни без нарушения функции печени. Это самый легкий вариант болезни накопления гликогена, обусловленный частич­ной недостаточностью печеночного фосфорилазного комплекса.

Патологоанатомически — накопление гликогена и жира в печени. Цирроз не развивается.

Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона) характеризуется на­коплением фруктозо-6-фосфата и глюкозы в мышцах. Клинические и морфологические изменения соответствуют мы­шечному гликогенозу V типа..

Гликогеноз VIII типа (болезнь Таруи) —мышечный гликогеноз, связанный с дефицитом фосфофруктокиназы. Клинически и морфологически сходен с гликогенозами V и VII типов.

Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) — заболевание, обуслов­ленное отсутствием или резким снижением активности киназы фосфорилазы в печени [. Клинически и морфологически сходен с гликогенозом VI типа.

Гликогеноз Х типа вызван недостаточностью протеинкиназы с развитием гепатомегалии.

Гликогеноз XI типа обусловлен отсутствием фосфогексоизомеразы в различных тканях. Заболевание характеризуется раз­витием гепатомегалии, несфероцитарной анемии и гемолитических кризов.

Галактоземия — наследственная непереносимость галактозы. Механизм повреждения связан с накоп­лением галактозо-1-фосфата, обладающего токсическим влиянием на ткани. Прием молока вызывает рвоту, понос, увеличение печени, желтуху. Характерно помутнение хруста­лик. Антенатальпый диагноз может быть по­ставлен на основании дефекта фермента в культуре клеток ам­ниона. Патологоанатомически обнаруживается цирроз печени с асцитом, анасаркой, жел­тухой, кровоизлияниями в слизистые оболочки и внутренние ор­ганы..

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 595 | Нарушение авторских прав