Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы представляют собой группу наследственных болезней накопления, характеризующуюся преимущественно нарушением обмена гликозамипогликанов. Название гаргоилизм (от франц. gargouille—рыльце водосточной трубы в виде гротескной человеческой фигуры) заболевание получило из-за поражения опорных тканей с характерным изменением внешнего вида - чертами гаргоилизма, которые проявляются массивным черепом, западающим переносьем, гипертелоризмом, толстыми губами, высоким небом, большим языком, сросшимися бровями, короткой шеей. Постепенно развиваются кифосколиоз, укорочение туловища, согнутого вперед, воронкообразная грудная клетка с широкими и плоскими ребрами, укорочение конечностей с утолщением и деформацией, крупными кистями рук, напоминающими лапы, общая задержка роста. Живот увеличен, свисает, часто наблюдается пупочная или паховая грыжа. Кожа отличается грубой складчатостью. Нарастает умственная отсталость, глухота, помутнение роговицы.
Мукополисахаридозы диагностируются по типичным клиническим симптомам, а также на основании биохимического определения ГАГ в моче и наличия метахроматических гранул в лимфоцитах крови.
Гликогенозы -группа наследственных заболеваний с нарушением обмена углеводов, сопровождающимися накоплением гликогена в клетках различных тканей и органов. В настоящее время в зависимости от ферментного дефекта, приводящего к нарушению в обмене гликогена, установлено 11 типов гликогенозов. В зависимоси от того, затрагивает ли ферментный дефект печень, мышцы или одновременно многие органы, различают печеночную, мышечную и генерализованную формы гликогенозов.
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) — печеночная форма, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу заболевание, возникающее вследствие дефицита глюкозо-6-фосфатазы в печени. Заболевание проявляется в раннем грудном возрасте, характеризуется отставанием нарастания массы тела, рвотой, анорексией. Характерны гипогликемия и кетонемические кризы. Отмечается пропорционально малый рост по гипофизарному типу, лицо имеет характерный кукольный вид и бледно-желтая окраска кожи. Прогноз неблагоприятный, смерть наступает от ацидотической комы или инфекционных заболеваний.
Макроскопически печень увеличена в 3—4 раза, поверхность ее гладкая, капсула напряжена, консистенция плотно-эластическая, край печени закруглен. Поверхность разреза с подчеркнутым дольчатым рисунком. При световой микроскопии выявляются резко увеличенные, вздутые печеночные клетки с водянистой цитоплазмой, имеющей отчетливо контурирующиеся границы, и хорошо различимым пузырьковидным ядром. Реакция на гликоген резко положительная, определяется нерезко выраженное мелкокапельное ожирение. Почки увеличены, набухшие, бледные, желтовато-красные с широкой корковой зоной. В проксимальных канальцах почек эпителий светлый, с подчеркнутыми границами, содержит большое количество гликогена.
Гликогенез II типа (болезнь Помпе) — генерализованная форма. В основе заболевания — дефицит кислой мальтазы с накоплением гликогена в клетках попе-речно-полосатой и гладкой мускулатуры, а также клеток печени, легких, селезенки, стенок сосудов, головного мозга, кожи.
Клиническое течение неблагоприятное. Болезнь проявляется уже в первые дни в виде нарушений глотания и способности сосать. Развиваются симптомы сердечной и дыхательной недостаточности, приступы асфиксии в результате поражения дыхательной мускулатуры. Смерть. наступает на 1-м году жизни в результате сердечной или дыхательной недостаточности, часто — вследствие аспирационной пневмонии.
При патологоанатомическом исследовании обнаруживается кардиомегалия, макроглоссия, поражение скелетных мышц и гладкой мускулатуры пищевода и пилорического отдела желудка. Гистологически мышечные волокна похожи на растительные клетки.
Диагноз при жизни подтверждается на основании ферментного дефекта в культуре кожных фибробластов.
Гликогеноз III типа, лимитдекстриноз (болезнь Кори) —заболевание, обусловленное накоплением аномального гликогена (лимитдекстрин) с короткими внешними цепями в печени, в скелетной мускулатуре и в миокарде. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Клинические и патологоанатомические изменения сходны с таковыми при гликогенозе I типа, но не так резко выражены. При жизни дефект фермента обнаруживается в лейкоцитах крови, аномальный гликоген — в эритроцитах.
Гликогеноз IV типа, амилопектиноз (болезнь Андерсена) — редкий тип гликогеноза, обусловленный дефектом ветвящего фермента, проявляется к концу грудного возраста или в раннем детском возрасте. Ведущие симптомы: цирроз печени, гепато- и спленомегалия, асцит, желтуха, кровоточивость. Прогноз неблагоприятный. В печени— мелкоузелковый цирроз с накоплением труднорастворимого гликогена, который воспринимается организмом как инородное тело и вызывает реактивное разрастание соединительной ткани. Гликоген накапливается также в гкстиоцитах селезенки, лимфатических узлов,.
Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла) является классическим мышечным гликогенозом, связанным с дефектом мышечной фосфорилазы. Заболевание характеризуется миалгиями после мышечного напряжения. В покое и после приема глюкозы боли исчезают. Вследствие присутствия в моче миоглобина она приобретает темный цвет. Болезнь развивается в школьном возрасте (как правило, после 10 лет). Патологоанатомические изменения определяются только в скелетной мускулатуре. В свежих криостатных срезах мышц отсутствует мышечная фосфорилаза.
Гликогеноз VI типа (болезнь Херса) характеризуется небольшой задержкой роста и гепатомегалией на первом году жизни без нарушения функции печени. Это самый легкий вариант болезни накопления гликогена, обусловленный частичной недостаточностью печеночного фосфорилазного комплекса.
Патологоанатомически — накопление гликогена и жира в печени. Цирроз не развивается.
Гликогеноз VII типа (болезнь Томсона) характеризуется накоплением фруктозо-6-фосфата и глюкозы в мышцах. Клинические и морфологические изменения соответствуют мышечному гликогенозу V типа..
Гликогеноз VIII типа (болезнь Таруи) —мышечный гликогеноз, связанный с дефицитом фосфофруктокиназы. Клинически и морфологически сходен с гликогенозами V и VII типов.
Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) — заболевание, обусловленное отсутствием или резким снижением активности киназы фосфорилазы в печени [. Клинически и морфологически сходен с гликогенозом VI типа.
Гликогеноз Х типа вызван недостаточностью протеинкиназы с развитием гепатомегалии.
Гликогеноз XI типа обусловлен отсутствием фосфогексоизомеразы в различных тканях. Заболевание характеризуется развитием гепатомегалии, несфероцитарной анемии и гемолитических кризов.
Галактоземия — наследственная непереносимость галактозы. Механизм повреждения связан с накоплением галактозо-1-фосфата, обладающего токсическим влиянием на ткани. Прием молока вызывает рвоту, понос, увеличение печени, желтуху. Характерно помутнение хрусталик. Антенатальпый диагноз может быть поставлен на основании дефекта фермента в культуре клеток амниона. Патологоанатомически обнаруживается цирроз печени с асцитом, анасаркой, желтухой, кровоизлияниями в слизистые оболочки и внутренние органы..
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 629 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 |
|