ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ТИРЕОИДНОМ ГОМЕОСТАТЕ
Биологический эффект тиреоидных гормонов проявляется в ка-лоригенном эффекте, усилении поглощения кислорода и теплопродукции, ускорении метаболизма углеводов, белков, стимуляции синтеза, мобилизации распада липидов. В зависимости от концентрации тиреоидных гормонов в крови их влияние на различные виды обмена может быть диаметрально противоположным.
Так, в физиологических условиях тиреоидные гормоны повышают синтез белка, активизируют рост тканей, а при избыточном содержании оказывают катаболическое действие. Стимулируя в норме синтез холестерина, при избыточной концентрации тиреоидные гормоны усиливают его выведение из организма, вследствие чего при гипертиреозе концентрация холестерина закономерно снижается. В молодом организме тиреоидные гормоны играют важную роль в процессе роста и дифференцировки тканей.
Тиреоидный гомеостат — это сложная нейроэндокринная система, одна из тех физиологоических систем, которые обеспечивают гомеостаз, включают деятельность щитовидной железы, гипофиза и гипоталамуса и предполагают несколько уровней регуляции. Как и другие основные гомеостатические системы организма, тиреоидный гомеостат организован по иерархическому принципу, что означает подчиненность каждого нижележащего отдела системы вышележащему: гипоталамус — гипофиз — щитовидная железа.
Взаимоотношения между отдельными звеньями этой системы осуществляются главным образом по механизму обратной связи, который выглядит следующим образом. В гипоталамусе вырабатывается тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ, или тиролиберин), который стимулирует тиреотрофы передней доли гипофиза, синтезирующие тиреотропный гормон (ТТГ). Тиреотропин непосредственно стимулирует функцию щитовидной железы: активирует поглощение железой йода, поступающего в организм, синтез тиреоидных гормонов. В свою очередь концентрация тиреоидных гормонов в крови влияет на содержание тиреотропина.
Определенному уровню тиреоидных гормонов в крови соответствует и определенная концентрация тиреотропина. Продук-
Хирургическая анатомия и физиология щитовидной железы 21
ция ТТГ в гипофизе регулируется гормонами щитовидной железы опосредованно через гипоталамус. Основным супрессором ТТГ считается ТЗ, но в регуляции выброса ТТГ участвуют оба тирео-идных гормона.
При недостатке в организме йода снижается синтез Т4 щитовидной железой, что по системе обратной связи повышает содержание в крови ТТГ и приводит к гиперплазии щитовидной железы. Гиперплазированная щитовидная железа образует больше ТЗ, что клинически проявляется эутиреозом при низком Т4 [83].
Секреция ТТГ стимулируется ТРГ, который вырабатывается в гипоталамусе и, воздействуя на мембранные рецепторы тирео-трофов гипофиза, стимулирует синтез тиреотропина. В плазме здорового человека уровень ТРГ составляет 5-60 пг/мл.
Внутривенное введение ТРГ приводит к выбросу ТТГ. Этот эффект определяется уже через 3-5 мин после введения ТРГ, достигает максимума через 15 мин, и через 2-3 ч уровень ТТГ снижается до исходного. Повышение концентрации ТТГ в ответ на введение ТРГ в свою очередь приводит к росту уровня ТЗ (через;90-150 мин после введения ТРГ). Реакция Т4 при этом выражена слабо.
Тиреоидные гормоны являются основным регулятором секреции тиреотропина. Однако уровень ТТГ в крови может зависеть от действия и других факторов. Так, ряд гормонов (СТГ, сомато-статин, глюкокортикоиды) ингибируют синтез и выброс тиреотропина. На продукцию ТТГ оказывают влияние нейромедиато-ры (дофамин, норадреналин, серотонин и др.). Дофамин оказывает ингибирующее действие на секрецию тиреотропина. Возможно, этим объясняется возрастная динамика ТТГ в крови (с возрастом уровень дофамина в головном мозге снижается).
Помимо центральных гипоталамо-гипофизарных механизмов регуляции функции щитовидной железы, существует периферическая регуляторная система, влияющая на секрецию тиреоидных гормонов. Основная роль в этой системе принадлежит тиреости-мулирующим иммуноглобулинам, действие которых на щитовидную железу аналогично действию тиреотропина (см. главу 5).
Тиреоидный гомеостат, как и другие эндокринные системы человека, имеет циркадный ритм. Уровень секреции ТРГ имеет максимум утром и минимум в полночь. Содержание ТТГ по некоторым данным повышено в вечерние и ночные часы и снижено утром и в первой половине дня.
22 Глава 1
Существуют данные о том, что концентрация тиреоидных гормонов (ТЗ и Т4) также подвержена суточным колебаниям с максимумом в утренние часы и минимумом — в ночные часы. Отмечают также сезонные колебания уровня ТТГ и тиреоидных гормонов. У эутиреоидных лиц зимой повышается концентрация ТЗ, а также базального ТТГ и его реакция на ТРГ, а уровень Т4 при этом не меняется.
На состояние тиреоидного гомеостата влияют факторы внешней среды (охлаждение, стресс), а также некоторые лекарственные препараты. Так, ацетилсалициловая кислота ингибирует ответ ТТГ на введение тиролиберина. Применение дифенина вызывает снижение уровня связанного белками йода — СБЙ и свободного Т4 в сыворотке. Снижение уровня ТЗ. отмечено при применении йодсодержащих рентгеноконтрастирующих веществ за счет ускорения периферического метаболизма Т4 в р-ТЗ.
Исследование уровня ТТГ и тиреоидных гормонов как в 6а-зальных условиях, так и в их реакции на введение ТРГ при заболеваниях щитовидной железы имеет большое диагностическое значение. При первичном гипотиреозе повышается чувствительность тиреотрофов к ТРГ, увеличивается концентрация ТТГ в крови. В условиях хронической недостаточности тиреоидных гормонов синтез ТРГ превышает его секрецию, что выражается в повышении базального уровня ТТГ и усиленном, но замедленном его ответе на ТРГ. При лечении таких больных тиреоидными гормонами нормальный базальный уровень ТТГ и нормальный его ответ на ТРГ указывают на адекватность проводимой терапии. Особое значение тест с тиролиберином имеет для диагностики преклинического гипотиреоза [83].
Приведенные данные свидетельствуют о многокомпетентнос-ти тиреоидного гомеостата и сложности его регуляции на всех уровнях.
Часть II
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 921 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 |
|