АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СОЧЕТАНИЕ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДРУГИМИ ОПУХОЛЯМИ

Вопрос о первично-множественных злокачественных опухолях становится все более актуальным'. Число первично-множествен­ных новообразований растет. Особенно часты множественные гор-монозависимые опухоли у женщин [10, 68]. Рост числа полинеоп-лазий объясняется несколькими обстоятельствами. Современные достижения хирургического и комбинированного лечения злока­чественных опухолей позволили заметно увеличить продолжитель­ность жизни онкологических больных, и таким образом возросла потенциальная возможность возникновения и клинического про­явления новой опухоли. Благодаря усовершенствованию методов диагностики и диспансерному наблюдению улучшились возмож­ности выявления метахронных опухолей. Наконец, возросла об­щая заболеваемость гормонозависимыми опухолями органов реп­родуктивной системы женщин.

Среди факторов, предрасполагающих к развитию полинео-плазии, необходимо отметить эндокринно-метаболические нару­шения (расстройства жирового и углеводного обмена), законо­мерно возникающие по мере старения и обозначенные как синд­ром канкрофилии [10, 29, 30], генетические дефекты, роль которых установлена в отношении синдрома МЭН [19, 25, 35], а также воз­можный отсроченный канцерогенный эффект лучевого и комби­нированного лечения первой опухоли (см. главу 11).

В последние годы внимание исследователей привлекают син­дром множественных эндокринных неоплазий. Синдром МЭН-II включает медуллярный рак щитовидной железы, феохромо-цитому и опухоли или гиперплазию паратиреоидных желез (см. главу 14). Но если сочетание медуллярного рака щитовидной железы с другими злокачественными опухолями явление зако­номерное, то при других дифференцированных тиреоидных кар-

272 __________________________________________________ Глава 16

циномах подобное сочетание наблюдается сравнительно ред­ко [47, 79].

По данным литературы, частота первично-множественных зло­качественных опухолей с локализацией одной из них в щитовид­ной железе колеблется от 0,62% до 17% [68]. Следует отметить, что большинство авторов сообщают только факт сочетания рака щитовидной железы со злокачественными опухолями другой ло­кализации, но не делают попытки объяснить этот факт.

Среди 1089 больных, которые лечились по поводу рака щито­видной железы, у 70 (6,4%) были синхронные или метахронные злокачественные опухоли другой локализации. Первично-множе­ственные опухоли наблюдались у 65 из 849 женщин (7,6%) и у 5 из 240 мужчин (2,0%) в возрасте от 8 до 80 лет. Анализ этой группы больных позволяет выявить некоторые закономерности возникновения первично-множественных опухолей, по крайней мере в части случаев.

Наиболее частым было сочетание рака щитовидной и молоч­ной желез. Такая комбинация злокачественных новообразований наблюдалась у 33 из 65 (50%) женщин с первично-множествен­ными опухолями. Аналогичные данные приводятся в литера­туре. Е. Ron и соавт. [145] обобщили материал Connecticut Tumor Registry и установили, что среди 1487 больных раком щитовидной железы вторая опухоль развилась у 97 (8,5%) пациентов, в том числе у 34 (3,5%) больных был рак молоч­ной железы. Таким образом, у больных раком щитовидной железы наиболее частой второй опухолью был рак молочной железы. Из 36 542 больных раком молочной железы вторая опухоль развилась у 3147 (8,6%) пациенток, в том числе рак щитовидной железы у 24 (менее 1%). Авторы приходят к вы­воду, что, независимо от последовательности развития опухо­лей (рак молочной железы — рак щитовидной железы — рак молочной железы), наибольший риск развития второй карци­номы у женщин старше 40 лет.

Подобное сочетание злокачественных опухолей, несомненно, не является случайным. По мнению ряда исследователей, при зло­качественных опухолях молочной и щитовидной желез возмож­ны сходные эндокринно-метаболические нарушения, что объяс­няется прежде всего общей регуляцией этих органов [10, 29]. Известно, что тиреотропин и пролактин имеют общий рилизинг-

Сочетание рака щитовидной железы с другими опухолями 273

гормон. Выявлена линейная зависимость между концентрацией тиреотропина и пролактина. Поэтому можно представить себе, что нарушение центрального звена регуляции создает благоприятный фон для развития опухолей щитовидной и молочной желез.

A. Loeser (1954) впервые отметил связь между раком молоч­ной железы и тенденцией к гипотиреозу.

Нарушение функции щитовидной железы играет особенно важ­ную роль в патогенезе рака молочной железы у молодых женщин (до 35 лет). Эта зависимость настолько характерна, что выделе­на особая патогенетическая форма рака молочной железы — ти-реоидная форма [10].

Как показали наши наблюдения, у оперированных по поводу рака щитовидной железы больных (особенно в старшей возраст­ной группе) заместительная терапия тиреоидными гормонами не всегда позволяет снизить концентрацию ТТГ в крови. Стойкий высокий уровень ТТГ и пролактина является неблагоприятным фактором, который может сыграть определенную роль в разви­тии рака молочной железы.

Анализ сведений о больных, страдавших первично-множествен­ным раком щитовидной и молочной желез, показывает, что груп­па эта очень неоднородна. В зависимости от последовательности выявления опухолей обеих локализаций, можно выделить два ва­рианта:

1) синхронные первично-множественные опухоли (9 боль­ных - 27%);

2) метахронные первично-множественные опухоли (24 боль­ных - 73%).

У 9 больных первой опухолью был рак щитовидной железы, а у 24 — молочной железы.

Почти все больные, оперированные по поводу синхронно раз­вившихся карцином щитовидной и молочной желез, были в глу­бокой менопаузе. Средний возраст их составил 60 лет. Толь­ко одна больная в этой группе была в возрасте 42 лет. Таким образом, практически все женщины с синхронными карцино­мами щитовидной и молочной желез находились в том возра­сте, который рассматривается как фактор риска в отношении опухолей обеих локализаций.

При метахронном развитии новообразований интервал между выявлением первой и последующих опухолей колебался от 5 до

274 __________________________________________________ Глава 16

24 лет. Средний возраст женщин, у которых первой опухолью был рак молочной железы, составил 47 лет, а в группе первоначально леченных по поводу рака щитовидной железы — 49 лет.

Обращает на себя внимание тот факт, что у 7 из 24 больных, впервые обратившихся в НИИ онкологии по поводу рака молоч­ной железы, в комплекс лечебных мероприятий входила лучевая терапия (с облучением надключичных зон). Естественно считать, что рак щитовидной железы, развившийся у этих пациенток в от­даленные сроки после лечения по поводу карциномы молочной железы (через И, 16 и 24 года), является радиоиндуцированным.

Вторым по частоте было сочетание рака щитовидной железы с опухолями репродуктивных органов (табл. 8).

Как видно из табл. 8, опухоли репродуктивных органов на­блюдались у 18 (27,6%) из 65 женщин с первично-множествен­ными карциномами. У 10 из этих женщин первая опухоль лока­лизовалась в щитовидной железе. Только 20% больных этой груп­пы к моменту выявления первой злокачественной опухоли были в возрасте до 40 лет, а остальные 80% пациенток находились в ме­нопаузе, т. е. в том возрасте, для которого характерно учащение опухолей репродуктивных органов всех локализаций.

У 8 больных возникновению рака щитовидной железы пред­шествовала лучевая терапия, проводившаяся по поводу опухолей головы и шеи (рак нижней губы, носоглотки, злокачественная лим-фома). Если прибавить к этой группе 7 больных, получавших лу­чевую терапию по поводу рака молочной железы, то всего было 15 (23%) радиоиндуцированных злокачественных опухолей щи­товидной железы.

Таблица 8 Опухоли репродуктивных органов у больных раком щитовидной железы

Сочетание рака щитовидной железы с другими опухолями 275

К сожалению, у большинства больных лучевая терапия про­водилась в других лечебных учреждениях, и мы не всегда распо­лагаем сведениями о режиме и суммарной дозе облучения. Од­нако известно, что эпителий щитовидной железы чрезвычайно чув­ствителен к ионизирующей радиации, а диапазон доз, способных индуцировать опухоль, очень велик (см. главу 11). По данным Ю. И. Москалева и В. Л. Стрельцовой [61], дозы от 0,065 до 12,5 Гр способны индуцировать опухоль щитовидной железы. По­этому сам факт облучения области головы и шеи позволяет гово­рить о возможности развития индуцированной карциномы щито­видной железы.

Особенно примечателен тот факт, что все 5 мужчин с первич­но-множественными опухолями имели метахронные радиоинду-цированные карциномы щитовидной железы и в прошлом подвер­гались лучевой терапии по поводу рака нижней губы (3 больных), лимфогранулематоза и астроцитомы головного мозга. Интервал между лучевой терапией по поводу опухолей головы и шеи и опе­рацией по поводу рака щитовидной железы колебался от 5 до 30 лет и составил в среднем 16,5 лет.

К радиоиндуцированным новообразованиям мы отнесли и 2 наблюдения рака пищевода у женщин, перенесших экстирпацию щитовидной железы с последующей лучевой терапией, которая ос­ложнилась тяжелым лучевым эзофагитом и лейкопенией. У них соответственно через 7 и 5 лет после лечения развилась картина рака пищевода. Обе больные погибли. На аутопсии признаков рецидива рака щитовидной железы не обнаружено. Возможность развития рака пищевода и рака щитовидной железы у больных, подвергшихся облучению области шеи, описана в литературе.

Наконец, последнюю группу составили всего 4 женщины, у ко­торых вторая опухоль развилась вне репродуктивной системы: рак толстой кишки (1); меланома кожи (1); злокачественная лимфома (1); рак желудка (1).

Оценивая в целом группу женщин с первично-множественны­ми злокачественными опухолями, можно отметить следующее. У 78,4% пациенток было сочетание опухолей гормонопродуциру-ющих или гормонозависимых органов. Это позволяет рассмат­ривать больных, страдающих или излеченных от опухоли одного из этих органов, как группу риска в отношении опухоли другой локализации в той же системе органов.

276 __________________________________________________ Глава 16

Наиболее неблагоприятным прогностическим моментом в отно­шении возможности развития рака щитовидной железы у ранее ле­ченных по поводу опухолей женщин является облучение области головы и шеи. Сюда относятся и больные раком молочной желе­зы, которым проводилось облучение шейно-надключичных зон.

Вероятность первичномножественных опухолей эндокринно-за-висимых органов выше у больных старшей возрастной группы. Это обстоятельство можно объяснить с позиции «гипоталамической концепции» В. М. Дильмана [29]. По мнению В. М. Дильмана, повышение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарного комплекса к регулирующему действию периферических эндокрин­ных желез является одной из причин возрастного патологического состояния, включающего развитие злокачественных опухолей. Яркой иллюстрацией этой мысли может быть следующее наблюдение.

Больная М., 33 лет, поступила в НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова в августе 1967 г. по поводу опухоли левой молоч­ной железы. 12.08.67 г. произведена левосторонняя мастэктомия по Холстеду. Гистологическое заключение: скиррозиый рак. Через год обнаружен узел в левой доле щитовидной железы, который рас­ценивался как аденома. 15.11.68 г. выполнена левосторонняя ге-митиреоидэктомия. Гистологическое заключение: солидный рак с амилоидозом стромы. После операции начата гормонотерапия тиреоидином.

При очередном осмотре в январе 1971 г. обнаружены плотные увеличенные лимфатические узлы на боковой поверхности шеи слева. 04.03.71 г. произведена радикальная шейная лимфаденэк-томия. Гистологическое заключение: метастазы солидного рака с амилоидозом стромы.

В июне 1978 г. больная заметила втяжеиие правого соска. Ос­мотрена в поликлинике НИИ онкологии, диагностирована карци­нома правой молочной железы. После предоперационного курса лучевой терапии (суммарная очаговая доза 20 Гр) 12.07.78 г. про­изведена радикальная правосторонняя мастэктомия по Холстеду. Гистологическое заключение: скиррозиый рак. После операции получила 2 курса химиотерапии.

Летом 1982 г. появились кровянистые выделения из влагалища. Диагностирована карцинома тела матки. 13.08.82 г. произведена экстирпация матки с придатками. Гистологическое заключение: аде-нокарципома без метастазов в лимфатических узлах. После опера­ции начата гормонотерапия прогестипами (оксипрогестерона кап-роиат).

Сочетание рака щитовидной железы с другими опухолями 277

Таким образом, на протяжении 15 лет у больной развились ме-тахронный билатеральный рак молочных желез, рак щитовидной железы и карцинома эндометрия. Все эти опухоли являются эн-докринозависимыми. Следовательно, в данном конкретном наблю­дении есть все основания полагать, что в основе возникновения множественных метахронно развившихся злокачественных ново­образований лежат какие-то общие эндокринно-метаболические на­рушения.

Примечательно также удивительно благоприятное клиническое течение множественных карцином, каждая из которых может быть источником генерализации процесса. Это наблюдение свидетельству­ет также о том, как важно своевременно диагностировать множе­ственные метахронные опухоли и проводить их адекватное лече­ние.

Абсолютное большинство больных с первично-множественны­ми опухолями имели высокодифференцированный рак щитовид­ной железы. Среди радиоиндуцированных опухолей высокодиф-ференцированные карциномы составили 80% (табл. 9).

Как отмечено выше, нами выделено 3 патогенетических вари­анта папиллярного рака щитовидной железы, отличающиеся тем­пом роста и прогнозом. В анализируемой группе больных не было ни одного случая метастатического варианта опухоли. Этот факт примечателен, поскольку метастатический вариант папиллярного рака самый благоприятный в прогностическом отношении и наблю­дается преимущественно у молодых женщин. В 76% наблюдений было локальный вариант опухоли, прогностически наименее бла­гоприятный, чаще наблюдающийся у женщин старше 40 лет.

Таблица 9 Морфологическое строение опухолей щитовидной железы у больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями

278 ____________________________________________ Глава 16

Вопрос о прогнозе при первично-множественных новообразо­ваниях представляет большой интерес с теоретических позиций и с чисто практической точки зрения. Существует мнение о том, что множественность опухолей не является отягощающим фак­тором и результаты лечения их не хуже, чем при аналогичных солитарных новообразованиях [68]. Оценить результаты лечения множественных злокачественных опухолей бывает непросто. Тот факт, что между лечением первой злокачественной опухоли и рас­познаванием последующих новообразований проходит 15-20 лет, убедительно свидетельствует об успешном лечении первой опу­холи. В таких случаях судьба больного зависит от характера и стадии второго и последующих новообразований. Результаты же лечения этих вторичных опухолей определяются, в первую оче­редь, их своевременной диагностикой.

У 47% женщин с первично-множественными опухолями первым новообразованием был дифференцированный рак щитовидной же­лезы. Из этих больных б умерли от генерализации второй злока­чественной опухоли. Надо заметить, что неблагоприятный результат лечения второй злокачественной опухоли в ряде случаев связан не столько с ее фатальным течением, сколько с неправильной трак­товкой имеющихся клинических симптомов и поздней диагностикой. Так, обеим больным, у которых развился радиоиндуцированный рак пищевода, при жизни не был поставлен правильный диагноз. Все клинические проявления расценивались как рецидив рака щито­видной железы с прорастанием стенки пищевода.

К сожалению, клинические проявления, связанные с ростом но­вой опухоли, часто расцениваются врачом как проявления про-грессирования первого новообразования (рецидив или метаста­зы). Естественно, что в таких случаях часто назначается только симптоматическая терапия или неадекватное противоопухолевое лечение и упускается время для выполнения радикального опе­ративного вмешательства. Убедительным примером является следующее наблюдение.

Больная К., 30 лет. В январе 1970 г. диагностирован лимфогра­нулематоз (смешанноклеточпый вариант), IV 6 стадия. В онколо­гическом диспансере по месту жительства больной проведен курс рентгенотерапии (суммарная очаговая доза на левую шейно-над-ключиную область 34 Гр, левую подмышечную — 34 Гр) и курс химиотерапии. В июне 1970 г. госпитализирована в НИИ онколо-

Сочетание рака щитовидной железы с другими опухолями 279

гии. Проведен курс полихимиотерапии с хорошим эффектом. В ав­густе 1973 г. проведен профилактический курс химиотерапии. До 1985 г. — стойкая ремиссия.

В феврале 1985 г. больная заметила узел на шее слева, в верх­ней трети. В онкологическом диспансере этот узел расценен как рецидив заболевания. Проведен курс лучевой терапии (телегамма-терапия). Получила на боковую поверхность шеи справа 30,15 Гр и слева — 40, 15 Гр. Начат курс химиотерапии, который пришлось прекратить из-за лейкопении. Эффекта от проведенной терапии не получено.

В ноябре 1985 г. с предположительным диагнозом «рецидив лимфогранулематоза» госпитализирована в НИИ онкологии. Со­стояние удовлетворительное. Справа кпереди от грудиноключич-но-сосцевидпой мышцы определяется плотный гладкий узел 3x2 см. Щитовидная железа небольшая, в проекции верхнего полюса ле­вой доли неотчетливо определяется уплотнение (около 0,5 см). Другие группы периферических лимфатических узлов не опреде­ляются. Высказано предположение о том, что у больной радиоин-дуцироваиный рак щитовидной железы с метастазами в лимфати­ческие узлы шеи слева. Пункционная биопсия лимфатического узла подтвердила этот диагноз. 6.11.85 г. произведена субтотальная резекция щитовидной железы (оставлен верхний полюс правой доли) и фасциалыю-футлярное иссечение клетчатки шеи слева. Гистоло­гическое заключение: папиллярный рак щитовидной железы с ме­тастазами в лимфоузлах шеи.

Это наблюдение поучительно. После длительной ремиссии у больной появился единственный узел на шее и не было ника­ких других признаков рецидива лимфогранулематоза. Локали­зация и консистенция узла были не характерны для системного процесса. В такой ситуации, несомненно, было ошибкой начинать повторный курс лучевой терапии и химиотерапию, не имея мор­фологической верификации процесса.

Таким образом, данные литературы и наши наблюдения убе­дительно свидетельствуют об увеличении числа первично-множе­ственных опухолей с локализацией одной из них в щитовидной железе. Этот рост происходит, прежде всего, за счет множествен­ных гормонозависимых опухолей у женщин и за счет радиоин-дуцированных карцином. Патогенетический подход к изучению первично-множественных злокачественных опухолей позволяет более осмысленно подходить к формированию «групп риска» возникновения эндокриннозависимых и индуцированных ново-

280 __________________________________________________ Глава 16

образований и существенно меняет представление об организа­ции диспансерного наблюдения за онкологическими больными, подвергнутыми радикальному лечению (111 клиническая группа). В задачу такого наблюдения входит не только оценка проведен­ного лечения (диагностика и лечение рецидива и метастазов, а также поздних послеоперационных и лучевых осложнений), но и целенаправленное выявление метахронных опухолей, возможность возникновения и локализацию которых часто можно прогнози­ровать. Так, например, больные раком молочной железы, злокаче­ственными лимфомами, опухолями ЛОР-органов, лечение кото­рых включало облучение области шеи, надключичных областей, представляют собой группу риска в отношении рака щитовидной железы. В процессе диспансерного наблюдения за этими боль­ными необходимо учитывать возможность развития радиоинду-цированного рака щитовидной железы.

В группе больных, у которых злокачественная опухоль возникла на фоне выраженных расстройств гомеостатической эндокринной регуляции (синдром канкрофилии), в процессе диспансерного наблюдения возможна попытка коррекции этих метаболических нарушений с целью профилактики развития полинеоплазий. Первые результаты такой метаболической реабилитации весьма обнадежи­вают [30].

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1146 | Нарушение авторских прав