Глава 20 ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ
Первичный гиперпаратиреоз — это заболевание, обусловленное гиперфункцией паратиреоидной железы (одной или нескольких) вследствие их самостоятельного (первичного) поражения патологическим процессом (аденома, гиперплазия, рак)*.
Первичный гиперпаратиреоз было принято считать редким заболеванием.
Большинство отечественных авторов обладает сравнительно небольшим числом клинических наблюдений. В зарубежной литературе последнего десятилетия, напротив, имеются многочисленные сообщения о значительном количестве больных первичным гиперпаратиреозом. Это связано, несомненно, с улучшением диагностики, позволившей выявлять ранние или даже доклинические формы заболевания. Кардинальные изменения диагностики гиперпаратиреоза связаны с двумя принципиальными достижениями:
— внедрением многоканальных автоанализаторов, позволяющих одномоментно оценивать несколько физико-химических параметров крови, в том числе и кальций;
— разработкой радиоиммунологического метода прямого определения содержания паратгормона в крови.
Внедрение методик определения кальция в крови дало возможность создать скрининговые программы и обследовать большие группы людей (здоровых, амбулаторных больных, больных,
Вторичный гиперпаратиреоз является результатом компенсаторной гиперплазии и гиперфункции околощитовидных желез, развивающейся в ответ на длительную гипокальциемию вследствие хронической почечной недостаточности (почечная форма вторичного гиперпаратиреоза) или нарушения абсорбции кальция в кишечнике (кишечная форма). Псевдоги-перпаратирсоз является результатом эктопической продукции паратгормона и наблюдается при некоторых злокачественных опухолях (рак молочной железы, рак бронха).
332__________________________________________________ Глава 20
находящихся в стационарах). В результате такого обследования было показано, что заболеваемость первичным гиперпаратирео-зом на порядок выше, чем казалось ранее, и составляет от 50 до 200 случаев на 100 000 населения ежегодно.
При тщательном обследовании населения частота заболевания может достигать 1:200 [50]. Сегодня первичный гиперпаратире-оз относится к числу наиболее частых эндокринопатий и занимает третье место после болезней щитовидной железы и сахарного диабета [40].
Заболеваемость выше среди женщин и линейно растет с возрастом [138].
Значительная разница между частотой клинически выраженного гиперпаратиреоза и числом больных с доклиническими формами заболевания, которые проявляются только гиперкальцие-мией, позволяют полагать, что процесс прогрессирует очень медленно и долго может оставаться на субклинической стадии.
■ КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА
Клиническая картина гиперпаратиреоза чрезвычайно пестра и многолика. Как всякое хроническое заболевание, это длительный прогрессирующий процесс, проявления которого постепенно, часто волнообразно нарастают от минимальных, едва заметных, до резко выраженных.
Классические симптомы, связанные с поражением костей и почек, выявляются в далеко зашедших стадиях заболевания. Диагностика гиперпаратиреоза при изменениях скелета, которые считались классическими признаками этого заболевания, сегодня не может удовлетворять клиницистов. Это примерно то же самое, что диагностировать гепатит при наличии цирроза и портальной гипертензии. Поэтому важнейшее значение приобретают признаки начинающегося заболевания. Эти признаки, к сожалению, не специфичны.
Заболевание начинается с общих явлений: адинамия, прогрессирующая мышечная слабость, особенно в нижних конечностях.
Больные жалуются на слабость в ногах, особенно трудно подниматься по лестнице. Все это происходит на фоне прогрес-
Гиперпаратиреоз 333
сирующего похудания, которое бывает столь выраженным, что заставляет врача думать о злокачественной опухоли. Прогрессирующая мышечная слабость сопровождается некоторыми нервно-психическими расстройствами: вялостью, снижением работоспособности, депрессией, потерей интереса к работе; снижением памяти. Признаки, характерные именно для гиперпа-ратиреоза, появляются позднее. Эти нарушения касаются всех систем, но, в первую очередь, костей, почек и желудочно-кишечного тракта.
В зависимости от преобладания тех или иных симптомов в клинической картине заболевания выделяют три формы гиперпара-тиреоза:
— костную;
— почечную;
— висцеральную (абдоминальную или желудочно-кишечную). Ж. Майер [56] выделяет еще паратиреотоксическую форму
заболевания, которая характеризуется тяжелым злокачественным течением и сопровождается выраженными признаками общей интоксикации, вплоть до паратиреотоксического криза.
Очень часто наблюдают смешанные формы, когда имеется комбинация поражений почек, скелета и желудочно-кишечного тракта, с преобладанием какого-то одного клинического проявления заболевания.
Частота отдельных клинических форм гиперпаратиреоза за последние 20 лет отчетливо изменилась.
Эпидемиологические исследования, проведенные в начале 80-х годов в США, выявили заметные сдвиги в соотношении отдельных клинических форм первичного гиперпаратиреоза [138, 154]. Из 111 больных первичным гиперпаратиреозом, которых наблюдали G. Mundy и соавт. [138], ни у кого не было рентгенологических признаков поражения костей, и лишь у 7 пациентов были обнаружены признаки мочекаменной болезни. У 57% больных этой группы диагноз был поставлен только на основании выраженной стойкой гиперкальциемии.
По данным клиники Мейо [154], всего 8% больных первичным гиперпаратиреозом имеют рентгенологические признаки поражения костей. G. Mundy [138], Д. Хит, С. Маркс [85] также считают, что в настоящее время большинство пациентов, страдающих первичным гиперпаратиреозом, не имеют типичного пора-
334 Глава 20
жения костей. R. Rossi и соавт. [146] обобщили большой клинический опыт и пришли к выводу, что до середины 60-х годов преобладали формы с поражением скелета и почек, а последние 20 лет отчетливо превалируют нервно-мышечные и психические симптомы заболевания.
J. Bilezicizian и соавт. [143] приводят сводные литературные данные о частоте различных клинических форм первичного ги-перпаратиреоза за последние 30 лет (табл. 17).
Как видно из приведенных данных, за последние 20 лет резко возросла частота бессимптомных форм заболевания, что объясняется внедрением современных биохимических методов обследования.
Таким образом, соотношение различных клинических форм первичного гиперпаратиреоза определяется уровнем диагностики этого заболевания. Значительная доля костных форм с выраженными клиническими и рентгенологическими признаками поражения скелета, несомненно свидетельствует о серьезных недостатках в распознавании гиперфункции околощитовидных телец. Иными словами, клиническая форма первичного гиперпаратиреоза является отражением стадии заболевания.
Поскольку основным местом приложения воздействия гормона околощитовидных желез является эпителий извитых почечных канальцев, ведущее место в патогенезе гиперпаратиреоза занимают, несомненно, нарушения функции почек. Под влиянием паратгормона (его избыточного содержания) снижается реаб-сорбция неорганического фосфора в почечных канальцах, большая часть фосфора выделяется с мочой, и концентрация его в кро-
Таблица 17 Частота отдельных клинических форм
первичного гиперпаратиреоза (сводные литературные данные, в %)
Клиническая форма
|
| Годы
|
| заболевания
| 1930-1965
| 1965-1974
| 1985-1993
| Почечная
|
|
| 19,5
| Костная
|
|
|
| Гиперкальциурия
| —
|
|
| Бессимптомная
| 0,6
|
|
| Гиперпаратиреоз 335
ви снижается. Это является пороговым раздражителем для поступления фосфора в кровь из его депо, т. е. костей. Около 80% фосфора находится в костях в соединении с солями кальция. Поэтому поступление в кровь фосфора сопровождается извлечением из костей и кальция, с которым фосфор находится в химическом соединении. В результате этих процессов развиваются основные, свойственные гиперпаратиреозу, нарушения — гипофос-фатемия и гиперкальциемия. Повышение уровня кальция в крови приводит к повышению его выделения почками, развивается гиперкальциурия. В дальнейшем возможны несколько вариантов течения заболевания.
При почечных формах преобладает процесс формирования камней (нефролитиаз, уролитиаз), а деминерализация скелета не происходит за счет повышения всасывания алиментарного кальция и витамина D в кишечнике.
При костных формах, напротив, нарушаются процессы всасывания кальция и витамина D в кишечнике, и потери кальция не восстанавливаются, что приводит к прогрессирующей деминерализации скелета.
Костная форма гиперпаратиреоза. Поражения опорно-двигательного аппарата — классическое проявление гиперпаратиреоза. В сознании многих клиницистов и сегодня гиперпаратиреоз ассоциируется с генерализованной фаброзной остеодистро-фией (болезнью Реклингхаузена). Заболевание начинается с болей в различных отделах скелета — в области кистей и запястий, а позднее в конечностях, ребрах, крупных суставах, позвоночнике, костях таза. Сначала боли связаны с движением и проходят в покое, но постепенно становятся упорными и настолько интенсивными, что приковывают больных к постели. Заболевание нередко носит волнообразный характер, и возможны периоды ослабления и даже исчезновения болей, которые возникают вновь и становятся еще более интенсивными. Такого рода жалобы обычно расцениваются врачом как проявление радикулита, радику-лоневрита или полиартрита. Заболевание сопровождается прогрессирующим похуданием больного и выраженной мышечной слабостью, поэтому часто возникает подозрение в отношении злокачественной опухоли. Деминерализация костей приводит к деформации скелета, обусловленной мягкостью костей, неправильно сросшимися переломами, а также формированием костных
336 Глава 20
кист. За счет снижения высоты тел позвонков уменьшается рост. Иногда именно снижение роста является первым симптомом, на который обращает внимание больной. Появляется повышенная ломкость костей. Возникновение перелома после незначительной травмы, а то и без травмы, множественные повторные малоболезненные переломы — характерные проявления гиперфункции околощитовидных желез. Надо еще раз отметить, что такого рода изменения со стороны скелета — признаки далеко зашедшего процесса.
Одним из первых клинических проявлений заболевания могут быть эпулиды, возникающие в области челюстей, сопровождающиеся расшатыванием и выпадением зубов, и вследствие этого рано обращающие внимание больного.
Решающее значение для диагностики костной формы гиперпа-ратиреоза имеет рентгенологическое обследование скелета. Рентгенологическая картина гиперпаратиреоидной остеодистрофии очень многообразна. Поражение скелета может носить генерализованный характер, но чаще поражаются отдельные кости, которые подвергаются наибольшей функциональной нагрузке (бедро, позвонки, кости голени). Основными рентгенологическими проявлениями гиперпаратиреоза являются:
— диффузный остеопороз;
— патологические переломы;
— образование костных кист.
Очень характерна картина диффузного остеопороза с истончением кортикального слоя. Одним из первых рентгенологических признаков гиперпаратиреоза может быть субпериостальная резорбция фаланг. Рассасывание кости прогрессивно нарастает, истончается кортикальный слой, и на отдельных участках появляются кисты, иногда множественные. При больших кистах особенно велика опасность патологического перелома.
Изменения в плоских костях характеризуются отдельными вздутиями и разволокнением кортикального слоя. Для костей черепа характерен мелконоздреватый остеопороз с множественными круглыми просветлениями.
Наряду с изменениями в костях наблюдаются изменения суставов типа деформирующего артроза.
Изменения почек при первичном гиперпаратиреозе. Одним из ранних симптомов первичного гиперпаратиреоза может быть
Гиперпаратиреоз __________________________________________ 337
полиурия и полидипсия. Эти симптомы могут настолько превалировать в клинической картине, что создается впечатление ги-пофизарного диабета (несахарный диабет). Указанные симптомы являются следствием нарушений канальцевой реабсорбции. В отличие от несахарного диабета у больных, страдающих гипер-паратиреозом, обильное питье даже временно не утоляет жажду, а применение питуитрина не сказывается на полиурии. Этот важный признак может быть использован для дифференциальной диагностики и определения генеза полиурии.
Классическим проявлением поражения почек при гиперпара-тиреозе является формирование камней (в почках, мочевых путях, мочевом пузыре). По меньшей мере у 35% больных гиперпа-ратиреозом находят камни в почках и мочевыводящих путях. В 10-15% случаев упорно протекающего нефролитиаза причиной его является гиперпаратиреоз. Упорное образование камней, особенно двусторонних и/или фосфатных, должно быть подозрительно в отношении поражения околощитовидных желез. Надо заметить, что проявления мочекаменной болезни, особенно у молодых пациентов, являются показанием для обследования состояния минерального обмена.
Формирование камней клинически проявляется обычными признаками мочекаменной болезни. Но в связи с тем, что формируются крупные (коралловые) камни, нарушается дренажная функция мочевыводящих путей, присоединяется восходящая инфекция и развивается пиелонефрит с последующей прогрессирующей почечной недостаточностью, азотемией и почечной гипертензией. Одним из проявлений хронической почечной недостаточности может быть нарушение концентрационной функции почек, свидетельством которой является стойкая изо-гипостенурия на фоне полиурии. По данным Ж. Майера [56], у 95% больных гиперпаратиреозом плотность мочи не превышала 1,015.
Позднее присоединяется нефрокальциноз, при котором страдает непосредственно паренхима органа. Заболевание протекает скрыто и проявляется восходящим пиелонефритом и /или прогрессирующей почечной недостаточностью. Это наиболее тяжелая в прогностическом отношении форма гиперпаратиреоза.
Гиперпаратиреоидные висцеропатии. Гиперпаратиреоз часто сопровождается расстройствами функции желудочно-кишечного
338 Глава 20
тракта. Жалобы больных на тошноту, рвоту, запоры, отсутствие аппетита, боли в эпигастрии очень характерны. По литературным данным, у 15—27% больных первичным гиперпаратиреозом наблюдается язва желудка, которая может быть единственным клиническим проявлением заболевания. Такая «эндокринная» язва отличается тяжелым клиническим течением, резистентностью к консервативной терапии, склонностью к рецидивам, сопровождается повторными кровотечениями и перфорациями. Характерно развитие острых язв желудка.
Первичный гиперпаратиреоз может сопровождаться явлением хронического панкреатита с формированием камней в протоках поджелудочной железы. В связи с этим больные с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, не поддающиеся консервативной терапии и имеющие склонность к желудочному кровотечению, а также пациенты с хроническим панкреатитом с затяжным, прогрессирующим течением должны быть обследованы в отношении функции паратиреоидных желез.
Генез язвенной болезни при гиперпаратиреозе не ясен. Вероятно, определенную роль в развитии паратиреоидных язв играет гиперкальциемия, кальциноз и тромбоз внутриорганных сосудов и связанные с этим нарушения трофики слизистой желудка.
По данным Н. С. Кузнецова и соавт. [50], около 1-3% всех случаев первичного гиперпаратиреоза входит в синдром МЭН (см. главу 14).
В таких случаях дисплазия околощитовидных желез (аденомы и гиперплазия) связана с определенными генетическими дефектами, свойственными этому синдрому. В остальных случаях причины изменений околощитовидных желез не ясны. Существует мнение об аутоиммунной природе первичного гиперпаратиреоза, выделены моноклональные антитела к паратиреоидной ткани, способные стимулировать секрецию паратгормона [40].
Гиперпаратиреоидный криз. На фоне обычно торпидного, длительного течения гиперпаратиреоза может остро развиться чрезвычайно тяжелое состояние, которое получило название гипер-паратиреоидного криза. Это осложнение встречается сравнительно редко. В основе гиперпаратиреоидного криза лежит острое повышение содержания кальция в крови. Однако патогенез этого состояния не совсем ясен. Существует мнение, что криз развивается, когда гиперкальциемия превышает какой-то критический
Гиперпаратиреоз 339
уровень. Однако представления о величине этого критического уровня противоречивы.
Содержание кальция в крови при кризе достигает 3,5-5 ммоль/л (14-20 мг%). Однако криз может развиться и при более низком уровне кальция [56, 74, 83, 143].
Примечательно, что нет строгого параллелизма между тяжестью криза и уровнем кальция в крови.
Отсутствие строгой зависимости между степенью гиперкальци-емии и тяжестью криза, а также и самой возможностью развития криза, позволяют предполагать, что возникновение этого тяжелого состояния связано еще с какими-то неизвестными факторами. В этой связи заслуживают внимания значительные сосудистые изменения, свойственные гиперфункции около щитовидных желез. Длительная хроническая гиеркальциемия вызывает кальциноз стенок сосудов различных органов (головного мозга, сердца, почек). В результате сосудистых нарушений, а также в связи с каль-цификатами, возникающими в тканях этих органов, образуются обширные участки некроза и кровоизлияний. Одним из ведущих факторов тонатогенеза при гиперпаратиреоидном кризе является внутрисосудистый тромбоз, который приобретает характер распространенной внутрисосудистой коагуляции с инфарктами различных органов [74]. Однако гиперкальциемия у больных с первичным гиперпаратиреозом нередко существует в течение длительного времени и не сопровождается такими тяжелыми сосудистыми нарушениями. Это, вероятно, не единственный вариант течения патологического процесса.
Остается неясным, что же приводит к внезапному выбросу значительного количества кальция в кровь при кризе. Известно только, что провоцирующими развитие криза факторами могут быть травмы костей (переломы или операции на костях), длительная иммобилизация или ограничение подвижности (длительное пребывание в постели), то есть длительная адинамия, инфекция, беременность, дегидратация. Грубая травматичная пальпация аденомы околощитовидного тельца также может провоцировать развитие криза. Причиной гиперпаратиреоидного криза может быть кровоизлияние в околощитовидное тельце (или аденому), сопровождающееся одномоментным выбросом большого количества гормона в кровь. Однако известно, что криз может развиться и без всякой видимой причины [74].
340 __________________________________________________ Глава 20
В клинической картине гиперпаратиреоидного криза на начальных стадиях преобладают признаки нарушения водно-электролитного баланса и прогрессирующей почечной недостаточности. Первыми симптомами этого состояния могут быть боли в эпига-стрии, тошнота, неукротимая рвота, жажда, боли в мышцах, выраженная мышечная слабость и адинамия. Кратковременная поли-урия сменяется олигурией и анурией с быстро нарастающей азотемией. Возникают признаки дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. На этом фоне возможно развитие острых язв желудка и желудочного кровотечения. В дальнейшем нарастают признаки общей интоксикации и нарушения функций ЦНС. Развивается эксикоз, высокая гипертермия, на фоне которых появляются психоневрологические нарушения: сонливость, спутанность сознания, переходящая в кому, или, напротив, возбуждение, переходящее в острый галлюцинаторный психоз. В терминальной стадии возникают необратимые изменения ЦНС, торможение дыхательного центра, сосудистый коллапс, кома. Летальность при кризе достигает 65% [74].
Диагностика криза в случаях, когда известно, что больной страдает гиперфункцией паратиреоидных желез, не вызывает затруднений. В тех же случаях, когда нет соответствующих анамнестических данных, распознавание природы этого тяжелого состояния может быть крайне затруднительным. В литературе описан один специфичный для хронический гиперкальциемии симптом — это ободковый кератит, своеобразный кальциноз роговицы, развивающийся в результате отложения кальция по ее периферии [74, 83]. Разумеется, решающее значение для постановки диагноза имеют результаты биохимических исследований и, прежде всего, уровня кальция в крови.
Большинство клиницистов считают, что развитие криза является показанием к экстренной операции, которая заключается в удалении аденомы околощитовидной железы. По литературным данным, летальность при гиперкальциемическом кризе при консервативном лечении достигает 60% и даже 100%, а при успешной паратиреоидэктомии снижается до 24~40% [74, 143].
Оперативному вмешательству предшествует предоперационная подготовка, направленная на коррекцию водно-электролитного дисбаланса, стабилизацию гемодинамики.
Гиперпаратиреоз __________________________________________ 341
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1309 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 |
|