МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Терапевтическое лечение больных соблитерирующими заболеваниями сосудов конечностей должно быть комплексным, направленным на различные факторы патогенеза и устранение симптомов заболевания. Основными задачами терапевтического лечения являются: 1) ликвидация ангиоспаз-ма; 2) стимуляция развития коллатерального кровообращения; 3) нормализация нейротрофических и обменных процессов в тканях пораженной конечности; 4) улучшение микроциркуляции; 5) нормализация системы гемокоагуляции; 6) предупреждение прогрессирования основного заболевания сосудов; 7) симптоматическое лечение, направленное на устранение болевого синдрома, воспаления, борьба с инфекцией раны, стимуляция заживления.
Ликвидация ангиоспазма и стимуляция развития коллатеральных сосудов являются основными условиями улучшения кровообращения в ишемизированной конечности. Это достигается медикаментозными, физиотерапевтическими и бальнеологическими средствами.
Следует отметить, что терапия ва-зодилататорами имеет одно существенное ограничение: она эффективна тогда, когда органическая непроходимость артериального русла усугубляется реактивным спазмом артерий (А. А. Вишневский с соавт., 1972).
Для снятия спазма сосудов и медикаментозной стимуляции коллатерального кровообращения в клинической практике применяют различные сосудорасширяющие средства. С фар-макодинамической точки зрения можно выделить три основные группы вазоактивных средств: 1) сосудорасширяющие, действующие непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов; 2) с выраженным ганглиоблоки- рующим действием; 3) действующие через периферические нервные механизмы.
I. Сосудорасширяющие препараты миотропного действия. Механизм действия этих препаратов состоит в том, что они адсорбируются на поверхности гладкомышечных волокон сосудов и, изменяя их мембранный потенциал и проницаемость, оказывают сосудорасширяющий эффект (М. Д. Мош-ковский, 1960). Наиболее широко применяют папаверин и но-шпу.
Папаверин — производное изохинолина, уменьшает тонус и расслабляет гладкую мускулатуру.
Н о - ш п а — производное папаверина — синтетическое спазмолитическое средство, хорошо всасывается в кишечнике, действует непосредственно на волокна гладких мышц и значительно превышает спазмолитическую эффективность папаверина. Почти полностью отсутствует кардио-тоническое и гипотензивное действие.
Гал идор — обладает миотроп-ным спазмолитическим, а также некоторым транквилизирующим и мест-ноанестезирующим действием. По сравнению с другими спазмолитиками галидор обладает тем преимуществом, что он не связывается с сывороточными белками, менее токсичен и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Действует на периферические, коронарные артерии и сосуды головного мозга. Побочные действия препарата могут проявляться в виде тошноты, слабости, коллапса у больных с явлениями сердечно-сосудистой недостаточности.
Никошпан — сочетание но-шпы с никотиновой кислотой, обеспечивает повышенный сосудорасширяющий эффект, обусловленный их синергизмом.
К этой же группе препаратов следует отнести и АТФ (фосфобион) — препарат, нормализующий обмен в сосудистой стенке и сократительную способность мышечных волокон стенки артерий. Расширяет коронарные сосуды, усиливает сокращения серд-
ца и снижает артериальное давление. Повышая кровенаполнение сосудов, улучшает питание тканей и снабжение органов кислородом. Играет важную роль в углеводном обмене.
Хороший эффект оказывает внут-риартериальное введение.
В отличие от миотропных спазмолитиков, препараты второй и третьей группы действуют через вегетативную нервную систему. Это весьма разнообразные по механизму действия вещества: ганглиоблокаторы, холино-литики центрального или периферического действия.
II. Ганглиоблокирующие средства обладают способностью блокировать Н-холинореактивные системы вегетативных узлов и тормозить передачу нервного возбуждения с преганглио-нарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов. Блокада ганглиев ослабляет или даже полностью прекращает поток импульсов от центральной нервной системы к органам, получающим автономную иннервацию. Благодаря блокаде ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов ганглиоблокаторы вызывают расширение сосудов и понижение артериального давления, кроме того, эти вещества блокируют также Н-холинореактивные системы клеток мозгового слоя надпочечников, Н-холинореактивные системы каротидных желез (геморецепторы каротидных узлов) и ряд других интерорецепторов в стенках сосудов.
Наиболее известные препараты этой группы — бензогексоний, пентамин, диколин, д и -меколин, пахикарпина гидройод ид, т е т а м о н.
Исследования Ю. В. Рябова (1963), М. П. Вилянского с соавторами (1975) показали, что при облитерирующем атеросклерозе ганглиоблокаторы неэффективны, так как вызывают снижение артериального давления, в то время как склерозированные артерии конечностей не расширяются, что приводит к распределению крови не в пользу пораженных атеросклерозом артерий. При облитерирующем энд-артериите с выраженным спазмом артерий (I, II стадия) отмечается положительное влияние ганглиоблока-торов. В целом консервативное лечение сосудорасширяющими средствами неэффективно при далеко зашедших органических изменениях периферических артерий, что имеет место у больных облитерирующим атеросклерозом и эндартериитом с тяжелой ишемией конечности III—IV степени (М. П. Вилянскийссоавт., 1975, и др.).
III. Спазмолитические препараты, действующие преимущественно в области периферических холинореактив-ных систем.
Бупатол — симпатомиметик, обладающий выраженным периферическим сосудорасширяющим действием, в результате которого иногда может несколько снижаться артериальное давление. Препарат применяют при всех видах заболеваний периферических сосудов, посттромбофлебити-ческом синдроме, синдроме Зудека, нейроваскулитах после отморожений.
Мидокалм — миотонолитиче-ское и сосудорасширяющее средство. Влияет центральным путем на нев-ральные синапсы и снижает повышенный тонус скелетной мускулатуры. Эффективен при органических и спастических состояниях. Рефлекторным путем увеличивает кровоток при расстройствах венозного и артериального кровообращения в конечностях. Кроме того, парентеральное введение препарата оказывает и непосредственное сосудорасширяющее действие. Назначение препарата показано при неврологических заболеваниях, протекающих со спазмом или контрактурами, всех видах тромбоблитери-рующих заболеваний артерий, пост-тромбофлебитическом синдроме.
Значительное распространение получили препараты поджелудочной железы.
Андекалин — очищенный экстракт поджелудочной железы свиней. Гипотензивное средство, вызывающее расширение сосудов, вслед-
ствие чего улучшается циркуляция крови в тканях. Препарат способствует повышенному поступлению жидкости из тканей в сосуды.
Показания: нарушения периферического кровообращения у больных атеросклерозом, эндартериитом, гипертонической болезнью, болезнью Рейно, в климактерическом периоде, при склеродермии, тромбофлебитах, вяло заживающих ранах и язвах и нарушениях кровообращения сетчатки.
Калликреин-депо, д е -по-падутин, дельминал — вазомоторный гормон, получают из ткани поджелудочной железы скота.
Препараты назначают при облитерирующем эндартериите, атеросклерозе, диабетической ангиопатии, болезни Рейно, акроцианозе, корона-росклерозе, синдроме Зудека, язвах, мигрени, последствиях отморожения.
Противопоказания: повышенное внутричерепное давление, сердечная недостаточность.
Толазолин — симпатолитик и периферический вазодилататор. Применяют при облитерирующем эндартериите, акроцианозе, диабетической ангиопатии, болезни Рейно, тромбофлебите глубоких вен.
Спазмолитик. Обладает умеренной М-холиномиметической (ат-ропиноподобной) активностью, оказывает также блокирующее влияние на Н-холинореактивные системы вегетативных узлов и центральной нервной системы. Обладает выраженной спазмолитической активностью: расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов.
Показан при облитерирующем эндартериите, атеросклерозе, стенокардии.
Дипрофен. Обладает умеренной периферической и центральной Н-холинолитической активностью, значительным спазмолитическим действием, обусловленным непосредственным влиянием на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов. По действию на кровеносные сосуды превосходит папаверин. Не оказывает существен- ного влияния на артериальное давление.
Применяют при облитерирующем эндартериите, атеросклерозе, болезни Рейно.
Никотиновая кислота — специфическое противопеллаг-рическое средство, обладающее сильным спазмолитическим эффектом. Принимает активное участие в окислительно-восстановительных процессах, улучшает тканевое дыхание. Никотиновая кислота в более значительных дозах вызывает выраженное расширение сосудов, особенно капилляров, действие ее очень сильное, но быстро-проходящее, обладает слабо выраженным фибринолитическим действием.
Появление большого количества сосудорасширяющих средств различного действия не случайно. У больных с тромбоблитерирующими заболеваниями артерий в процессе лечения постепенно развивается привыкание к сосудорасширяющим препаратам, поэтому их необходимо менять.
При одновременном назначении нескольких сосудорасширяющих препаратов следует учитывать механизм их действия. Целесообразно сочетан-ное применение препаратов трех групп или готовых комбинированных лекарственных форм (никоверин, ни-кошпан).
Данные литературы об эффективности применения сосудорасширяющих препаратов в лечении облитерирующих заболеваний артерий противоречивы.
В ряде работ последних лет отмечается, что применение ганглиоблока-торов и препаратов периферического холинолитического действия малоэффективно у больных с тяжелой ишемией конечности, особенно при наличии язвенно-некротических и гангренозных изменений тканей дистальных отделов пораженной конечности (В. Я. Золоторевский, 1968; В. М. Си-тенко, 1969; Van de Berg с соавт., 1966, и др.).
Можно отметить некоторые основные, с нашей точки зрения, при-
чины неэффективности вазодилатато-ров при лечении облитерирующих заболеваний артерий конечностей.
При обычном пути введения сосудорасширяющих средств — внутрь, подкожно, внутримышечно или внутривенно — они воздействуют на сосудистую систему организма в целом. Массивное расширение сосудов здоровых участков может привести к уменьшению регионарного кровотока в пораженной конечности за счет перераспределения крови. При этом артериальные сосуды, пораженные окклюзионным процессом, расширяются в меньшей степени, чем неизмененные сосуды других областей. Эти данные подтверждены исследованиями ряда авторов (М. П. Вилянский с соавт., 1975; Crowley с соавт., 1960; Van de Berg с соавт., 1966, и др.).
Генерализованное действие и обратный эффект на регионарный кровоток пораженной конечности в наибольшей степени выражены при применении вазодилататоров центрального и ганглиоблокирующего действия.
Имеет значение также характер патологического процесса и степень выраженности ангиоспастического компонента.
Исследования Ю. В. Рябова (1968), М. П. Вилянского (1975) показали, что при облитерирующем атеросклерозе склерозированные артерии конечностей не реагируют на ганглио-блокатор гексоний, тогда как при облитерирующем эндартериите, сопровождающемся выраженным ангио-спазмом, отчетливо проявляется его спазмолитическое действие.
Степень ишемии конечности — второй важный фактор, влияющий на эффективность медикаментозного лечения. Существует прямая зависимость между степенью нарушения кровотока конечности и действием введенного в вену вазодилататора (Bollinger, 1970). Чем меньше степень ишемии конечности, тем более эффективно действие вазодилататоров. Больным с болью в состоянии покоя или с начинающейся гангреной сосудорасширяющие средства ганглиоблокиру-ющего и периферического холиноли-тического действия противопоказаны (Larsen и Lassen, 1969; Bellinger, 1970, и др.).
М. П. Вилянский с соавторами (1975) также отмечает неэффективность консервативного лечения сосудорасширяющими средствами при далеко зашедших морфологических изменениях периферических артерий у больных облитерирующим атеросклерозом и эндартериитом с ишемией конечности III и IV степени.
При тяжелой ишемии конечности вследствие хронической облитерации магистральных артерий артериолы обычно максимально расширены, что обусловлено накоплением сосудорасширяющих метаболитов (Larsen и Lassen, 1969, и др.). Кроме того, при об-литерирующем эндартериите отмечено также расширение артерио-венозных анастомозов (А. Н. Бреллианитова, 1967, и др.). При тяжелой хронической ишемии сосуды микроциркулятор-ного русла, а также артерио-веноз-ные анастомозы находятся в состоянии дилатации. Поэтому сосудорасширяющие препараты практически не оказывают на них влияния.
Отрицательного воздействия ва-зодилататоров на регионарный кровоток вследствие их генерализованного действия на всю сосудистую систему организма в значительной мере удается избежать при введении лекарственных веществ непосредственно в артериальное русло конечности. Этот путь введения медикаментов обеспечивает преимущественно местное действие препаратов в пределах сосудистого русла конечности, позволяет создавать высокие концентрации лекарственных препаратов в тканях.
Развитие коллатерального. кровообращения может быть стимулировано физическими упражнениями. Специальная физическая тренировка в большей степени улучшает кровообращение в пораженной- конечности, чем сосудорасширяющее медикамен-
тозное лечение (Larsen и Lassen, 1969; Bellinger, 1970; Hansten и Lorensten, 1974).
Физическая тренировка включает в себя ежедневные продолжительные прогулки с упражнениями ишемизи-рованной группы мышц.
Мы рекомендуем физическую тренировку при I и II стадии заболевания по Larsen и Lassen (1969): быстрая, ускоренная ходьба ежедневно в течение 1 ч, кроме обычной физической активности. При этом пациент должен останавливаться до появления боли в мышцах, отдыхать несколько минут до их прекращения, а затем снова продолжать ходьбу.
Кроме того, при окклюзии артерий аорто-подвздошной области рекомендуем упражнения с глубоким приседанием, а при бедренно-подколенных окклюзиях—упражнения с нагрузкой икроножных мышц (подниматься на носках).
Уже через 6 мес отмечается значительное улучшение клинических показателей (увеличение дистанции ходьбы при перемежающейся хромоте) и объективных тестов (Larsen и Lassen, 1969). Особый интерес представляют контрольные ежемесячные исследования динамики объективных тестов: почти у всех пациентов под влиянием физической тренировки наблюдается увеличение местного кровотока в мышцах голени, определяемого с помощью радиоактивного Хе133 (Skinner и Strandness, 1967; Alpert с соавт., 1969, и др.). Определение местного кровотока в мышцах с помощью Хе133 является высоко достоверным методом контроля эффективности проводимого- лечения (А. Б. Денисюк, 1974; Larsen, 1972). Об этом свидетельствуют и наши наблюдения.
Основной механизм терапевтического действия физической тренировки можно объяснить улучшением коллатерального кровотока. Кроме того, улучшается координация отдельных групп мышц; приспособительное перераспределение кровотока преимущественно в наиболее активно функцио- пирующие мышцы голени с уменьшением кровотока в мышцы бедра, чисто механические местные факторы, как, например, снижение интрамурально-го давления в икроножных мышцах, увеличение системного артериального давления во время упражнений, нейропсихические факторы (Larsen и Lassen, 1969).
Физическая тренировка показана в I и II стадии заболевания у больных облитерирующим атеросклерозом и эндартериитом. У больных с тяжелой ишемией конечности работа мышц может привести к временному уменьшению кровоснабжения кожи, что плохо переносят больные (Bellinger, 1970).
Мероприятия, направленные на нормализацию нейротрофических и обменных процессов в тканях конечности. Многие из существующих ва-зодилататоров способны увеличить приток крови к больной конечности, что способствует, особенно в ранний период заболевания, улучшению ее состояния. У ряда больных с тяжелой ишемией конечности лечение вазоди-лататорами не дает положительного эффекта, несмотря на увеличение кровотока конечности.
Отсутствие клинического улучшения у больных облитерирующими заболеваниями, несмотря на дилатацию сосудов конечностей, объясняется особой формой дистрофии тканей, которая не может быть нормализована одним только усилением периферического кровообращения.
При этом имеют место два взаимосвязанных патологических механизма: 1) нарушение проницаемости клеточных мембран; 2) угнетение тканевого метаболизма. Первый сопровождается изменением на уровне капилляров процесса диффузии газов, питательных веществ и продуктов их обмена из крови в ткани и обратно (П. П. Алексеев, 1969). Вторая особенность дистрофии у больных этой группы объясняется нарушением метаболизма непосредственно в тканях, что подтверждается снижением уров-
ня недоокисленных продуктов распада углеводов(молочной и пировино-градной кислоты) на 20—60% по сравнению с нормой (А. А. Вишневский с соавт., 1971).
К сожалению, существующие препараты, воздействующие на метаболические процессы в тканях при облитерирующих заболеваниях (некоторые гормоны, ферменты, кортико-стероиды, антисклеротические вещества) малоспецифичны и оказываются эффективными далеко не у всех больных.
В комплексе терапии окклюзион-ных поражений периферических артерий особое значение приобретает лечение гормонами. Они способствуют усилению обмена веществ в больной конечности, улучшают в ней тканевое дыхание, стимулируют развитие коллатерального кровообращения и уменьшают трофо-ишемиче-ские явления. Эстрогены способствуют снижению гиперхолестеринемии, андрогены оказывают преимущественно анаболическое влияние. Назначают эти гормоны обычно в сочетании: тестостерона пропи-онат и эстрадиола бен-з о н т, внутримышечные инъекции амбосекса — препарата пролонгированного действия, содержащего эстрогены и андрогены. В целом применение половых гормонов при лечении больных облитерирующими заболеваниями сосудов конечностей в настоящее время ограничено.
Большое значение среди компонентов комплексного лечения имеют кортикостероидные гормоны. Терапию стероидными гормонами необходимо применять только по определенным показаниям и в сочетании с другими лечебными средствами. По данным И. Я. Гудынской (1965), П. П. Алексеева (1965), Д. Ф. Скрипниченко с соавторами (1972), А. А. Вишневского с соавторами (1972), кортикостероиды следует назначать при высокой экскреции пре-гнандиола, когда заболевание быстро прогрессирует, носит «злокачествен- ныи» характер и при недостаточной глюкокортикоидной и андрогенной функции надпочечников.
Учитывая антиаллергические свойства и противовоспалительное действие стероидных гормонов, терапия преднизолоном должна быть включена в комплекс лечения больных с облитерирующими заболеваниями артерий конечностей (А. А. Вишневский с соавт., 1972, и др.). Назначение кортикостероидов показано при: 1) неэффективном медикаментозном лечении и обострении облитерирую-щего эндартериита, не связанном с нарастанием продолженного тромбоза магистральных артерий; 2) длительно незаживающих язвах стопы у лиц молодого возраста; 3) сопутствующем тромбофлебите у больных с бюргеровской формой поражения сосудов.
Лечение преднизолоном назначаем короткими курсами — в течение 6—10 дней, доза препарата составляет 10—20 мг.в сутки. По данным А. Н. Шабанова с соавторами (1968), лечение кортикостероидами должно носить прерывистый характер с назначением повторного курса через 6—10 мес. Курс лечения должен быть по возможности длительным — 2— 3 мес.
Витамины находят широкое применение при лечении больных облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Наибольшее применение получили витамины группы В (Вь Вв, В12, В15), аскорбиновая и никотиновая кислота, витамин Е.
Витамин bi — тиамина хлорид. Принимает участие в углеводном и азотистом обмене. Применение его показано у больных с облитерирующими заболеваниями, с выраженной декомпенсацией кровообращения, •у истощенных больных и при наличии сопутствующих ишемических полиневритов.
Витамин В6 — пиридоксина гидрохлорид — по своему действию приближается к никотиновой кисло-
те и действует в первую очередь на нервную систему.
Назначают при сопутствующих ишемических полиневритах у больных с окклюзионными заболеваниями артерий.
Витамин Ев виде масляного раствора (также в сочетании с витамином А — а е в и т) назначают курсами по 15—20 инъекций. Оказывает положительное влияние на развитие коллатерального кровообращения у больных облитерирующим атеросклерозом.
Витамин В15 — кальция пан-гамат. Препарат содержит 60% пан-гамата кальция, около 30% глюко-ната кальция. Улучшает липидный обмен, повышает усвоение кислорода тканями, повышает содержание креа-тинфосфата в мышцах и гликогена в мышцах и печени, устраняет явления гипоксии.
Все больше проясняется роль в ате-рогенезе нарушенного жирового обмена, гиперлипемии и гиперхолесте-ринемии. Поэтому явилось логичным изучение терапевтических возможностей корригирования этих метаболических расстройств, не отрицая при этом роли строгой диеты и физической активности. В настоящее время появилось большое количество атеро-склеротических и гиполипемических препаратов, влияющих на изменение метаболических процессов у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий.
Основными препаратами этой группы являются: 1) ингибиторы системы холестерола; 2) препараты, ингибиру-ющие абсорбцию и стимулирующие экскрецию холестерола; 3) гормональные препараты (производные эстро-генных и тиреоидных гормонов); 4) препараты, воздействующие на липо-протеиновое равновесие.
Нормализующее влияние на жировой обмен оказывают липотропные средства: л и п о к а и н (0,1—0,2 г 3 раза в день), метионин (0,5— 1 г 3 раза в день), л и н е т о л по 1 столовой ложке утром натощак, йодистые препараты (5% настойка йода по 3—5 капель ежедневно, сайодин), цетамифен (0,2 г 3 раза в день), инозитол (до 3 г в сутки), бета-ситосте-р и н (по 3 г 3 раза в день), а т р о -мид (2 г 3 раза в день). Широко применяют для снижения повышенного содержания липидов в крови м и -склерон (0,25—0,5—0,75 г 3 раза в день). Он снижает фибринолитиче-скую активность крови и содержание плазменного фибриногена. Обладает склонностью усиливать действие антикоагулянтов.
Одним из активных липолитиче-ских средств является гепарин.
В последнее время с успехом применяют диоспонин и деза-п е м о н, которые способствуют устранению гиперлипемии и снижению избыточной массы тела.
Аскорбиновая кисло-т а ускоряет окислительно-восстановительные процессы, особенно при наличии кислородной недостаточности в тканях, повышает сопротивляемость ррганизма. Прием аскорбиновой кислоты 0,5—1 г в сутки нормализует жировой обмен. Кроме того, аскорбиновая кислота замедляет отложение холестерина в стенках крупных артерий и задерживает развитие атеросклероза.
Одним из сравнительно новых препаратов для лечения облитерирующих поражений сосудов является а н г и -нин или продектин (пири-динилкарбамат). Оказывает действие, активизируя внутрисосудистый лизис и предотвращая образование тромба. Он является ингибитором брадикинина и калликреина, в связи с чем уменьшает проницаемость и воспалительную реакцию сосудистой стенки, активизирует внутрисосудистый лизис, снижает вероятность возникновения тромбозов, улучшает коронарное и периферическое кровообращение, нормализует микроциркуляцию в органах, уменьшает отложение холестерина в интиме артерий. Препарат применяют при коро-
наросклерозе, склерозе сосудов головного мозга и состояниях после инсульта, при склерозе периферических артерий. При облитерирующем атеросклерозе сосудов конечностей применяют по 4—6 таблеток в сутки в течение 2—6 мес.
В последние годы в клинической практике при лечении больных обли-терирующими заболеваниями артерий конечностей, в том числе при тяжелой ишемии, с успехом применяют солкосерил. Препарат представляет собой экстракт крови телят, 70% которого составляют неорганические соли, а 30% — такие соединения, как аминокислоты, гидроокислы, кето-ны, пуриновые основания. Солкосерил активирует ретикулоэндоте-лиальную систему и окислительные процессы в тканях. Под влиянием препарата происходит восстановление репаративных свойств тканей даже без существенных изменений в кровообращении конечности. Солкосерил преимущественно влияет на обменно-трофическую функцию тканей. Причем он способствует нормализации трофики тканей у больных облитери-рующими заболеваниями даже в условиях ослабленного кровотока. У данной категории больных под влиянием солкосерила существенно активируется кинетика процессов утилизации кислорода и возникает относительно стойкая нормализация ассимиляции кислорода тканями пораженной конечности.
Раствор солкосерила применяют внутриартериально (8 мл), внутривенно (16—20 мл с 250 мл физиологического раствора или глюкозы или внутримышечно (4 мл).
Курс лечения солкосерилом 20— 25 дней. Местно применяют солкосе-рил-желе (до отхождения некротического струпа) или солкосерил-мазь в период гранулирования раны до окончательной эпителизации.
Таким образом, устранение трофических нарушений в пораженной конечности, улучшение окислительно-восстановительных процессов и нормализация основных видов обмена веществ являются необходимыми условиями успешного лечения больных облитерирующими заболеваниями артерий.
Мероприятия, направленные на улучшение микроциркуляции. Известно, что калибр артериол и мелких артерий является решающим фактором регулирования периферического сопротивления и объема циркулирующей крови. Кроме того, чем меньше диаметр сосудов, тем большее значение приобретает вязкость крови, а на уровне капиллярного кровообращения объем циркулирующей крови регулируется главным образом изменениями вязкости крови.
При хронических облитерирующих заболеваниях в стадии тяжелой ишемии обычно наблюдаются как прямые (морфологические изменения сосудов микроциркуляторного русла), так и косвенные (снижение периферического давления и градиента давления, повышение вязкости крови) нарушения микроциркуляции.
Возможности прямого терапевтического или хирургического воздействия на причины, вызывающие изменения сосудов микроциркуляторного русла, в настоящее время пока ограничены: применение противовоспалительной и десенсибилизирующей терапии при остро прогрессирующем течении облитерирующего эндартери-ита, поясничная и грудная симпат-эктомия с целью устранения периферического ангиоспазма, применение некоторых вазоактивных лекарственных веществ (но-шпа, папаверин, компламин, никотиновая кислота, АТФ), воздействие на холестериновый и липидный обмен.
В последние годы появились сообщения об успешном применении фибринолитической терапии, в частности стрептокиназы, при подострых и хронических артериальных окклю-зиях (А. А. Вишневский с соавт., 1972; Ehrly, 1974, и др.). Авторы наблюдали лизис тромба с восстановлением кровотока сосуда, хотя стеноз,
обусловленный патологическим процессом (атеросклероз), сохранялся. Несмотря на то что результаты фибринолитической терапии хронических артериальных окклюзии пока скромны, однако этот метод не может не привлекать внимания хирургов, так как открывает новые возможности для лечения неоперабельных больных.
Микроциркуляторные расстройства могут быть уменьшены путем воздействия на общую гемодинамику: устранение сердечной недостаточности, нормализация объема циркулирующей крови при гиповолемии, повышение системного артериального давления.
Определение дистального артериального давления в области голени с помощью Хе133 показало, что в норме оно примерно равно диастолическому (Dahn с соавт., 1967), в то время как у больных с тяжелой ишемией, обусловленной облитерацией артериальных сосудов, оно значительно понижено и даже может быть равно нулю в горизонтальном положении больного (Nilsen с соавт., 1967).
Установлено также, что при повышении системного артериального давления с помощью медикаментов увеличивается кровоток в дистальном сосудистом русле.
Это явилось предпосылкой применения фармакологически вызванной артериальной гипертензии для лечения больных облитерирующими заболеваниями с болью покоя и ишеми-ческими язвами (Larsen с соавт., 1968). Повышение артериального давления примерно на 15—20 мм рт. ст. в течение нескольких месяцев авторы вызывали с помощью минералокор-тикоидов в сочетании с хлористым натрием. Отмечено улучшение у всех 30 пациентов и у 7 — полное заживление ишемических язв, а также увеличение дистального давления вдвое.
В последние годы все большее внимание уделяется улучшению текучести крови (Ehrly, 1974). Теоретическое обоснование нового принципа лечения состоит в следующем. Исходя
из того, что у многих больных с облитерирующими заболеваниями хирургическое или какое-либо другое каузальное лечение невозможно при имеющемся диаметре сосудов и исходной гемодинамической ситуации за счет понижения вязкости крови, улучшения ее текучести, можно достигнуть увеличения кровотока в единицу времени. Понижение вязкости крови достигается различными механизмами: гемодилюцией, дезагрегацией эритроцитов, понижением концентрации фибриногена крови.
В последнее десятилетие широко применяют низкомолекулярный дек-стран (реополиглюкин, р е -омакродекс). Декстран с молекулярной массой 40 000 обладает рядом свойств, которые позволяют считать его применение перспективным в лечении больных с острыми венозными и артериальными тромбозами, а также для профилактики ретромбо-зов после восстановительных операций на сосудах.
Инфузия декстрана вызывает физические изменения в крови и сосудистой системе, которые предупреждают прогрессирование тромбоза и, возможно, ускоряют его лизис.
Механизм антитромботического действия низкомолекулярного декстрана связывают с тем, что он покрывает сосудистый эндотелий, особенно в местах повреждения, а также эритроциты и тромбоциты, создавая отрицательно заряженный мономолекулярный слой, способствующий взаимному отталкиванию отрицательно заряженных форменных элементов, тромбина и фибрина (В. Б. Козинер, 1966; Just-Viera с соавт., 1963; Bloom с со-авт., 1964, и др.).
Низкомолекулярные фракции дек-страна уменьшают силу сцепления и вызывают «разрыв» агглютинированных эритроцитов и таким образом приводят к обратному развитию так называемого слэджинг-феномена, то есть улучшению кровотока в микро-циркуляторном русле и обратному развитию тромбов. Обволакивающее
действие декстрана может продолжаться от 4 до 5 дней, что позволяет реже назначать декстран (Sawyer с соавт., 1965, и др.).
Терапевтическое действие декстрана заключается также в гемоди-люции и уменьшении клеточной агрегации, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее текучесть, препятствует внутрисосудистому тромбо-образованию. Коллоидно-осмотическое давление низкомолекулярного декстрана превышает коллоидно-осмотическое давление плазмы в 4 раза, вследствие чего при его введении происходит всасывание тканевой жидкости в кровяное русло, повышается объем циркулирующей крови и снижается ее вязкость (В. Б. Козинер, 1964; Ю. М. Штыхно, 1968).
В связи с указанным действием на физические свойства крови низкомолекулярный декстран положительно влияет на местную и общую гемодинамику: улучшается микроциркуляция, периферическое сопротивление току крови, увеличивается периферический кровоток (В. Б. Козинер, 1964, 1968, и др.). Это способствует уменьшению артериоспазма и развитию коллатерального кровотока (Сох с соавт., 1965).
Большим преимуществом декстрана является отсутствие отрицательного действия его на длительность кровотечения, отсутствие токсико-аллергических реакций.
Мы широко применяем декстран для лечения больных с острыми артериальными и венозными тромбозами, профилактики повторных тромбозов после реконструктивных операций, а также в комплексе терапевтического лечения хронических облитерирующих заболеваний в стадии тяжелой ишемии. Вводим препарат обычно внутривенно или внутриар-териально (при катетеризации ветвей магистральных артерий). Дозировка зависит от терапевтической цели и характера патологии. При интенсивном лечении назначаем 400 мл реополи-глюкина 2 раза в^сутки. В последние годы в литературе появились сообщения о применении энзима змеиного яда (а р в и н а) для понижения концентрации фибриногена крови — управляемая длительная дефибриногенизация (Ehrly, 1974). Эффективность этого метода лечения больных с окклюзионными поражениями периферических артерий (облитерирующий эндартериит и атеросклероз, синдром Рейно) подтверждена клиническими наблюдениями.
У больных с ишемией III степени через 6—8 дней исчезал болевой синдром и улучшалось состояние конечности. У большинства больных с ишемией IV степени, у которых обычная медикаментозная терапия, как правило, неэффективна, через 4—8 нед лечения происходило отторжение некротических масс и заживление ише-мических язв.
Поискам препаратов, улучшающих реологические свойства крови и микроциркуляцию, в последние годы уделяется все большее внимание. Оправдало себя применение комплами-на. Препарат действует на область капиллярного кровотока, в связи с чем не проявляется нежелательное системное действие на гемодинамику, обусловленное перераспределением крови. Под влиянием компламина снижается уровень фибриногена в крови, в связи с чем уменьшается вязкость ее, улучшается микроциркуляция. Компламин уменьшает ги-перлипемию, что обосновывает его применение у больных атеросклерозом, диабетической ангиопатией. Показания к применению препарата широкие, серьезных побочных явлений обычно не наблюдается.
Нормализация гемокоагуляции. В настоящее время терапия тромболи-тическими препаратами и антикоагулянтами получила всеобщее признание и широкое распространение.
Цикличность течения заболевания у больных с хронической ишемией конечностей свидетельствует о том, что, как правило, обострение наступа-
ет в период активации свертывающей системы крови, что подтверждается наличием у ряда больных выраженного гиперкоагуляционного синдрома. По-видимому, обострение заболевания у этих больных связано с острым формированием продолженных тромбов и закрытием функционирующих коллатералей. Поэтому применение антикоагулянтов и тромболи-тических средств является эффективным методом профилактики и лечения тромбозов и эмболии, а также предупреждения ретромбозов в послеоперационный период.
Наибольшее применение в клинической практике получил физиологический антикоагулянт немедленного и многостороннего действия — гепарин. Он способен блокировать все три фазы свертывания, оказывая антитромбиновое, антитромбопласти-новое и антипротромбиновое действие. Гепарин нейтрализует также чрезмерное влияние гистамина, уменьшает активность тканевых гиалурони-даз, улучшает микроциркуляцию крови, повышает проницаемость капил-ляросоединительных структур для энергетических субстратов. Гепарин ускоряет капиллярное кровообращение, нормализует структуру капилляров, ликвидирует резкое замедление циркуляции крови в них в послеоперационный период (Д. П. Павловский, 1967).
В настоящее время гепарин рассматривают как один из физиологических регуляторов липидного обмена, оказывающих липолитическое действие. Гепарин при участии кофактора способствует расщеплению нейтрального жира в сыворотке крови на жирные кислоты и глицерин (А. А. Мясников, 1960, и др.). Необходимо отметить и слабое спазмолитическое действие гепарина как на коронарные, так и на периферические сосуды.
Основные показания к применению гепарина следующие: 1) острые тромбозы и эмболии магистральных артерий (в комплексе мероприятий в до- и послеоперационный период); 2) хронические облитерирующие заболевания артерий в период обострения, при подозрении на образование продолженного тромба; 3) диабетическая ангиопатия для улучшения микроциркуляции и реологических свойств крови; 4) после реконструктивных операций.на бедренно-подколенно-берцовоМ; сегменте артерий; 5) при опасности;ретромбозов, обусловленных плохим оттоком крови вследствие поражения дистального сосудистого русла у бдльных после восстановительных операций.
Наряду с физиологическими антикоагулянтами значительное применение при тромбоб^итерирующих заболеваниях получили синтетические антикоагулянты, производные кумарина и индандиона.
Непрямые антикоа-
гулянты создают в организме дефицит ряда факторов, препятствуя биологическому синтезу тромбина. Под влиянием непрямых антикоагулянтов замедляется и уменьшается биосинтез тромбина (фактора II), про-акцелерина (фактора V), проконвер-тина (фактора VII), фактора Крист-маса (фактор IX), фактора Стюарта — Прауэра (фактора X). Таким образом, синтетические антикоагулянты, нарушая образование тромбо-пластина и тромбина, воздействуют на первую и вторую фазы свертывания крови, тормозят весь процесс коагуляции в целом и предупреждают тромбообразование.
Противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов проявляется не сразу, а через некоторый промежуток времени.
Антикоагулянты средней продолжительности действия (о м е -ф и н, синкумар) обладают оптимальным действием и считаются наиболее пригодными для клиники. Лечебный эффект их длится дольше фенилина и меньше дикумарина.
Быстро разрушающиеся антикоагулянты вызывают резкие колебания концентрации свертывающих факторов, что затрудняет подбор оптималь-
ной терапевтической дозы. Медленно разрушающиеся антикоагулянты дают более стабильный уровень концентрации свертывающих факторов, однако они способны кумули-роваться в организме, что обусловливает возможность передозирования препаратов (дикумарин, маркумар, варфарин).
Общим принципом применения противосвертывающих средств является обеспечение равномерного и оптимального уровня снижения свертывающих свойств крови. Одновременное назначение антикоагулянтов прямого и непрямого действия, по нашим наблюдениям, позволяет достигнуть наилучших показателей в профилактике ретромбозов в ближайший послеоперационный период. Мы предпочитаем внутривенное и подкожное введение гепарина 20 000— 30 000 ЕД в сутки. С 3-х суток назначаем антикоагулянты непрямого действия (синкумар, омефин, фени-лин) средней продолжительности действия. Непрямые антикоагулянты при наличии показаний применяем в течение 4—6 мес в послеоперационный период. Мы ограничивались снижением протромбинового индекса до 30— 40% в стационарных условиях и до 50—60% — в поликлинических условиях.
Дата добавления: 2014-06-28 | Просмотры: 1759 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 |
|